Кардио-гамбит: Открывая новые горизонты в лечении гиперурикемии

С 25 сентября по 27 сентября 2025 г. в Казани и онлайн прошел очередной Российский национальный конгресс кардиологов, в котором приняли участие около 5 тысяч медицинских специалистов из всех регионов России. В рамках этого масштабного мероприятия ведущие эксперты представили передовые подходы к профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний в свете последних научных исследований для повышения качества оказания специализированной медицинской помощи населению и снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в России.

Доклады Григория Павловича Арутюнова, д.м.н., профессора, член-корреспондента РАН, президента Евразийской Ассоциации Терапевтов, заведующего кафедрой внутренних болезней и общей физиотерапии ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, «Шахматная доска кардиологии: гиперурикемия и дислипидемия – ключевые фигуры в борьбе за здоровье сердца», и Ольги Дмитриевны Остроумовой, д.м.н., профессора кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет), заведующей кафедрой терапии и полиморбидной патологии им. академика М.С. Вовси ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, «Шах и мат: как гиперурикемия ставит под угрозу сердечно-сосудистое здоровье», были представлены в рамках тематического сателлитного симпозиума «Кардио-гамбит: Открывая новые горизонты в лечении гиперурикемии и дислипидемии» и были посвящены вопросам коморбидности и связи сердечно‑сосудистых заболеваний с гиперурикемией.

Мочевая кислота: эволюция взглядов

За последние годы были пересмотрены два ключевых представления, связанных с уровнями мочевой кислоты. Это изменило отношение к гиперурикемии и работу врача первичного звена в выявлении новых факторов риска. Во‑первых, понятие «опасного» уровня сместилось от риска возникновения подагры к риску развития сердечно-сосудистых заболеваний. Во‑вторых, были пересмотрены взгляды на уровни, близкие к верхней границе нормы: именно при них начинается процесс насыщения раствора и выпадение кристаллов мочевой кислоты в осадок.

Мочевая кислота была открыта Карлом Шееле в XVIII веке в составе мочевых камней и получила название «каменная кислота». В ранней медицине она считалась лекарственным средством: камни толкли и использовали полученный порошок, в том числе для снятия ревматических атак. Впоследствии соединение было тщательно изучено и обнаружено в самой моче.

У человека и других приматов мочевая кислота является конечным продуктом обмена пуринов. Она образуется в результате ферментативного окисления ксантина под действием ксантиноксидазы. У остальных млекопитающих мочевая кислота под действием фермента уриказы превращается в растворимый аллантоин, который выводится из организма. Небольшие количества мочевой кислоты в норме содержатся в тканях (мозг, печень, кровь), а также в моче и поте человека и других млекопитающих. Почему эта мутация, возникшая около пяти миллионов лет назад, закрепилась в эволюции? Существует несколько объяснений. Согласно одной из признанных сегодня теорий, мочевая кислота способствует превращению фруктозы в жир. В эпоху собирательства, когда основным источником питания были фрукты, это обеспечивало человеку и приматам возможность выживания в зимний период.

Содержание мочевой кислоты в сыворотке крови изменяется на протяжении всей жизни и зависит от возраста и пола человека. И хотя при рождении содержание мочевой кислоты в крови находится на низком уровне, уровень мочевой кислоты начинает расти во время полового созревания и достигает максимальных значений у взрослых. У мужчин уровень мочевой кислоты довольно стабилен на протяжении всей жизни и составляет 210-420 мкмоль/л. У женщин репродуктивного возраста содержание мочевой кислоты в крови ниже, чем у мужчин (150-350 мкмоль/л), что обусловлено защитной функцией эстрогенов. У девочек рост уровня мочевой кислоты прекращается, и он длительное время сохраняется на плато до климактерического периода. В период менопаузы уровень мочевой кислоты повышается, поэтому гиперурикемия у женщин может развиваться в возрасте около 50 лет, с чем в том числе связано резкое увеличение риска развития сердечно‑сосудистых заболеваний.

Сердечно-сосудистый континуум: от гиперурикемии к полиморбидности

Факторы риска – ключевой компонент патогенеза внутренних болезней. Факторы риска запускают и поддерживают малоинтенсивное системное воспаление, которое лежит в основе развития психических, онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний. Мочевая кислота сегодня рассматривается как один из ключевых факторов риска хронических заболеваний. Один из механизмов, опосредующих действие всех факторов риска в целом и негативные эффекты мочевой кислоты в частности, – это системное малоинтенсивное воспаление – основной «игрок» в клинике внутренних болезней и фундамент всех хронических неинфекционных заболеваний. И это неудивительно, ведь мочевая кислота неспецифически действует на различные клеточные рецепторы, включая те, которые участвуют в инициации воспаления и иммунного ответа. В частности, высокий уровень мочевой кислоты – один из ключевых метаболитов, способствующих повышению уровня С-реактивного белка и формированию инфламмасомы внутри клетки.

Инфламмасома является частью врожденного иммунитета и представляет собой цитоплазматический белковый комплекс, распознающий патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (pathogen-associated molecular patterns, PAMP) и ассоциированные с повреждением молекулярные паттерны – макромолекулы и клетки, которые с возрастом накапливаются в результате повышенной продукции и недостаточной элиминации (damage-associated molecular patterns, DAMP). Инфламмасома отвечает за активацию воспалительного ответа и поддержание системного воспаления посредством активации каспазы 1. Это приводит к секреции провоспалительных цитокинов – интерлейкина-1β (IL-1β), интерлейкина-6 (IL-6) и интерлейкина-18 (IL-18). Секреция этих цитокинов вызывает программируемую клеточную гибель посредством пироптоза. Таким образом, гиперурикемия вовлекается в патогенез хронических заболеваний, прежде всего, через индукцию внутриклеточного воспаления, на фоне которого, в результате запуска окислительного стресса, происходит снижение выработки оксида азота и развивается эндотелиальная дисфункция. Все это запускает сердечно-сосудистый континуум: повышение артериального давления, ишемию и т.д.

Уровень мочевой кислоты может повышаться вследствие двух механизмов – избыточной продукции и недостаточной экскреции. Повышение выработки уратов может быть обусловлено усилением метаболизма нуклеопротеинов при гематологических заболеваниях (лимфомах, лейкозах, гемолитической анемии) и заболеваниях, связанных с усилением пролиферации и гибели клеток (псориазе, цитотоксической терапии злокачественных опухолей, лучевой терапии). Кроме того, уровень мочевой кислоты может резко повышаться при лучевой терапии или химиотерапии, о чем врачу необходимо помнить перед началом противоопухолевого лечения. Аномальное повышение выработки уратов может развиваться вследствие первичной врожденной аномалии и на фоне ожирения, поскольку выработка уратов коррелирует с площадью поверхности тела. И хотя часто причина чрезмерной выработки уратов неясна, ее принято связывать с ферментными нарушениями. Например, одной из возможных причин может быть дефицит фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы или чрезмерная активность фосфорибозилпирофосфат-синтетазы.

Снижение почечной экскреции – наиболее распространенная причина гиперурикемии. Нарушение выведения мочевой кислоты может быть наследственным, например, вследствие различий в эффективности транспортеров мочевой кислоты, или же возникать на фоне приема мочегонных средств или при заболеваниях, сопровождающихся снижением скорости клубочковой фильтрации. Среди диетических факторов наиболее значимое влияние на уровень мочевой кислоты оказывают продукты, богатые пуринами, – пиво, морепродукты, субпродукты и наваристые бульоны. Повышению уровня мочевой кислоты также способствует избыточное потребление фруктозы, в частности, за счет сладких напитков.

Среди фармакологических препаратов на уровень мочевой кислоты влияют тиазидные и петлевые диуретики в высоких дозах и фавипиравир. Этанол ускоряет катаболизм пуринов и способствует образованию молочной кислоты, которая конкурирует с мочевой кислотой за выведение почками, блокируя секрецию уратов в почечных канальцах. Помимо этого, этанол может усиливать синтез уратов в печени. У пациентов, перенесших трансплантацию органов, назначение циклоспорина в высоких дозах может вызывать повреждение почечных канальцев, что приводит к задержке уратов в организме.

Гиперурикемия – главный игрок в континууме полиморбидности

Гиперурикемия является ключевым патофизиологическим звеном, обуславливающим формирование полиморбидности, поэтому контроль уровня мочевой кислоты позволяет управлять риском развития многих хронических заболеваний.

У большинства людей гиперурикемия носит бессимптомный характер, и только у 10–25% развивается подагра, что связано с отложением кристаллов моноурата натрия в тканях [1,2]. Однако уже при бессимптомном течении гиперурикемия сопряжена с очень высоким риском развития сердечно-сосудистых катастроф: она является независимым фактором риска развития артериальной гипертензии, метаболического синдрома, хронической болезни почек (ХБП) и сердечно-сосудистых заболеваний, а также повышения общей и сердечно-сосудистой смертности и смертности от ишемической болезни сердца (ИБС), в связи с чем был принят новый методологический подход к определению риска [3].

Пациенты с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, ожирением и метаболическим синдромом в обязательном порядке должны проходить скрининг на уровень мочевой кислоты, и при выявлении гиперурикемии им следует назначать уратснижающую терапию [4]. В частности, связь бессимптомной гиперурикемии с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также эффективность уратснижающей терапии в снижении этого риска, была показана на выборке из 110 347 пациентов европейского происхождения и 343 836 белых пациентов из базы данных UK Biobank [5]. Так, было доказано, что повышение генетически предсказанного уровня мочевой кислоты в сыворотке крови на 1 стандартное отклонение достоверно связано с увеличением риска развития ИБС, заболеваний периферических артерий и инсульта. В других исследованиях было продемонстрировано увеличение общего риска ИБС на 20% и смертности от всех причин на 9% при каждом увеличении уровня мочевой кислоты на 1 мг/дл [6,7]. При этом даже если уровень мочевой кислоты находится у верхней границы нормы и не приводит к образованию кристаллов, риск сердечно-сосудистых катастроф повышается многократно.

Хотя о проблеме гиперурикемии говорят уже более десяти лет, из-за различий в принятых пороговых значениях мочевой кислоты она долгое время не включалась в официальные рекомендации. В Российской Федерации распространенность гиперурикемии составляет около 18% – то есть встречается практически у каждого пятого человека. Повышенные уровни мочевой кислоты чаще встречаются у мужчин и у пациентов с сопутствующими факторами риска, в том числе с избыточной массой тела и ожирением [8,9]. Так, уровень мочевой кислоты значимо коррелирует с ИМТ: при ИМТ от 20 до 30 кг/м² частота гиперурикемии в два раза выше, чем в общей популяции, а при ИМТ >40 кг/м² – в 4 раза. У пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом или артралгиями встречаемость гиперурикемии возрастает до 65%, а при наличии сопутствующего сахарного диабета этот показатель достигает 70% [10]. Таким образом, гиперурикемия выявляется у двух из трех пациентов из группы риска.

Верно и обратное: бессимптомная гиперурикемия выступает в качестве ключевого звена патогенеза полиморбидности, увеличивая риск развития кардиометаболических состояний у людей без сопутствующих заболеваний. Даже при бессимптомном течении, то есть не сопровождающемся поражением суставов и другими осложнениями со стороны опорно-двигательного аппарата, гиперурикемия связана с повышением риска развития артериальной гипертензии в два раза, инфаркта миокарда – практически в два раза, сердечной недостаточности – в два с половиной раза, инсульта – в три раза и дислипидемии – почти в два раза [11,12]. Наличие гиперурикемии также ассоциировано с повышенными рисками развития сахарного диабета, ожирения и хронической болезни почек, а у пациентов с артериальной гипертензией она служит предиктором бессимптомного поражения органов-мишеней, что дополнительно увеличивает сердечно-сосудистый риск [11,12.]. В частности, у пациентов с гиперурикемией и артериальной гипертензией отмечаются увеличение толщины интимы-медии сонных артерий, скорости распространения пульсовой волны, размеров левого предсердия и массы миокарда левого желудочка, а также снижение лодыжечно-плечевого индекса [13]. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа повышение уровня мочевой кислоты на 80 мкмоль/л повышает риск новых случаев диабетической нефропатии на 21%, сердечно-сосудистых осложнений на 28% и общей смертности на 9% [14,15]. Наконец, наличие гиперурикемии служит предиктором нарушения когнитивных функций и поражения белого вещества головного мозга по данным МРТ [16].

Терапия бессимптомной гиперурикемии у коморбидных пациентов

Первым шагом в ведении пациентов с гиперурикемией является оценка сердечно-сосудистого риска. У пациентов из групп высокого и очень высокого риска целевой уровень мочевой кислоты составляет менее 300 мкмоль/л [17]. Если целевой уровень не удается достичь с помощью коррекции диеты, показано назначение медикаментозной терапии. Помимо оценки сердечно-сосудистого риска, необходимо оценить состояние почек. Ключевым диагностическим признаком уратного тубулоинтерстициального нефрита будет снижение концентрационной функции почек, проявляющееся снижением относительной плотности мочи вследствие прогрессирующего фиброза почечного тубулоинтерстиция, возможно в сочетании с небольшой протеинурией. В отличие от гломерулопатий, при уратной нефропатии уровень протеинурии, как правило, не превышает 1 г/сут, отсутствует выраженная лейкоцитурия и нарушение фильтрационной функции почек на ранних этапах, а течение является длительным и малопрогредиентным с низкой специфичностью клинических проявлений (возможна преходящая эритроцитурия). Выявление этих маркеров свидетельствует о высоком риске быстрого прогрессирования ХБП.

В 2024 году вышли обновленные рекомендации по ведению пациентов с артериальной гипертензией [18]. И хотя гиперурикемию предлагалось учитывать уже в предыдущей версии рекомендаций, референсные значения отличались у мужчин и женщин. В обновленных рекомендациях гендерные различия в целевых уровнях были пересмотрены, и уровень мочевой кислоты от 360 мкмоль/л (6 мг/дл) считается маркером повышенного сердечно-сосудистого риска у пациентов с артериальной гипертензией обоих полов. Пороговые значения мочевой кислоты при гиперурикемии в основном основаны на точке насыщения мочевой кислоты, однако известно, что даже при более низких уровнях мочевая кислота способна оказывать негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему.

У коморбидных пациентов целевые уровни становятся более жесткими. При наличии сахарного диабета повышение уровня мочевой кислоты на 95 мкмоль/л приводит к увеличению сердечно-сосудистого риска у этих пациентов почти на 25% и смертности – на 19% [19]. Наличие гиперурикемии также достоверно связано с прогрессирующим ухудшением функции почек, что позволяет выделять вторичную подагру при заболеваниях почек. В этой связи у пациентов данной группы целевые уровни мочевой кислоты составляют менее 300 мкмоль/л (5 мг/дл). Эти цифры обусловлены данными исследований, которые показывают, что уровни мочевой кислоты >300 мкмоль/л являются предиктором общей смертности, а уровни >360 мкмоль/л – сердечно-сосудистой смертности [20]. Таким образом, выживаемость пациентов, включая показатели как общей, так и сердечно-сосудистой смертности, статистически значимо улучшается при уровне мочевой кислоты <300 мкмоль/л.

Алгоритмы по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском в общей терапевтической практике подробно обсуждаются в обновленном Консенсусе 2025 года [5]. Выбор алгоритма терапии зависит от наличия симптомов, сердечно-сосудистого риска и приема препаратов, повышающих уровень мочевой кислоты. Немедикаментозные мероприятия играют ключевую роль в лечении гиперурикемии. Пациентам следует ограничить продукты, повышающие уровень мочевой кислоты (продукты с высоким содержанием пуринов: красное мясо, морепродукты, фруктоза, напитки с содержанием сахара и алкоголя), и увеличить долю продуктов, снижающих его (кофе, молочные продукты, вишня, аскорбиновая кислота). Пациентам с избыточной массой тела и ожирением рекомендуется регулярная физическая активность и снижение массы тела. У полиморбидных пациентов необходимо учитывать прием препаратов, влияющих на уровень мочевой кислоты. Например, лозартан и, возможно, рамиприл, увеличивают выведение мочевой кислоты с мочой и снижают ее уровень в крови.

В качестве средства фармакотерапии аллопуринол (Милурит) был единогласно принят экспертами в качестве препарата первой линии для лечения гиперурикемии, особенно у пациентов из групп риска. Он был синтезирован как потенциальное противоопухолевое средство, но затем стал использоваться для коррекции высокого уровня мочевой кислоты. Аллопуринол имеет прочную доказательную базу и накопленный клинический опыт успешного применения: в течение 20 лет сердечно-сосудистая смертность и смертность от инфаркта миокарда и инсульта у пациентов, принимающих аллопуринол, была на 11% ниже, чем у людей, не принимавших препарат [21]. Помимо уратснижающего эффекта, аллопуринол способствует восстановлению эндотелиальной функции и регрессу гипертрофии левого желудочка и оказывает дополнительное гипотензивное действие. Так, добавление аллопуринола к стандартной антигипертензивной терапии способствует снижению систолического артериального давления на 10% и диастолического – на 7.4% [22]. За счет широкого спектра плейотропных эффектов препарат способствует снижению риска развития инсульта, при этом эффективность повышается при увеличении дозировки. Плейотропные эффекты аллопуринола усиливаются при титрации дозы: при артериальной гипертензии и гиперурикемии аллопуринол в высоких дозах достоверно снижает риск развития инсульта – до 42% по сравнению с низкими дозами и до 71% по сравнению с отсутствием препарата, что говорит в пользу титрации [23].

У пациентов с ИБС назначение аллопуринола способствует улучшению функциональных возможностей миокарда, а у пациентов с сахарным диабетом использование препарата приводит к улучшению сердечно-сосудистых исходов и снижению риска диабетической нефропатии. По сравнению с фебуксостатом, терапия аллопуринолом связана с более выраженным снижением риска сердечно-сосудистых событий и смерти от любых причин, в частности, со снижением риска комбинированной конечной точки на 42%, риска инсульта на 53%, инфаркта миокарда и стенокардии на 52%, внутричерепных кровоизлияний на 25% и смерти – практически на 40% [24].

Аллопуринол для всех категорий пациентов

У пациентов без онкологических заболеваний при расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 мл/мин/1.73 м² лечение аллопуринолом рекомендуется начинать со стандартной стартовой дозы 100 мг. У пациентов с ХБП и рСКФ <30 мл/мин/1.73 м² препарат назначается в более низкой стартовой дозе – 50 мг/сут. При легком течении заболевания рекомендованная суточная доза препарата составляет 100-200 мг, при среднетяжелом течении – 300-600 мг и при тяжелом течении – 700-900 мг (максимальная доза) или, если исходить из массы тела пациента, то от 2 до 10 мг/кг/сутки. При СКФ <60 мл/мин/1.73м² максимальная доза составляет 300 мг/сут. При недостижении целевых уровней мочевой кислоты в сыворотке крови титрацию с увеличением дозы препарата проводят до достижения целевого уровня мочевой кислоты <300 мкмоль/л под контролем ее содержания в крови ежемесячно. Если целевые уровни достигаются на дозировке 100 мг, титрация не требуется.

Важно помнить, что аллопуринол нельзя назначать без определения клиренса креатинина: чем ниже клиренс, тем ниже стартовая дозировка. У пациентов со сниженными скоростью клубочковой фильтрации и клиренсом креатинина аллопуринол назначают в более низкой стартовой дозе, а интервал между приемами может быть увеличен до одного-трех дней. Так, если клиренс креатинина выше 60 мл/мин, суточная доза составляет 200 мг, при клиренсе креатинина менее 40 мл/мин суточная доза не должна превышать 100 мг, а при уровне ниже 10 мл/мин препарат назначают в дозе 100 мг 1 раз в 3 дня.

При недостаточности функции почек необходима корректировка схемы терапии, поскольку у пациентов со сниженной функцией почек возрастает вероятность нежелательных реакций, в частности синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу, развитие которого может приводить к летальному исходу. Риск синдрома гиперчувствительности зависит от стартовой дозы (при дозе ≤100 мг/сут у пациентов с ХБП он увеличивался почти в два раза), поэтому у этих пациентов требуется титрование дозы аллопуринола до достижения целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке, начиная с 50-100 мг/сут с увеличением дозы не более чем на 100 мг/сут каждые 2–4 недели (максимально допустимая доза – 900 мг/сут). ХБП легкой и средней степени тяжести не является противопоказанием к терапии Милуритом и проводится в адекватных дозировках. Аллопуринол может назначаться даже в случаях, когда противопоказан прием фебуксостата. Так, при ХБП с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин рекомендуется назначение препарата в дозе 100 мг с удлинением интервала применения, в то время как фебуксостат в этих случаях противопоказан. У онкологических пациентов дозировки аллопуринола могут быть выше, поскольку лучевая терапия (особенно при раке молочной железы и раке легкого) и распад опухоли сопровождаются выраженным повышением уровня мочевой кислоты. Таким образом, аллопуринол может назначаться в качестве уратснижающего средства и у онкологических пациентов наряду с расбуриказой.

Заключение

У полиморбидных пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и гиперурикемией аллопуринол является эффективным средством, позволяющим снизить сердечно-сосудистую смертность и смертность от любых причин, а также смертность от инфаркта миокарда и инсульта. С целью снижения сердечно-сосудистого риска у пациентов с гиперурикемией требуется длительная терапия – не меньше шести месяцев и, в идеале, до трех лет (200-400 мг/сут), с постепенной титрацией дозы до достижения целевых уровней мочевой кислоты <300 мкмоль/л у лиц высокого и очень высокого риска и <360 мкмоль/л у пациентов умеренного и низкого риска. Для удобства титрования препарат доступен в дозировках 100 мг и 300 мг. Важно помнить, что терапия должна быть комплексной: коррекция диеты и пересмотр назначений препаратов, повышающих уровень мочевой кислоты, – ключевые аспекты успешного лечения.

Список литературы

1. Dalbeth N, Gosling AL, Gaffo A, Abhishek A. Gout. Lancet. 2021;397(10287):1843–1855.
2. Подагра: руководство для врачей общей практики (семейных врачей). М.; 2015:28.
3. Borghi C, Rosei EA, Bardin T et al. Serum uric acid and the risk of cardiovascular and renal disease. J Hypertens. 2015;33(9):1729-41; discussion 1741.
4. Borghi C, Domienik-Karłowicz J, Tykarski A et al. Expert consensus for the diagnosis and treatment of patients with hyperuricemia and high cardiovascular risk: 2023 update. Cardiol J. 2024;31(1):1–14.
5. Gill D, Cameron AC, Burgess S et al. Urate, Blood Pressure, and Cardiovascular Disease: Evidence From Mendelian Randomization and Meta-Analysis of Clinical Trials. Hypertension. 2021;77(2):383–392.
6. Zuo T, Liu X, Jiang L, Mao S, Yin X, Guo L. Hyperuricemia and coronary heart disease mortality: a meta-analysis of prospective cohort studies. BMC Cardiovasc Disord. 2016;16(1):207.
7. White J, Sofat R, Hemani G, et al.; UCLEB (University College London-London School of Hygiene & Tropical Medicine-Edinburgh-Bristol Consortium. Plasma urate concentration and risk of coronary heart disease: a Mendelian randomisation analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4(4):327–36.
8. Шальнова С.А., Имаева А.Э., Куценко В.А. и соавт. Гиперурикемия и артериальная гипертония у лиц трудоспособного возраста: результаты популяционного исследования. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(9S):3783.
9. Блинова Н.В., Трушина О.Ю., Кисляк О.А. и соавт. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском: 2025. Системные гипертензии. 2025;22(2):5–17.
10. Небиеридзе Д.В. Гиперурикемия – как фактор сердечно-сосудистого риска. РФК. 2020;16(1):156–157.
11. Zhu Y., Pandya B. J., Choi H. K. Comorbidities of gout and hyperuricemia in the US general population: NHANES 2007-2008. The American journal of medicine. 2012;125(7):679–687.
12. Kuwabara M, Niwa K, Hisatome I et al. Asymptomatic Hyperuricemia Without Comorbidities Predicts Cardiometabolic Diseases: Five-Year Japanese Cohort Study. Hypertension. 2017;69(6):1036–1044.
13. Кобалава Ж.Д., Троицкая Е.А. Бессимптомная гиперурикемия и риск развития сердечно-сосудистых и почечных заболеваний. Кардиология. 2020;60(10):113–121.
14. Xu Y, Zhu J, Gao L et al. Hyperuricemia as an independent predictor of vascular complications and mortality in type 2 diabetes patients: a meta-analysis. PLoS One. 2013;8(10):e78206.
15. Zoppini G, Targher G, Chonchol M et al. Serum uric acid levels and incident chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes and preserved kidney function. Diabetes Care. 2012;35(1):99–104.
16. Mijailovic NR, Vesic K, Borovcanin MM. The Influence of Serum Uric Acid on the Brain and Cognitive Dysfunction. Front Psychiatry. 2022;13:828476.
17. Драпкина О.М., Мазуров В.И., Мартынов А.И. и соавт. «В фокусе гиперурикемия». Резолюция Cовета экспертов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(4):3564.
18. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. и соавт. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):6117.
19. Zoppini G, Targher G, Negri C et al. Elevated serum uric acid concentrations independently predict cardiovascular mortality in type 2 diabetic patients. Diabetes Care. 2009 Sep;32(9):1716-20.
20. Virdis A, Masi S, Casiglia E et al. from the Working Group on Uric Acid and Cardiovascular Risk of the Italian Society of Hypertension. Identification of the Uric Acid Thresholds Predicting an Increased Total and Cardiovascular Mortality Over 20 Years. Hypertension. 2020;75(2):302–308.
21. Larsen K.S. et al. Effect of allopurinol on cardiovascular outcomes in hyperuricemic patients: a cohort study. The American journal of medicine. 2016;129(3):299–306.
22. Недогода С.В. и соавт. Возможности ангиопротекции у пациентов с артериальной гипертонией и бессимптомной гиперурикемией при терапии аллопуринолом. Лечебное дело. 2020;(2):108.
23. MacIsaac R. L. et al. Allopurinol and cardiovascular outcomes in adults with hypertension. Hypertension. 2016;67(3):535–540.
24. Weisshaar S et al. Cardiovascular risk and mortality in patients with hyperuricemia treated with febuxostat or allopurinol: a retrospective nation-wide cohort study in Austria 2014-2017. Rheumatol Int. 2022;42(9):1597–1603.