.jpg)
.jpg)
.jpg)
В парадигме нейробиологии микроглия (резидентная иммунная система головного мозга) формируется еще в эмбриогенезе и самообновляется на протяжении всей жизни без участия клеток извне. Однако масштабное исследование под эгидой Национального института старения США (NIA/NIH), опубликованное в Science, опровергает эту догму.
Исследователи изучили пост-мортем ткань гиппокампа 40 неврологически здоровых людей в возрасте от 20 до 95 лет. В сочетании методов мультиомики с картированием 3D-архитектуры генома и эпигенетическими маркерами, команда обнаружила фундаментальную смену иммунного состава мозга, которая берет начало еще в среднем возрасте.
Ключевые открытия
В возрасте от 50 до 75 лет количество истинных резидентных микроглиальных клеток в гиппокампе постепенно и неуклонно снижается. На смену микроглии приходят клетки с выраженным провоспалительным профилем. Эпигенетические методы исследования показали, что они происходят от иммунных клеток периферической крови, проникающих в ткань мозга.
Параллельно зафиксировано возрастное разрушение клеток, обеспечивающих целостность гематоэнцефалического барьера, что делает его более проницаемым и облегчает инфильтрацию моноцитами из кровотока.
Старение сопровождается масштабным нарушением пространственной укладки хроматина во всех типах клеток мозга, что приводит к сбоям в регуляции генов и изменению клеточной идентичности.
Клиническое значение
Переход от сугубо экспрессионного анализа к эпигенетическому профилированию позволил увидеть «происхождение» клеток: если геномная экспрессия показывает, что клетка делает сейчас, то эпигенетика хранит память о том, откуда она взялась.
Замена истинной микроглии на периферические провоспалительные клетки в гиппокампе объясняет, почему после 50 лет в мозге нарастает хроническое нейровоспаление. Понимание причин гибели «родной» микроглии открывает новые мишени для таргетной защиты гиппокампа и профилактики болезни Альцгеймера еще до проявления первых симптомов.
