Состояния, ассоциированные с эпилепсией, могут не только носить приобретенный (симптоматический) характер, но и быть вызваны врожденными причинами. Среди врожденных причин эпилепсии особо выделяются синдромы, связанные с генетическими нарушениями обмена углеводов.
Синдром дефицита транспортера глюкозы I типа
Синдром дефицита транспортера глюкозы I типа – редкое генетическое заболевание, поражающее центральную нервную систему и проявляющееся различной неврологической симптоматикой. В литературе описано около 500 подтвержденных случаев по всему миру. Однако предполагается, что заболеваемость может быть гораздо выше в связи с трудностями диагностического поиска и отсутсвием массового скрининга [1].
Заболевание вызвано мутациями в гене SLC2A, который кодирует белок-транспортер глюкозы I типа, отвечающий за перенос глюкозы через гематоэнцефалический барьер. В результате таких мутаций функция белка GLUT1 нарушается, тем самым полностью блокируется или значительно снижается поступление в клетки головного мозга главного источника энергии – глюкозы, необходимой для полноценного энергетического обмена в тканях мозга.
У 90% пациентов уже в первые месяцы жизни заболевание проявляется в виде эпилептических приступов, устойчивых к противосудорожной терапии. Для классической формы заболевания характерны задержка психомоторного развития, спастичность, атаксия, дизартрия, головные боли, гиперкинезы, формирующаяся микроцефалия [1].
Единственным эффективным методом лечения при синдроме дефицита GLUT1 в настоящее время является кетогенная диета. Такая диета, обеспечивая синтез кетоновых тел в качестве альтернативного источника энергии для мозга, позволяет обойти проблему транспорта глюкозы. В Рекомендациях международной исследовательской группы по изучению синдрома дефицита GLUT1 [2] подчеркивается, что кетогенная диета должна быть начата у данной группы пациентов как можно раньше и продолжаться до достижения подросткового возраста и, при необходимости, далее. На фоне кетогенной диеты у 80% пациентов с синдромом дефицита GLUT1 удается добиться снижения частоты приступов на >90%, при этом 64% пациентов на фоне диеты не нуждаются в применении противосудорожных препаратов. Дополнительно отмечаются снижение тяжести двигательных расстройств и когнитивных нарушений.
Для организации кетогенной диеты у пациентов с синдромом дефицита транспортера глюкозы I типа применяются продукты под брендом KetoCal® (Кетокал). В исследованиях показана эффективность смеси KetoCal 3:1 (Кетокал 3:1) – устранение симптомов и хорошая переносимость [3].
Дефицит пируватдегидрогеназы
Дефицит пируватдегидрогеназы (PDHD) – редкое орфанное заболевание, характеризующееся генетически обусловленным дефектом мультиферментного пируватдегидрогеназного комплекса. Дефицит пируватдегидрогеназы ведет к нарушению утилизации углеводов как основных субстратов энергетического обмена, накоплению пирувата и лактата, уменьшению активности цикла Кребса. Клинические проявления включают в себя нарушение психомоторного развития, мышечную гипотонию, вялость/летаргию, судороги, дистонические кризы, атаксию, микроцефалию, лицевой дизморфизм.
Специфическая терапия для PDHD не разработана. Некоторой коррекции состояния можно добиться при обеспечении организма альтернативным источником энергии. С целью уменьшения синтеза и накопления пирувата детям рекомендуется кетогенная диета, которая должна быть начата как можно раньше с целью предотвращения дальнейшего метаболического повреждения головного мозга.
По данным исследований кетогенная диета с применением смеси KetoCal® устраняет приступы у половины пациентов с дефицитом пируватдегидрогеназы [4]. Также предполагается, что на фоне кетогенной диеты могут улучшаться когнитивные функции. Предполагается увеличение продолжительности у жизни пациентов с PDHD, получающих кетогенную диету.
Кетогенная диета на текущий момент является единственным патогенетическим методом терапии при дефиците транспортера глюкозы I типа и дефиците пируватдегидрогеназы. Доступность специализированных продуктов линейки «Кетокал» позволяет более эффективно организовывать кетогенную диету у данной группы пациентов, добиваясь значительного снижения выраженности симптомов и улучшения качества жизни.
Список литературы
- Кулиш Е.А., Котов А.С., Мухина Е.В. и др. Синдром дефицита транспортера глюкозы I типа: клинический случай. Русский журнал детской неврологии 2019;14(2):23–8.
- Klepper J., et al. Glut1 Deficiency Syndrome (Glut1DS): State of the art in 2020 and recommendations of the international Glut1DS study group. Epilepsia Open. 2020 Aug 13;5(3):354-365.
- Urbizu A., et al. Paroxysmal exercise-induced dyskinesia, writer's cramp, migraine with aura and absence epilepsy in twin brothers with a novel SLC2A1 missense mutation. Journal of the Neurological Sciences 295 (2010) 110–113.
- Sofou K., et al. Ketogenic diet in pyruvate dehydrogenase complex deficiency: short- and long-term outcomes. J Inherit Metab Dis. 2017 Mar;40(2):237-245.
