GRN 25.09.2020/7

В 2017 году исследователи Национальных институтов здоровья США опубликовали данные о выявленных ими нарушениях экспрессии генов человека, которые подтвердили связь развития ПМС/ПМДР с реакцией клеток на колебания эстрогена и прогестерона, а, следовательно, у этого состояния существуют объективные биологические истоки [1]. А тремя годами ранее австралийский биолог Джиллингс выдвинул гипотезу [2], что раздражительность и агрессивность при ПМС «заложена» природой, чтобы облегчить женщине разрыв с бесплодным партнёром (ведь до эры контрацептивов менструации были большой редкостью, женщина либо была беременна, либо кормила грудью). По мнению учёного, вероятность этой гипотезы подтверждает высокая наследуемость склонности к ПМС среди наших современниц.

В настоящее время препаратами 1-й линии лечения ПМС являются дроспиренонсодержащие оральные контрацептивы и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина [12], но их применение зачастую ограничено не только противопоказаниями, но и фобиями пациенток относительно КОК³ и антидепрессантов. А учитывая, что ПМС, и в особенности ПМДР, сопровождаются эмоционально-аффективным синдромом, то небезосновательным оказывается применение анксиолитиков, в частности, нетипичного представителя бензодиазепинов — тофизопама (Грандаксина®).

Тофизопам был открыт в 1970-е годы и быстро завоевал звание «дневного транквилизатора», поскольку, сохраняя действенность в отношении тревоги, раздражительности, вегетативных расстройств, характерную для всех бендозиазепинов, в терапевтических дозах не вызывал привыкания, не потенцировал действие алкоголя, не влиял на когнитивные функции, не вызывал кардиотоксического эффекта. Также у него отсутствовали седативный и миорелаксирующий эффекты [13,14].

По данным исследований, Грандаксин® в режиме монотерапии (2 табл/сут) снижает выраженность эмоционально-аффективных проявлений ПМС в 2 раза, при этом суммарная выраженность симптомов ПМС уменьшается в 1,5 раза (рис.1), 90% пациенток отмечают положительный эффект от его применения (рис.2) [15].

Рис. 1.

Рис. 2. Действие Грандаксина на пациенток с ПМС

Литература

1. Dubey N., Hoffman J.F., Schuebel K., Yuan Q., Martinez P.E., Nieman L.K. et al. The ESC/E(Z) complex, an effector of response to ovarian steroids, manifests an intrinsic difference in cells from women with premenstrual dysphoric disorder. Mol. Psychiatry. 2017; Jan 3.
2. Gillings M.R. Were there evolutionary advantages to premenstrual syndrome? Evolutionary Applications, 2014. Sep;7(8):897-904.
3. Halbreich U. The diagnosis of premenstrual syndromes and premenstrual dysphoric disorder-clinical procedures and research perspectives. Gynecol. Endocrinol. 2004; 19: 320-34.
4. Hartlage S.A., Freels S., Gotman N., Yonkers K. Criteria for premenstrual dysphoric disorder: secondary analyses of relevant data sets. Arch. Gen. Psychiatry. 2012; 69: 300.
5. Прилепская В.Н., Межеветинова Е.А., Сасунова Р.А., Иванова Т.А. Эффективность и приемле-мость применения дроспиренон содержащего комбинированного орального контрацептива для терапии предменструального дисфорического расстройства. Доктор.ру. 2013; 1 (79): 48–52. Ульяновский медико-биологический журнал. № 3, 2018
6. Marjoribanks J., Brown J., O‘Brien P.M., Wyatt K. Selective serotonin reuptake inhibitors for premenstrual syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; 6: CD001396. DOI: 10.1002/14651858.cd001396.pub3.
7. Rapkin A.J., Lewis E.I. Treatment of premenstrual dysphoric disorder. Womens Health (Lond. Engl.). 2013; 9 (6): 537–556. DOI: 10.2217/whe.13.62.PMID 24161307.
8. Жиляева Т.В. Предменструальные расстройства настроения: этиология, патогенез, диагностика и лечение (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2015; 21 (4): 76–85.
9. Zachar P., Kendler K.S. A diagnostic and statistical manual of mental disorders history of premenstrual dysphoric disorder. J. Nerv. Ment. Dis. 2014; 202 (4): 346–352.
10. Кузнецова И.В., Коновалов В.А. Современная терапия предменструального синдрома (обзор ли-тературы). Гинекология. 2013; 3: 20–25.
11. Rapkin A.J., Winer S.A. Premenstrual syndrome and premenstrual dysphoric disorder: quality of life and burden of illness. Expert Rev. Pharmacoecon Outcomes Res. 2009; 9: 157.
12. Андреева Е.Н., Абсатарова Ю.С. Предменструальный синдром: обзор литературы. Гинекология 2019, т. 21 №2.
13. Khan H., Kar S.K. Tofisopam: Does this old molecule hold a new promise? Indian journal of applied research. 2014;4(10):419–420. DOI: 10.15373/2249555X.
14. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Грандаксин. ГРЛС МЗ РФ
15. Соловьева А.Д., Буячинская А.И. Грандаксин в лечении предменструального синдрома. Лечение нервных болезней. 2001; 2(3): 29-31.
16. Ронаи Ш., Орос Ф., Болла К. Применение Грандаксина в амбулаторной практике. Венгерская фармакотерапия. 1975; 23: 4-10

Материал предназначен для медицинских работников.

¹  Предменструальный синдром, синдром предменструального напряжения (N94.3) МКБ-10
²  Предменструальное дисфорическое расстройство (англ. premenstrual dysphoric disorder, PMDD) — тяжёлая форма предменструального синдрома.
³  Комбинированные оральные контрацептивы