Стратегии «омоложения» мочевого пузыря через призму геронтологии и урологии: профилактика цистита и поддержка слизистой у пациенток старшего возраста

Инфекции мочевых путей (ИМП) сохраняют одно из ведущих мест среди обращений пациентов к врачу-урологу на поликлиническом приеме, а рецидивирующее течение делает эту патологию социально значимой.

По современным данным, хотя бы один эпизод ИМП в течение жизни переносит более 50% женщин, а почти у каждой четвертой развиваются повторные эпизоды [1, 2]. Для пациента и врача наибольшие трудности создает именно рецидивирующий цистит, поскольку этот диагноз ведет к повторным обращениям, увеличивает нагрузку антибактериальной терапией и устойчиво ухудшает качество жизни пациенток, затрагивая сон, бытовую активность, сексуальные функции и эмоциональное состояние [1, 3, 4].

У женщин старше 65 лет рецидивирующая инфекция мочевых путей встречается примерно вдвое чаще, чем в общей женской популяции, а диагностика становится труднее из-за высокой частоты хронических урогенитальных симптомов, которые могут маскировать острый инфекционный эпизод или, напротив, имитировать его [2].

Дополнительную неопределенность вносит бессимптомная бактериурия, которая выявляется у 15-20% пожилых женщин и снижает диагностическую ценность рутинного анализа мочи [2, 5]. На этом фоне классический подход к ведению заболевания часто ведет к гипердиагностике и/или избыточному лечению [2, 3].

Рецидивирующие ИМП у пожилых женщин формируются на пересечении урологических и общегериатрических факторов.

С одной стороны, им способствуют возрастные изменения слизистой мочевого пузыря(уротелия), урогенитальная атрофия, нарушения мочеиспускания и недержание мочи, которые облегчают бактериальную колонизацию и поддерживают хроническую уязвимость слизистой [3, 6].

С другой стороны, течение каждого нового эпизода цистита утяжеляют наличие нескольких сопутствующих заболеваний, снижение функциональной активности слизистой и в целом мочеполовой системы из-за чего инфекция чаще может вызывать обострения, чем у молодой пациентки без сопутствующей патологии [3, 6].

Именно поэтому в этой группе особенно остро встает вопрос безопасности лечения:
антибактериальная терапия у пожилых пациентов чаще сопряжена с нежелательными лекарственными реакциями, межлекарственными взаимодействиями ( так как к этому возрасту есть сопутствующие разные заболевания), возрастными изменениями, такими как снижение функции почек, комплаенс и отношение к лечению, сужают терапевтические возможности помощи таким пациенткам [3, 7].

Даже там, где антибиотик остается необходимым для купирования очередного эпизод цистита, его повторное назначение может не решать проблему рецидивов [3, 4, 7].

При ведении пожилых пациенток с рецидивирующими ИМП целесообразно смещение фокуса на профилактическую тактику, которая учитывает возрастные изменения нижних мочевых путей, хронический воспалительный фон и высокий риск лекарственных осложнений [3, 4, 6]. Такой подход согласуется с современными урологическими рекомендациями по ведению женщин с рецидивирующей инфекцией мочевых путей: у пациенток в постменопаузе отдельно рассматриваются щадящие меры профилактики, а длительную антибиотикопрофилактику оставляют для ситуаций, где другие возможности уже оценены [6, 8].

Особый интерес в старшей возрастной группе вызывают средства, способные снижать прикрепление бактерий, поддерживать состояние слизистого барьера и местных факторов иммунной защиты, при нарушении которых формируются новые эпизоды инфекции [4, 6, 8].

Возрастная перестройка нижних мочевых путей и проблема рецидивирующих циститов в гериатрии

Рост частоты рецидивирующих ИМП у женщин старшей возрастной группы связан с последовательной перестройкой всей урогенитальной среды после менопаузы. Снижение уровня эстрогенов сопровождается истончением слизистой (урогенитального эпителия), уменьшением содержания гликогена, снижением доли лактобацилл и повышением pH влагалищной среды, что облегчает колонизацию мочевых путей кишечными уропатогенами, прежде всего E. coli [6, 9, 10]. Таким образом, рецидивы в постменопаузе чаще формируются не на фоне случайного эпизода попадания инфекции в мочевой пузырь, а в условиях устойчиво измененной слизистой и местного бактериального окружения, которое облегчает размножение и попадание кишечной палочки  в мочевыводящие пути [2, 6, 10].

Параллельно меняются и собственные защитные свойства мочевого пузыря. Старение слизистой (уротелия) сопровождается нарушением ее функций и менее эффективной защитой от патогенов [11].

В экспериментальных и обзорных работах этот процесс рассматривается в контексте хронического низкоинтенсивного воспаления, характерного для стареющих тканей и способного поддерживать повышенную восприимчивость к повторному повреждению [11].

В результате мочевой пузырь у пожилой пациентки хуже переносит даже купированный инфекционный эпизод и медленнее возвращается к исходному состоянию барьерной защиты слизистой [11].

Как меняется мочеиспускание с возрастом?
С возрастом меняется не только структура урогенитального тракта, но и характер мочеиспускания.

После менопаузы чаще возникают:
    • ургентность (патологические состояние, характеризующееся внезапным появлением нестерпимого желания помочиться);
    • учащенное мочеиспускание;
    •  недержание мочи.

По данным клинических обзоров, симптомы недержания выявляются у 38-55% женщин старше 60 лет [12]. В свою очередь, наличие остаточной мочи, эпизоды подтекания, использование прокладок, ограничение питьевого режима и перестройка повседневных привычек создают условия, при которых риск рецидива инфекции возрастает, а клиническая картина становится менее однозначной [2, 6, 12].

Именно поэтому в геронтологической урологии рецидивирующий цистит нельзя рассматривать отдельно от возрастной биологии мочевого пузыря. Постменопаузальные изменения эпителия, перестройка вагинальной флоры, признаки хронического местного воспаления и функциональные расстройства мочеиспускания образуют единый комплекс причин, на фоне которого формируются новые эпизоды инфекции [6, 9, 11].
Понимание этих механизмов напрямую влияет на выбор методов профилактики, поскольку при выраженной роли барьерных нарушений слизистой и бактериальной агрессии повторные курсы антибиотиков не выглядят эффективной помощью [6, 8, 10].

Последствия рецидивирующих ИМП у пожилых пациенток и пределы антибиотической тактики

В пожилом возрасте рецидивирующий цистит значительно отражается на качестве жизни и функциональном состоянии пациенток [13-15]. Повторные эпизоды постепенно формируют состояние хронической настороженности: женщина начинает подстраивать питьевой режим, ограничивать выходы из дома, заранее избегать поездок и длительных мероприятий, а любые изменения мочеиспускания воспринимает как начало нового рецидива. При длительном течении такая самоадаптация становится частью проблемы, снижая бытовую активность и поддерживая тревогу [4, 13-15].

Для старшей возрастной группы особенно значимо наложение инфекционного сценария на уже имеющиеся урологические симптомы. Рецидивы усиливают дизурию, учащение мочеиспускания, ургентность и эпизоды недержания, а после купирования симптомов эпизода цистита пациентка нередко не возвращается к исходному уровню комфорта [2, 12, 13, 15]. В результате врач сталкивается уже не с отдельным инфекционным событием, а с нарастающим функциональным ущербом, который затрагивает сон, передвижение, социальную активность и повседневную автономию [2, 13-15].

По мере накопления рецидивов все очевиднее становятся факт слабой помощи  очередного курса антибиотика при каждом обострении.

Антибактериальная терапия может купировать текущий эпизод, но не меняет условий, в которых формируется следующий рецидив [4, 6]. Более того, у женщин старшего возраста прием антибиотиков нередко ограничен, поскольку требует постоянной оценки функции почек, принимаемой терапии, риска нежелательных реакций и межлекарственных взаимодействий [3, 7]. Важно также учитывать, что для отдельных классов антибактериальных препаратов дополнительно обсуждаются кардиотоксичность, нейротоксичность, поражение сухожилий и риск Clostridioides difficile-ассоциированной диареи [7].

По этой причине в задачи врача у пожилой пациентки с рецидивирующей ИМП входит не только купирование очередного эпизода, но и снижение частоты последующих рецидивов, уменьшение антибиотической нагрузки и поиск тактики ведения, которая позволяла бы дольше удерживать цистит вне обострений [3, 6, 7].

Неантибактериальная профилактика рецидивирующих ИМП -выход из тупика

Профилактика рецидивирующего цистита у пациенток после менопаузы требует воздействия на механизмы, поддерживающие повторное инфицирование в условиях измененной урогенитальной среды, ослабления местной защиты и повышенной ранимости слизистой [6, 11].

Наиболее актуальными представляются неантибактериальные подходы, направленные сразу на несколько звеньев причин и позволяющие уменьшать частоту новых эпизодов без дальнейшего наращивания нагрузки антибиотиками[6]. К перспективным мишеням профилактики можно отнести:
    • Влияние на прилипание(адгезию) бактерий к эпителию мочевого пузыря. Для уропатогенной E. coli прикрепление к поверхности уротелия служит ранним этапом инфекционного процесса, от которого зависит дальнейшая колонизация мочевых путей и развитие воспаления [6, 17, 18]. Вмешательство на этом уровне может снизить риск манифестации нового инфекционного эпизода [6, 17, 18]. В современных рекомендациях и обзорах к средствам, способным препятствовать адгезии уропатогенов к уротелию, относят, в частности, D-маннозу и клюквенные продукты [6, 17-22].
    • Снижение бактериальной нагрузки и улучшение элиминации микроорганизмов из мочевых путей. После первичного контакта с мочевыми путями микроорганизмы не сразу вызывают клинически выраженный рецидив. Сначала формируется этап нестойкой или нарастающей колонизации, когда бактерии уже присутствуют в просвете мочевых путей и на поверхности уротелия, но воспалительный эпизод еще не начался [6, 17, 23]. На этом этапе внимание привлекают средства, которые уменьшают бактериальную нагрузку, затрудняют удержание микроорганизмов в мочевых путях и тем самым облегчают их выведение с током мочи [1, 6, 17, 23].
    • Поддержку слизистого барьера. Возрастные изменения мочевого пузыря затрагивают барьерную функцию слизистой и местный иммунный ответ, поэтому стареющий уротелий хуже противостоит патогенам и дольше сохраняет воспалительную реактивность после повреждения [11].

Параллельно оксидативный стресс рассматривается как один из механизмов, связывающих старение с дисфункцией нижних мочевых путей и повышенной уязвимостью уротелия [16]. Поэтому профилактическая тактика у пожилых пациенток должна включать поддержку слизистой, ограничение воспалительно-оксидативного повреждения и сохранение барьерных свойств уротелия [11, 16].
Профилактика, которая одновременно влияет на бактериальную адгезию, закрепление инфекционного агента и состояние уротелия, может решить более широкую задачу, чем предупреждение очередного эпизода инфекции. Уменьшение уязвимости слизистой и улучшение ее барьерных свойств, в частности благодаря снижению влияния свободных радикалов, можно рассматривать как клиническое «омоложение» мочевого пузыря у пациенток старшего возраста.

Витисурин® как композиция для неантибактериальной профилактики рецидивирующего цистита у пациенток старшего возраста

Среди средств с многокомпонентными составами, которые позволяют работать сразу с несколькими мишенями рецидивирования, можно выделить биологически активную добавку Витисурин® [24]. Его компоненты, к которым относятся D-манноза, экстракты виноградных косточек и клюквы, экстракт листьев толокнянки и витамин C, воздействуют на адгезию уропатогенов, бактериальное поражение и состояние слизистой мочевого пузыря [25-47]. Причем каждый из них хорошо изучен в рамках собственного механизма действия, а их сочетание позволяет рассчитывать на комплексное влияние на разные патогенетические звенья [1, 20, 25-47].

Экстракт виноградных косточек

Виноград культивируется около 6-8 тысяч лет, а использование продуктов на его основе в медицинских целях известно со времен античности: врачи применяли их при лихорадке, заболеваниях кожи, почек и пищеварительной системы [25]. Современный этап изучения экстракта виноградных косточек связан с выделением и стандартизацией проантоцианидинов, которые в наши дни стали объектом целенаправленных экспериментальных и клинических исследований [20, 25].

Виноградные косточки содержат полиненасыщенные жирные кислоты, в том числе линолевую и линоленовую, олеиновую, пальмитиновую, стеариновую и пальмитолеиновую, а также токоферол и флавоноиды, однако основной интерес для медицины связан с олигомерными комплексами проантоцианидинов, которые рассматриваются как наиболее биологически активная часть полифенольного комплекса [25, 26]. Источником проантоцианидинов традиционно считается клюква, но содержание их в виноградных косточках может быть на порядок больше [25].

На данный момент описаны некоторые эффекты данных веществ, которые представляют большую практическую значимость:

• Препятствие адгезии (прилипание патогена). В научной литературе обсуждается способность олигомерных проантоцианидинов взаимодействовать с белковыми структурами на поверхности бактерий и затруднять прикрепление уропатогенов к слизистой мочевых путей [20, 25].
• Влияние на воспалительный и оксидативный фон. В систематическом обзоре и метаанализе контролируемых исследований показано, что прием экстракта виноградных косточек сопровождается снижением динамики воспалительных маркеров и показателей оксидативного стресса, прежде всего маркеров перекисного окисления липидов и общей антиоксидантной активности [26]. Например, в исследовании Chen и соавт. экстракт проантоцианидинов виноградных косточек уменьшал выраженность оксидативного стресса в ткани мочевого пузыря животных, снижал апоптоз и сопровождался улучшением функциональных показателей [27], что подтверждает его защитные (протективные) эффекты.
• Влияние на структуры внеклеточного матрикса. В обзорной литературе указывается, что проантоцианидины способны необратимо ингибировать протеолитические ферменты, включая коллагеназу, эластазу, гликозидазы, гиалуронидазу и бета-глюкуронидазу, которые участвуют в разрушении коллагена, эластина и других компонентов матрикса, а также уменьшают сосудистую проницаемость [25]. Такая активность хорошо вписывается в задачу поддержки слизистого барьера в условиях повторного воспаления, когда устойчивость ткани во многом определяется сохранением ее собственных структурных опор.
• Улучшение микроциркуляции. Для проантоцианидинов виноградных косточек описаны эффекты, связанные с улучшением эластичности сосудистой стенки, уменьшением капиллярной проницаемости и влиянием на эндотелий, включая активацию конститутивной NO-синтазы и модуляцию сосудистого тонуса [20, 25, 32, 33]. В условиях рецидивирующей инфекции стабильная микроциркуляция, меньшая сосудистая проницаемость могут создавать условия для лучшего тканевого ответа на повреждение. Кроме того, улучшение местного кровотока благоприятно отражается на клубочковой фильтрации и уменьшает нагрузку на почки [20, 25, 28, 29].

Таким образом, экстракт виноградных косточек в составе Витисурина можно рассматривать как компонент, направленный преимущественно на тканевой фон рецидивирования. Его эффекты связаны с защитой от свободнорадикального повреждения, ограничением воспалительного ответа и поддержкой матрикса [20, 25-27], что уменьшает вклад возрастных факторов и способствует «омоложению» мочевого пузыря.

D-манноза

D-манноза вошла в урологическую практику как неантибактериальный компонент профилактики рецидивирующих ИМП, способный вмешиваться в самый ранний этап инфекционного процесса – адгезию уропатогена к слизистой [1, 19, 34, 35]. Патогенные штаммы E. coli фиксируются на уротелии с помощью фимбрий, несущих адгезины на своей поверхности [18, 19, 35]. D-манноза связывается с FimH-адгезином фимбрий 1-го типа и тем самым нарушает прикрепление бактерий к маннозочувствительным рецепторам уротелия [19, 35]. Немаловажно, что проантоцианидины клюквы действуют через другой антиадгезивный путь, связанный главным образом с P-фимбриями, и комбинация D-маннозы и экстракта клюквы позволяет перекрывать разные механизмы бактериальной фиксации [21, 22, 35].
Клинические данные, полученные в исследованиях D-маннозы поддерживают к ней высокий интерес. В работе Kranjčec и соавт. профилактическое применение D-маннозы сопровождалось заметным уменьшением числа рецидивов по сравнению с отсутствием профилактики и давало результат, близкий к антибиотикопрофилактике нитрофурантоином [36]. За период наблюдения рецидивы развились у 14,6% женщин, получавших D-маннозу, у 20,4% пациенток в группе нитрофурантоина и у 60,8% участниц без профилактики [36]. Сходную направленность показало исследование Porru и соавт., где оценивали влияние D-маннозы у женщин с рецидивирующим течением цистита [1, 37]. На фоне приема D-маннозы среднее время до очередного рецидива составило 200 дней, тогда как в группе триметоприма/сульфаметоксазола этот показатель был почти в 4 раза меньше [1, 37].

D-манноза описывается как безопасное вещество, редко вызывающее нежелательные явления [39, 40]. Поскольку его действие не связано с прямым бактерицидным или бактериостатическим эффектом, D-манноза не формирует того селективного давления, которое лежит в основе роста устойчивости к антибиотикам [40]. В профилактической композиции это делает ее удобным антиадгезивным компонентом, особенно у пациенток, которым требуется длительное сопровождение без дополнительной антибиотической нагрузки [1, 6, 39, 40].

Экстракт клюквы
Клюква (Vaccinium macrocarpon) остается одним из наиболее изученных растительных компонентов профилактики инфекций мочевых путей и обладает доказанным влиянием как на прикрепление патогена, так и на состояние слизистой (уротелия) [20-23].
Ранние представления связывали действие клюквы главным образом с подкислением мочи и условным антисептическим эффектом ее метаболитов, однако затем на первый план вышло антиадгезивное действие ( препятствие фиксации бактерий на слизистой) [1, 8]. Ключевыми соединениями, определяющими этот эффект, считают проантоцианидины A-типа [20, 22]. Они уменьшают способность уропатогенных штаммов E. coli прикрепляться к уротелию, что было подтверждено экспериментальными и ex vivo данными. Показано, что на фоне приема клюквенного сока или экстрактов снижается адгезивность бактерий к клеткам мочевого пузыря, уретры и влагалища; при этом эффект описан для разных возбудителей и не зависит от их чувствительности к антибиотикам [22, 41, 42].
Состав экстракта плодов клюквы включает также фенольные кислоты, флавонолы, тритерпеноиды и другие соединения; кроме того, клюква может служить дополнительным источником витамина C [23]. За счет этого ее роль в профилактической композиции шире антиадгезивного эффекта.

Таким образом, в составе многокомпонентной профилактической композиции клюква ценна сочетанием своих эффектов: ее проантоцианидины уменьшают вероятность повторной бактериальной фиксации на уротелии, а полифенольный комплекс поддерживает более устойчивое состояние слизистой между эпизодами инфекции [1, 20, 23].

Толокнянка

Экстракт листьев толокнянки (Arctostaphylos uva-ursi) относится к старейшим фитокомпонентам урологической практики – растение применяли при симптомах инфекций нижних мочевых путей еще в ту эпоху, когда антибактериальная терапия в современном смысле не существовала [43, 44]. Листья толокнянки содержат арбутин и метиларбутин, а также фенольные соединения, дубильные вещества, флавоноиды и другие компоненты, которые в совокупности формируют антимикробный, противовоспалительный и вяжущий эффекты [44].
Метаболиты одного из действующих веществ толокнянки – арбутина – обладают антимикробной активностью и выводятся с мочой [43, 44]. Причем, согласно данным исследований, при наличии инфекционного процесса в мочевых путях, активность природного компонента дополнительно повышается [44]. Так, арбутинсодержащие экстракты позволяют уменьшить бактериальную нагрузку без прямого назначения антибиотика, чему немало способствует и диуретическое действие экстракта.
Мочегонный эффект толокнянки также связывают с арбутином, в то время как флавоноиды проявляют спазмолитическую активность [44]. Сочетание таких свойств способствует механическому выведению бактерий с током мочи и ограничивает контакт эпителия с патогеном [44].
Полифенольный и дубильный комплекс экстракта листьев толокнянки дополняет антисептическое действие вяжущим и противовоспалительным, проявляющимися, в том числе, уменьшением раздражения слизистой на фоне воспаления [44]. Таким образом в составе многокомпонентной профилактической композиции мишенью толокнянки является по большей части ускорение элиминации микроорганизмов и снижение бактериальной нагрузки.

Витамин C

Роль витамина С в биологических процессах изучается уже почти столетие, а фундаментальные открытия, связанные с аскорбиновой кислотой, были отмечены Нобелевской премией еще в 1937 году. К настоящему времени известно, что потенциальное благоприятное влияние аскорбиновой кислоты при рецидивирующих ИМП, по всей вероятности, определяется воздействием на редокс-гомеостаз, иммунную защиту, репарацию тканей и свойства среды, в которой разворачивается инфекционный процесс [45-47].

• Одна из функций витамина C связана с врожденным иммунитетом: достаточная обеспеченность аскорбиновой кислотой ассоциируется с более эффективной работой клеточного звена врожденной защиты и меньшей выраженностью повреждающего компонента воспаления [46].
• Витамин C относится к антиоксидантам, участвующим в нейтрализации активных форм кислорода и ограничении свободнорадикального повреждения биомолекул [46].
• Аскорбиновая кислота рассматривается как средство, способное поддерживать более кислую среду мочи. Для ряда уропатогенов снижение pH создает менее благоприятные условия для размножения и устойчивой колонизации, поэтому такой эффект можно отнести к неспецифическим барьерным механизмам защиты [47].
• Особое значение витамин C имеет для репарации тканей. Аскорбиновая кислота служит обязательным кофактором ферментов, обеспечивающих формирование стабильной трехспиральной структуры коллагена [45]. При ее дефиците ухудшается качество внеклеточного матрикса и снижается механическая прочность ткани, что, в частности, негативно отражается на сопротивляемости барьера слизистой к микроповреждениям и воспалительным изменениям [35, 45].

Таким образом, входящие в состав Витисурина компоненты  способствуют уменьшению бактериальной адгезии, уменьшает бактериальную нагрузку в мочевых путях и поддерживает устойчивость слизистой к повторному воспалительному повреждению [1, 6, 24].
D-манноза и проантоцианидины клюквы воздействуют на разные варианты фиксации E. coli к уротелию [19, 21, 22, 34, 35], а экстракт виноградных косточек дополняет этот эффект защитой ткани [26, 28, 29].
Толокнянка за счет арбутинсодержащего и диуретического действия способствует более быстрому выведению микроорганизмов, а аскорбиновая кислота поддерживает неблагоприятные условия среды [43, 44, 47]. Полифенольные компоненты и витамин C одновременно ограничивают оксидативное повреждение и создают условия для восстановления слизистой между эпизодами инфекции [26, 28, 29, 45, 46].
Витисурин®  в комплексном лечении и профилактики цистита назначают в виде 1 саше-пакета в день во время еды (растворить содержимое в 100-200 мл теплой воды) в течение 20 дней.
Природные компоненты Витисурина могут способствовать  нормализации функционального состояния мочевыводящих путей, снижению риска повторных обострений, комплексной защите от инфекций мочевого пузыря, помощи в борьбе с инфекциями мочевыводящих путей, что в целом улучшает качество жизни женщин.

Заключение
Развитие рецидивирующего цистита у пациенток старшего возраста нельзя рассматривать в отрыве от возрастной перестройки нижних мочевых путей. Постменопаузальные изменения урогенитальной среды, снижение устойчивости слизистой, нарушения мочеиспускания, наличие разных сопутствующих заболеваний  меняют и требования к профилактике. В такой ситуации является перспективным применение комплексных средств таких как Витисурин®, который помогает  уменьшить влияние возрастных факторов за счет укрепления местной защиты и улучшения состояние уротелия слизистой. Такое «омоложение» мочевого пузыря способствует уменьшению уязвимости слизистой к бактериальной инфекции, снижению воспаления и частоты обострений цистита, тем самым улучшая качество жизни женщины.

Список литературы

1. Ших Е. В., Жукова О. В. Роль неантибактериальных средств в профилактике рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей // Лечащий врач. 2024. Т. 27, № 1. С. 27–36. DOI: 10.51793/OS.2024.27.1.004.
2. Huang AJ, Grady D, Mody L. Recurrent Urinary Tract Infection in Older Outpatient Women. JAMA Intern Med. 2024 Aug 1;184(8):971-972. doi: 10.1001/jamainternmed.2024.1069. PMID: 38856992; PMCID: PMC11300162.
3. Bausch K, Stangl FP, Prieto J, Bonkat G, Kranz J. Urinary Infection Management in Frail or Comorbid Older Individuals. Eur Urol Focus. 2024 Sep;10(5):731-733. doi: 10.1016/j.euf.2024.08.007. Epub 2024 Aug 31. PMID: 39217017.
4. Zimmern P. Gaps in knowledge and recurrent urinary tract infections in women. Curr Opin Urol. 2024 Nov 1;34(6):452-463. doi: 10.1097/MOU.0000000000001226. Epub 2024 Sep 13. PMID: 39279346.
5. Nicolle LE. Urinary tract infection in geriatric and institutionalized patients. Curr Opin Urol. 2002 Jan;12(1):51-5. doi: 10.1097/00042307-200201000-00010. PMID: 11753134.
6. EAU Guidelines on Urological Infections 2025. European Association of Urology. 2025. URL: https://d56bochluxqnz.cloudfront.net/documents/full-guideline/EAU-Guidelines-on-Urological-infections-2025_2025-05-24-110339_pxmf.pdf
7. Soraci L, Cherubini A, Paoletti L, Filippelli G, Luciani F, Laganà P, Gambuzza ME, Filicetti E, Corsonello A, Lattanzio F. Safety and Tolerability of Antimicrobial Agents in the Older Patient. Drugs Aging. 2023 Jun;40(6):499-526. doi: 10.1007/s40266-023-01019-3. Epub 2023 Mar 28. PMID: 36976501; PMCID: PMC10043546.
8. Клинические рекомендации: Цистит у женщин. Российское общество урологов. 2024.
9. Neugent ML, Kumar A, Hulyalkar NV, Lutz KC, Nguyen VH, Fuentes JL, Zhang C, Nguyen A, Sharon BM, Kuprasertkul A, Arute AP, Ebrahimzadeh T, Natesan N, Xing C, Shulaev V, Li Q, Zimmern PE, Palmer KL, De Nisco NJ. Recurrent urinary tract infection and estrogen shape the taxonomic ecology and function of the postmenopausal urogenital microbiome. Cell Rep Med. 2022 Oct 18;3(10):100753. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100753. Epub 2022 Sep 30. PMID: 36182683; PMCID: PMC9588997.
10. Chen YY, Su TH, Lau HH. Estrogen for the prevention of recurrent urinary tract infections in postmenopausal women: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int Urogynecol J. 2021 Jan;32(1):17-25. doi: 10.1007/s00192-020-04397-z. Epub 2020 Jun 20. PMID: 32564121.
11. Ligon MM, Joshi CS, Fashemi BE, Salazar AM, Mysorekar IU. Effects of aging on urinary tract epithelial homeostasis and immunity. Dev Biol. 2023 Jan;493:29-39. doi: 10.1016/j.ydbio.2022.11.003. Epub 2022 Nov 8. PMID: 36368522; PMCID: PMC11463731.
12. Russo E, Caretto M, Giannini A, Bitzer J, Cano A, Ceausu I, Chedraui P, Durmusoglu F, Erkkola R, Goulis DG, Kiesel L, Lambrinoudaki I, Hirschberg AL, Lopes P, Pines A, Rees M, van Trotsenburg M, Simoncini T. Management of urinary incontinence in postmenopausal women: An EMAS clinical guide. Maturitas. 2021 Jan;143:223-230. doi: 10.1016/j.maturitas.2020.09.005. Epub 2020 Sep 30. PMID: 33008675.
13. Naber KG, Tirán-Saucedo J, Wagenlehner FME; RECAP group. Psychosocial burden of recurrent uncomplicated urinary tract infections. GMS Infect Dis. 2022 Mar 24;10:Doc01. doi: 10.3205/id000078. PMID: 35463815; PMCID: PMC9006425.
14. Flower A, Bishop FL, Lewith G. How women manage recurrent urinary tract infections: an analysis of postings on a popular web forum. BMC Fam Pract. 2014 Sep 26;15:162. doi: 10.1186/1471-2296-15-162. PMID: 25260870; PMCID: PMC4262982.
15. Renard J, Ballarini S, Mascarenhas T, Zahran M, Quimper E, Choucair J, Iselin CE. Recurrent Lower Urinary Tract Infections Have a Detrimental Effect on Patient Quality of Life: a Prospective, Observational Study. Infect Dis Ther. 2014 Dec 18;4(1):125–35. doi: 10.1007/s40121-014-0054-6. Epub ahead of print. PMID: 25519161; PMCID: PMC4363217.
16. Xu Z, Elrashidy RA, Li B, Liu G. Oxidative Stress: A Putative Link Between Lower Urinary Tract Symptoms and Aging and Major Chronic Diseases. Front Med (Lausanne). 2022 Mar 10;9:812967. doi: 10.3389/fmed.2022.812967. PMID: 35360727; PMCID: PMC8960172.
17. Beerepoot MA, ter Riet G, Verbon A, Nys S, de Reijke TM, Geerlings SE. Niet-antibiotische profylaxe van recidiverende urineweginfecties [Non-antibiotic prophylaxis for recurrent urinary-tract infections]. Ned Tijdschr Geneeskd. 2006 Mar 11;150(10):541-4. Dutch. PMID: 16566416.
18. Zhou, Y.; Zhou, Z.; Zheng, L.; Gong, Z.; Li, Y.; Jin, Y.; Huang, Y.; Chi, M. Urinary Tract Infections Caused by Uropathogenic Escherichia coli: Mechanisms of Infection and Treatment Options. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 10537. https://doi.org/10.3390/ijms241310537
19. Kyriakides R, Jones P, Somani BK. Role of D-Mannose in the Prevention of Recurrent Urinary Tract Infections: Evidence from a Systematic Review of the Literature. Eur Urol Focus. 2021 Sep;7(5):1166-1169. doi: 10.1016/j.euf.2020.09.004. Epub 2020 Sep 22. PMID: 32972899.
20. Williams G, Hahn D, Stephens JH, Craig JC, Hodson EM. Cranberries for preventing urinary tract infections. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Apr 17;4(4):CD001321. doi: 10.1002/14651858.CD001321.pub6. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2023 Nov 10;11:CD001321. doi: 10.1002/14651858.CD001321.pub7. PMID: 37068952; PMCID: PMC10108827.
21. Howell AB, Reed JD, Krueger CG, Winterbottom R, Cunningham DG, Leahy M. A-type cranberry proanthocyanidins and uropathogenic bacterial anti-adhesion activity. Phytochemistry. 2005 Sep;66(18):2281-91. doi: 10.1016/j.phytochem.2005.05.022. PMID: 16055161.
22. Tempera G., Corsello S., Genovese C., Caruso F. E., Nicolosi D. Inhibitory activity of cranberry extract on the bacterial adhesiveness in the urine of women: an ex-vivo study. Int J Immunopathol Pharmacol. 2010; 23 (2): 611-618. https://doi.org/10.1177/039463201002300223.
23. Munoz JA, Uhlemann AC, Barasch J. Innate Bacteriostatic Mechanisms Defend the Urinary Tract. Annu Rev Physiol. 2022 Feb 10;84:533-558. doi: 10.1146/annurev-physiol-052521-121810. Epub 2021 Nov 15. PMID: 34780258; PMCID: PMC9185666.
24. Витисурин®. Инструкция по применению биологически активной добавки к пище. (официальный документ на продукт).
25. Жарская О. М., Горгун Ю. В., Карасева Г. А., Уласевич Д. Н., Усов Г. М. Экстракт виноградных косточек: от эмпирической медицины древности до доказательств современности // Медицинские новости. 2014. №4 (235).
26. Foshati S, Rouhani MH, Amani R. The effect of grape seed extract supplementation on oxidative stress and inflammation: A systematic review and meta-analysis of controlled trials. Int J Clin Pract. 2021; 75:e14469. https://doi.org/10.1111/ijcp.14469
27. Chen S, Zhu Y, Liu Z, Gao Z, Li B, Zhang D, Zhang Z, Jiang X, Liu Z, Meng L, Yang Y, Shi B. Grape Seed Proanthocyanidin Extract Ameliorates Diabetic Bladder Dysfunction via the Activation of the Nrf2 Pathway. PLoS One. 2015 May 14;10(5):e0126457. doi: 10.1371/journal.pone.0126457. PMID: 25974036; PMCID: PMC4431834.
28. Weseler AR, Bast A. Masquelier's grape seed extract: from basic flavonoid research to a well-characterized food supplement with health benefits. Nutr J. 2017 Jan 19;16(1):5. doi: 10.1186/s12937-016-0218-1. PMID: 28103873; PMCID: PMC5248468
29. Rodríguez-Pérez C, García-Villanova B, Guerra-Hernández E, Verardo V. Grape Seeds Proanthocyanidins: An Overview of In Vivo Bioactivity in Animal Models. Nutrients. 2019 Oct 12;11(10):2435. doi: 10.3390/nu11102435. PMID: 31614852; PMCID: PMC6835351.
30. Vicariotto F. Effectiveness of an association of a cranberry dry extract, D-mannose, and the two microorganisms Lactobacillus plantarum LP01 and Lactobacillus paracasei LPC09 in women affected by cystitis: a pilot study. J Clin Gastroenterol. 2014 Nov-Dec;48 Suppl 1:S96-101. doi: 10.1097/MCG.0000000000000224. PMID: 25291140.
31. Rădulescu D, David C, Turcu FL, Spătaru DM, Popescu P, Văcăroiu IA. Combination of cranberry extract and D-mannose - possible enhancer of uropathogen sensitivity to antibiotics in acute therapy of urinary tract infections: Results of a pilot study. Exp Ther Med. 2020 Oct;20(4):3399-3406. doi: 10.3892/etm.2020.8970. Epub 2020 Jul 7. PMID: 32905041; PMCID: PMC7465228.
32. Nho H, Kim KA. Effects of Grape Seed Extract Supplementation on Endothelial Function and Endurance Performance in Basketball Players. Int J Environ Res Public Health. 2022 Oct 31;19(21):14223. doi: 10.3390/ijerph192114223. PMID: 36361103; PMCID: PMC9658680.
33. Feng, Z., Wei, R.-B., Hong, Q., Cui, S.-Y. and Chen, X.-M. (2010), Grape seed extract enhances eNOS expression and NO production through regulating calcium-mediated AKT phosphorylation in H2O2-treated endothelium. Cell Biology International, 34: 1055-1061. https://doi.org/10.1042/CBI20100054
34. Moskvina Z.V., Boldyreva M.N., Rossolovskaya K.A., Spivak L.G. The role of D-mannose and proanthocyanidins in cranberries in the prevention of recurrent urinary tract infections. Experimental and Clinical Urology 2024;17(1):128-137; https://doi.org/10.29188/2222-8543-2024-17-1-128-137
35. Flores-Mireles AL, Walker JN, Caparon M, Hultgren SJ. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options. Nat Rev Microbiol. 2015 May;13(5):269-84. doi: 10.1038/nrmicro3432. Epub 2015 Apr 8. PMID: 25853778; PMCID: PMC4457377.
36. Kranjčec B., Papeš D., Altarac S. D-mannose powder for prophylaxis of recurrent urinary tract infections in women: A randomized clinical trial. World J Urol. 2014; 32 (1): 79-84. DOI: 10.1007/s00345-013-1091-6. https://doi.org/10.1007/s00345-013-1091-6.
37. Porru D., Parmigiani A., Tinelli C., et al. Oral D-mannose in recurrent urinary tract infections in women: a pilot study. J. Clin. Urol. 2014: 7 (3): 208-213. http://dx.doi.org/10.1016/S1569-9056(13)61373-1.
38. Salinas-Casado J., Mendez-Rubio S., Esteban-Fuertes M., Gomez-Rodriguez A., Virseda-Chamorro M., Lujan-Galan M., et al. Efficacy and safety of D-mannose (2 g), 24h prolonged release, associated with Proanthocyanidin (PAC), versus isolate PAC, in the management of a series of women with recurrent urinary infections. Arch Esp Urol. 2018; 71 (2): 169-177. PMID: 29521263.
39. Lenger S. M., Bradley M. S., Thomas D. A., Bertolet M. H., Lowder J. L., Sutcliffe S. D-mannose vs other agents for recurrent urinary tract infection prevention in adult women: a systematic review and meta-analysis [published online ahead of print, 2020 Jun 1]. Am J Obstet Gynecol. 2020; S0002-9378(20)30604-9. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.05.048.
40. Scribano D., Sarshar M., Prezioso C., et al. d-Mannose treatment neither affects uropathogenic Escherichia coli properties nor induces stable FimH modifications. Molecules. 2020; 25 (2): 316. https://doi.org/10.3390/molecules25020316.
41. K., Stejskal D., Bednar P., Vostalova J., Cihalik C., Vecerova R., Koukalova D., Kolar M.,Reichenbach R., Sknouril L., Ulrichova J.,Simanek V. Biosafety, antioxidant status, and metabolites in urine after consumption of dried cranberry juice in healthy women: a pilot double-blind placebo-controlled trial. J Agric Food Chem. 2007; 55 (8): 3217-3224. https://doi.org/10.1021/jf0636014.
42. Jass J., Reid G. Effect of cranberry drink on bacterial adhesion in vitro and vaginal microbiota in healthy females. Can J Urol. 2009; 16 (6): 4901-4907. PMID: 20003665.
43. Quintus J, Kovar KA, Link P, Hamacher H. Urinary excretion of arbutin metabolites after oral administration of bearberry leaf extracts. Planta Med. 2005 Feb;71(2):147-52. doi: 10.1055/s-2005-837782. PMID: 15729623.
44. Final assessment report on Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng., folium - Revision 2. Adopted Reference Number: EMA/HMPC/750266/2016. English (EN)
45. Murad S, Grove D, Lindberg KA, Reynolds G, Sivarajah A, Pinnell SR. Regulation of collagen synthesis by ascorbic acid. Proc Natl Acad Sci U S A. 1981 May;78(5):2879-82. doi: 10.1073/pnas.78.5.2879. PMID: 6265920; PMCID: PMC319462.
46. Carr AC, Maggini S. Vitamin C and Immune Function. Nutrients. 2017 Nov 3;9(11):1211. doi: 10.3390/nu9111211. PMID: 29099763; PMCID: PMC5707683.
47. Murphy FJ, Zelman S, Mau W. Ascorbic acid as a urinary acidifying agent. 2. Its adjunctive role in chronic urinary infection. J Urol. 1965 Sep;94(3):300-3. doi: 10.1016/S0022-5347(17)63620-6. PMID: 5828321.

Сведения об авторе:

Стрелкова Ирина Евгеньевна, журнал «Лечащий Врач»; 123056,
Россия, Москва, а/я 82; myssss@gmail.com

Реклама ООО «Биотехфарм» erid 2SDnjcgGmKX