.jpg)
.jpg)
.jpg)
Алкалоиды – большой класс азотсодержащих соединений с основными свойствами, насчитывающий несколько тысяч представителей. Противовирусная, антибактериальная и противогрибковая активность алкалоидов хорошо изучена. В частности, эти соединения эффективны против вирусов, относящихся к семействам Retroviridae, Togaviridae, Herpesviridae, Flaviviridae, Filoviridae и Orthomyxoviridae [1], а в связи с острой эпидемиологической ситуацией в современном мире особый интерес представляет способность алкалоидов бороться с представителями семейства Coronaviridae, в том числе SARS-CoV-2 [2].
Слияние вирусной и клеточной мембран – важная стадия, необходимая для реализации вирусом своего жизненного цикла, поэтому блокирование данного этапа может рассматриваться в качестве потенциальной терапевтической стратегии [1]. Для изучения данной проблемы было проведено исследование, сосредоточенное на изучении механизмов противовирусной активности алкалоидов, связанных с модификацией свойств вирусной мембраны. Ученые оценили способность 20 различных алкалоидов ингибировать кальций-индуцированное слияние отрицательно заряженных липидных везикул; дополнительно были проанализированы способность алкалоидов нарушать слияние липидных везикул под действием фрагментов пептидов слияния MERS-CoV и SARS-CoV/SARSCoV-2 и влияние наиболее эффективного соединения, пиперина, на цитопатогенное действие SARS-CoV-2.
Результаты исследования показали, что ингибиторы вирусного слияния с липидопосредованным механизмом действия оказывают выраженное противовирусное действие, поскольку слияние вирусной и клеточной мембран является ключевым этапом для реализации оболочечными вирусами жизненного цикла. В качестве нового класса ингибиторов слияния могут использоваться вторичные метаболиты растений, алкалоиды.
Пиперин демонстрирует способность эффективно подавлять слияние мембран, индуцированное фрагментами пептидов слияния коронавирусов (MERS-CoV и SARSCoV/SARS-CoV-2), а также значительно снижать титр потомства SARS-CoV-2 in vitro в клетках Vero при использовании в нетоксичных концентрациях.
Полученные результаты указывают на способность пиперина действовать на свойства вирусной мембраны и подтверждают противовирусную активность соединения.
Возможности использования пиперина в комбинации с куркумином в терапии COVID-19 в настоящее время изучаются в нескольких клинических испытаниях [2]. Согласно опубликованным данным [2], пероральное введение куркумина с пиперином существенно снижает заболеваемость и смертность от COVID-19. Таким образом, использование растительных метаболитов может успешно дополнить существующие терапевтические стратегии по борьбе с вирусом SARS-CoV-2.
Список литературы
- Shekunov E.V., Efimova S.S., Yudintceva N.M., Muryleva A.A., Zarubaev V.V., Slita A.V., and Ostroumova O.S. Plant Alkaloids Inhibit Membrane Fusion Mediated by Calcium and Fragments of MERS-CoV and SARS-CoV/SARS-CoV-2 Fusion Peptides?. Biomedicines 2021, 9 (10):1434; doi:10.3390/biomedicines9101434
-
Pawar K.S., Mastud R.N., Pawar S.K., Pawar S.S., Bhoite R.R., Bhoite R.R., Kulkarni M.V., and Deshpande A.R. Oral Curcumin with Piperine as Adjuvant Therapy for the Treatment of COVID-19: A randomized clinical trial. Front. Pharmacol., 2021, 12:669362.
