Длительный прием фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов связан с увеличением сердечно-сосудистого риска

Длительный (>10 лет) прием противоэпилептических препаратов, стимулирующих активность микросомальных ферментов печени, повышает риск развития ишемической болезни сердца и инсульта


К фермент-индуцирующим противоэпилептическим препаратам (фиПЭП) относят липофильные лекарственные средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин и др.), метаболизм которых осуществляется с участием микросомальных ферментов печени, в частности цитохром P450-зависимой монооксигеназы. Активация печеночных ферментов на фоне длительного приема фиПЭП может ускорять метаболизм других лекарственных средств, принимаемых в комбинации, – антикоагулянтов, анальгетиков, глюкокортикоидов, статинов, оральных контрацептивов, иммуносупрессоров, гипотензивных, цитотоксических и психоактивными препаратов, – способствуя снижению их эффективности. Нарушения минерального и липидного обмена и гормональной регуляции на фоне длительной противоэпилептической терапии фиПЭП способствует развитию коморбидных патологий – остеопороза, эндокринных нарушений и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Повышение сердечно-сосудистого риска на фоне приема ПЭП, повышающих активность микросомальных ферментов печени, продемонстрировано в исследовании, опубликованном в журнале JAMA Neurology. Авторы работы изучили кумулятивный эффект последовательного приема четырех из восьми фиПЭП – кармазепина, эсликарбазепина, окскарбазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рефинамида или топирамата – на риск развития ишемической болезни сердца и ишемического/геморрагического инсульта пациентов, у которых эпилепсия была впервые выявлена во взрослом (>18 лет) возрасте.

В исследование были включены данные 50888 взрослых пациентов (медиана возраста – 32 года; ИКР [19–50] лет; 16 584 (53%) женщин), 31479 (62%) из которых не имели ССЗ в анамнезе. Медиана времени наблюдения составила 9 лет (интерквартильный размах, ИКР [4–15 лет]; 1990-2019 гг.). Данные были скорректированы по полу, возрасту, социально-демографическим характеристикам и наличию сопутствующих факторов сердечно-сосудистого риска.

Среди пациентов, принимающих фиПЭП, относительный риск развития ССЗ составил 1.21 (95% ДИ [1.06–1.39]). Двукратное увеличение дневной дозы принимаемых препаратов служило предиктором повышения кумулятивного риска ССЗ по сравнению с пациентами, не принимающими фиПЭП, практически в 2 раза (отношение рисков, ОР 2.38; 95% ДИ [1.52–3.56]).

Препараты группы фиПЭП оказывали дозозависимый эффект на сердечно-сосудистый риск, который достигал максимальной клинической значимости спустя 10 лет терапии.

Источник: Josephson C.B. et al. Association of Enzyme-Inducing Antiseizure Drug Use With Long-term Cardiovascular Disease // JAMA Neurology, 2021; DOI:10.1001/jamaneurol.2021.3424

 


Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных





Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт