В литературе появляется все больше данных, указывающих на эффективность антидепрессантов в снижении уровня маркеров тяжелого течения COVID-19 и риска смерти и интубации больных COVID-19 [1].
Гипотеза о влиянии антидепрессантов, в частности венлафаксина на риск интубации и смерти при COVID-19 была подтверждена в результатах наблюдательного мультицентрового ретроспективного когортного исследования, опубликованного в журнале Molecular Psychiatry [1]. Так, назначение одного или двух антидепрессантов в течение 48 часов после госпитализации больных COVID-19 (n=345 из 7230 госпитализированных пациентов) способствовало снижению риска интубации и смерти (p<0.05), независимо от пола, наличия сопутствующих факторов риска (курение, уровень маркеров воспаления в плазме крови) и коморбидной патологии (ожирение, сахарный диабет, психоневрологические нарушения и др.). Наиболее выраженный эффект проявлял венлафаксин, представитель группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, и антидепрессанты класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина – эсциталопрам, флуоксетин и пароксетин, причем связь между использованием антидепрессантов и риском интубации и смерти наблюдалась только при назначении антидепрессантов при поступлении в больницу и не была обнаружена среди пациентов, получающих препараты в течение 3 месяцев до госпитализации.
Возможным механизмом действия антидепрессантов на риск интубации и смерти является подавление активности сфингомиелиназы [3] и предотвращение проникновения вирусных частиц SARS-CoV-2 в эпителиальные клетки [4]. Кроме того, как показали результаты мета-анализа 45 исследований, использование антидепрессантов при большом депрессивном расстройстве связано с достоверным снижением уровня провоспалительных медиаторов – IL-10, TNF-α, IL-6 и CCL-2 – в плазме крови, которое коррелирует с тяжестью течения и смертностью от COVID-19 [2].
Таким образом, прием антидепрессантов, в частности венлафаксина, на фоне терапии COVID-19 способствует снижению уровня маркеров воспаления, улучшению течения и прогноза заболевания, а также снижению риска смерти и интубации у больных с тяжелым течением COVID-19. Однако для подтверждения клинической эффективности антидепрессантов в снижении риска смерти и интубации у пациентов с COVID-19 требуется проведение рандомизированных контролируемых двойных слепых исследований.
Список литературы
- Hoertel, N., Sánchez-Rico, M., Vernet, R. et al. Association between antidepressant use and reduced risk of intubation or death in hospitalized patients with COVID-19: results from an observational study. Mol Psychiatry (2021). https://doi.org/10.1038/s41380-021-01021-4
- Köhler CA, Freitas TH, Stubbs B, Maes M, Solmi M, Veronese N, et al. Peripheral alterations in cytokine and chemokine levels after antidepressant drug treatment for major depressive disorder: systematic review and meta-analysis. Mol Neurobiol. 2018;55:4195–206.
- Gulbins E, Palmada M, Reichel M, Lüth A, Böhmer C, Amato D, et al. Acid sphingomyelinase–ceramide system mediates effects of antidepressant drugs. Nat Med. 2013;19:934–8.
- Carpinteiro A, Edwards MJ, Hoffmann M, Kochs G, Gripp B, Weigang S, et al. Pharmacological inhibition of acid sphingomyelinase prevents uptake of SARS-CoV-2 by epithelial cells. Cell Reports Med. 2020;1:100142.
