Серотонин (5−HT) традиционно воспринимается как нейромедиатор, регулирующий настроение, сон и аппетит в ЦНС, а также как локальный гормон, управляющий перистальтикой ЖКТ и тромбообразованием. Однако масштабная серия работ, инициированная Колумбийским университетом в сотрудничестве с Детским госпиталем Филадельфии (CHOP) и дополненная клиническими отчетами за 2024–2026 годы, заставила кардиологов по-новому взглянуть на это соединение.
Серотонин может выступать стимулятором ремоделирования сердца
Митральная регургитация — один из самых распространенных пороков сердца, при котором створки митрального клапана утолщаются, деформируются и теряют способность плотно смыкаться, приводя к обратному току крови в левое предсердие. На поверхности клеток клапана экспрессируется белок-транспортер серотонина (SERT или 5-HTT), который осуществляет обратный захват серотонина внутрь клеток для его последующей утилизации. Серотонин может выступать стимулятором ремоделирования соединительно-тканного каркаса сердца, превращая стандартную терапию депрессии в скрытый фактор риска для пациентов с клапанными пороками.
Ключевые доказательства и хронология открытий
В 2023 г изучение данных более 9 000 пациентов, перенесших пластику или протезирование митрального клапана, показало, что регулярный прием СИОЗС ассоциирован с более ранним развитием тяжелой митральной регургитации, требующей хирургического вмешательства в молодом возрасте. Также было выявлено, что у пациентов с полиморфизмом 5-HTTLPR интерстициальные клетки клапана оказались сверхчувствительны к воздействию флуоксетина и отвечали на него аномально высоким выбросом коллагена.
Клиническое исследование 2025 года зафиксировало достоверное повышение уровня системного серотонина у пациентов с тяжелым аортальным стенозом. В 2026 году анализ эксплантированных аортальных клапанов (66 пациентов) подтвердил резкое угнетение экспрессии SERT в пораженных тканях. Опыты на мышах показали, что экспериментальный селективный блокатор рецепторов HTR2B эффективно предотвращает фиброзное перерождение клапана на ранней стадии.
Систематический обзор клинических исходов применения препаратов, модифицирующих SERT, продемонстрировал статистически значимую ассоциацию с манифестацией клапанных пороков с отношением шансов (OR) равным 2,76.
Практические рекомендации
Исследователи призывают избегать делать поспешные выводы. В экспериментах на здоровых клапанах низкая активность SERT не приводила к структурной деформации створок, т.е. серотонин действует как акселератор только там, где дегенеративный процесс уже запущен.
У пациентов с уже диагностированной митральной регургитацией перед назначением антидепрессантов имеет смысл провести ДНК-тестирование на полиморфизм 5-HTTLPR (обнаружение генотипа L/L указывает на повышенную уязвимость клапана). Таким пациентам целесообразно более частое проведение Эхо-КГ для раннего выявления признаков утолщения створок и нарастания объема регургитации, чтобы не упустить оптимальное окно для реконструктивной операции и предотвращения развития ХСН.
При высоком риске прогрессирования митральной регургитации у пациентов с депрессией целесообразно рассмотреть назначение препаратов с иным механизмом действия, не влияющим напрямую на обратный захват серотонина через SERT, либо удерживать дозировку СИОЗС на минимально эффективном уровне.
