Ученые определили специфический фактор, объясняющий высокую частоту сердечной недостаточности у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Поврежденные почки выделяют внеклеточные везикулы (EV), содержащие токсичную микроРНК, которая напрямую поражает миокард.
ХБП затрагивает более 800 миллионов человек во всем мире, а сердечно-сосудистые осложнения становятся причиной смерти более чем в половине случаев при запущенных стадиях заболевания. Традиционные факторы риска (артериальная гипертензия, сахарный диабет) не полностью объясняют этот избыточный риск, что указывает на существование специфических гуморальных факторов «почечного» происхождения.
Работа была опубликована в новом номере журнала Circulation. В ходе исследования проводились секвенирование малых РНК, эксперименты на мышиных моделях с адениновой диетой и анализ плазмы крови пациентов. Установлено, что при ХБП почечные клетки (специфический тип CD45-veCD31-ve) начинают активно секретировать внеклеточные везикулы (EVs). Эти частицы, содержащие уникальный набор микроРНК, избирательно поглощаются кардиомиоцитами, вызывая их апоптоз, нарушение обмена кальция и значительное снижение сократительной способности миокарда.
Фармакологическая коррекция уровня циркулирующих везикул у подопытных мышей привела к существенному восстановлению сердечной функции, что подтверждает их ключевую роль в патогенезе сердечной недостаточности.
Клинический вывод
Открытие переводит понимание кардиоренального синдрома из плоскости чисто гемодинамических нарушений в область молекулярной токсикологии. Обнаруженные микроРНК в составе везикул тесно коррелируют с маркерами повреждения миокарда (такими как NT-proBNP), что делает их перспективными биомаркерами для ранней диагностики субклинических поражений сердца и потенциальными мишенями для специфической терапии.
