Цистит: природные решения защиты мочевого пузыря от инфекции.

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) относятся к самым распространенным бактериальным заболеваниям человека и ежегодно регистрируются более чем у 150 млн пациентов во всем мире [1, 2].

В амбулаторной практике врача наиболее частой формой является острый неосложненный цистит у женщин [3-5]. Российская статистика подчеркивает масштаб проблемы: в стране ежегодно регистрируют более 30 млн случаев цистита, а хотя бы один острый эпизод в течение жизни переносит, по разным данным, каждая четвертая или даже каждая вторая женщина [1, 3]. На практике наибольшие сложности связаны с формированием рецидивирующего течения заболевания: у трети пациенток в течение года возникает рецидив, а у 10% заболевание приобретает хроническую рецидивирующую форму, что снижает качество жизни за счет дизурии, болевого синдрома, ограничений социальной и сексуальной активности, а также приводит к формированию страха очередного эпизода[1, 3-5].

На сегодняшний день при лечении цистита возникает противоречие: с одной стороны, антибактериальная терапия остается ключевым методом лечения подтвержденной бактериальной инфекции, с другой – повторные назначения антибиотиков при рецидивах повышают риск нежелательных явлений и способствуют развитию устойчивости бактерий[1, 3-6]. Именно поэтому как российские, так и зарубежные рекомендации подчеркивают важность рационального использования антибактериальных препаратов, включая приоритет профилактических стратегий, направленных на снижение частоты рецидивов без роста антибиотиконагрузки [3-6].

Развитие хронического цистита во многом определяется не только фактом присутствия уропатогена, но и особенностями его взаимодействия с уротелием выстилающий мочевыводящие пути, а также состоянием местных механизмов защиты [1-6].

Важную роль в обострениях цистита играют нарушения врожденного иммунного ответа: дисбаланс провоспалительных медиаторов, изменения продукции антимикробных пептидов и снижение эффективности защитных функций слизистой могут способствовать нахождению уропатогена даже после купирования острого эпизода [1, 2].

В реальной практике эпизоды цистита часто провоцируются сочетанием факторов риска: интимные отношения (посткоитальный триггер), возрастными гормональными изменениями в пери- и постменопаузе, изменениями вагинального микробиоценоза, а также функциональной уязвимостью слизистой мочевого пузыря [1, 3-6].

Именно поэтому все больший интерес вызывают неантибактериальные профилактические подходы, включающие фитокомпоненты с антиадгезивными свойствами (например, продукты клюквы, D-манноза) и противовоспалительными/антиоксидантными эффектами (например, полифенольные комплексы, включая экстракт виноградных косточек) [1, 7-11].

Место такой неантибактериальной поддержки в профилактике рецидивов цистита и механизмы действия отдельных природных компонентов с позиции современной урологической парадигмы будут подробно рассмотрены в данной статье.

Цистит в ежедневной практике: симптомы, фенотипы и группы риска

Цистит представляет собой воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря, проявляющееся симптомами раздражения нижних мочевых путей при отсутствии признаков системной инфекции [6].

Основным возбудителем цистита является уропатогенная Escherichia coli, которую выявляют у 75% пациентов [3]. Реже заболевание ассоциируется с Klebsiella spp. (10%), Staphylococcus saprophyticus (5-10%) или другими бактериями [3].

Цистит имеет выраженные возрастные пики и чаще развивается у женщин фертильного возраста 25-40 лет, а также у пациенток старше 55 лет, то есть в постменопаузе [3, 5]. В практическом здравоохранении заболевание формирует значимый поток обращений: по данным российских источников, до 60% консультаций уролога связаны с острым или рецидивирующим циститом [3].

Симптомы цистита, как правило, включают дизурию (боль/жжение или выраженный дискомфорт при мочеиспускании), поллакиурию (учащенные мочеиспускания малыми порциями) и императивные (ургентные) позывы к мочеиспусканию [3, 4, 6]. Нередко присоединяются надлобковая болезненность, чувство неполного опорожнения, а также терминальная гематурия ( кровь в моче) [3, 4, 6]. Перечисленные симптомы являются типичными для инфекции нижних мочевых путей, однако не являются строго специфичными, что требует клинической настороженности и дифференциального подхода (особенно при атипичном течении) [3-6].

Особого внимания заслуживает рецидивирующий цистит, поскольку именно он формирует наибольшее влияние на качество жизни и приводит к повторным курсам терапии [1, 3-6]. В международной практике рецидивирующие инфекции мочевых путей определяются как ≥3 эпизода в год или ≥2 эпизода за последние 6 месяцев [6].

Надо отметить, что рецидивы цистита нередко поддерживаются способностью уропатогенов закрепляться и сохраняться в мочевом пузыре за счет формирования биопленок и внутриклеточных бактериальных резервуаров, что повышает устойчивость бактерий к воздействию факторов иммунной защиты и терапии [1, 2].

Факторы (триггеры) развития цистита

Цистит развивается под воздействием различных факторов, которые могут быть инфекционными и неинфекционными.

К неинфекционным факторам можно отнести:

• механические повреждения, например мочевые катетеры, камни в мочевом пузыре, инородные тела;
• химические вещества, например агрессивные гигиенические средства — мыло, гели, спермицидные смазки, некоторые лекарства;
• лучевая терапия при лечении онкологических заболеваний органов малого таза;
• аллергия на средства гигиены, презервативы, средства для ванны
• и другое.

Но нужно отметить, что повреждённая слизистая становится уязвимой для микробов и в такие ситуации осложняются присоединением бактериальной инфекции.

Так, посткоитальный цистит чаще связан с механическими и микробиологическими факторами (микротравматизация, перенос уропатогенов в уретру и мочевой пузырь), что требует профилактики для предупреждения развития цистита [3, 6].

У женщин в пери- и постменопаузе цистит связан со снижением уровня эстрогенов.

В результате происходит уменьшение функциональности эпителия слизистых, меняется микробиоценоз влагалища, ослабляется защита местного иммунитета [3-6].

Дополнительный вклад в возрастное ухудшение барьерной функции вносит оксидативный стресс: накопление повреждений мочеполовой системы свободными радикалами, которые приводят к старению тканей и поддерживают хронический воспалительный фон[2, 11].

Таким образом, правильное определение формы цистита (острый неосложненный эпизод, рецидивирующее течение, посткоитальный или менопаузальный вариант) помогает выстроить рациональную тактику ведения и определить профилактические подходы [3-6]. Поэтому так остро стоит вопрос профилактики и рационального применения антибактериальных препаратов [1, 3-6].

Проблематика антибактериальной терапии и место растительных препаратов в профилактике цистита

Антибактериальная терапия остается основой лечения острого бактериального цистита, поскольку позволяет быстро купировать симптомы и обеспечить удаление возбудителя [3-6].

Ключевая проблема рецидивирующего цистита заключается в том, что «стандартный» антибиотик эффективно лечит текущий эпизод, но не устраняет причины возникновения рецидивов [1, 6].

В то же время повторные курсы антибактериальной терапии увеличивают лекарственную нагрузку, повышают риск формирования устойчивости бактерий, осложняет выбор эффективного препарата в будущем – это подчеркивается как в российских документах, так и в международных рекомендациях по инфекциям мочевых путей [3-6].

В рекомендациях Европейского общества урологов (EAU) делается акцент на решениях, которые позволяют уменьшить использование антибиотиков без потери клинической эффективности [6]. Сходная логика прослеживается и в российских клинических рекомендациях, где профилактические подходы рассматриваются как важная часть ведения пациенток с повторяющимися эпизодами цистита[3, 4].

Наиболее перспективными считаются профилактические подходы, воздействующие на несколько основных механизмов развития цистита [1,6].

Мишени для профилактики обострений цистита

Первая мишень – антиадгезивный барьер, то есть снижение способности уропатогенов фиксироваться на слизистой оболочке мочевого пузыря, что потенциально уменьшает вероятность запуска инфекции и способствует вымыванию возбудителя током мочи [2, 6].

Вторая – модуляция (усиление и где необходимо ослабление) локального воспалительного ответа, ограничение повреждения слизистой, поскольку хроническое воспаление само по себе поддерживает уязвимость барьера слизистой[1, 2].

Третья – поддержка местных защитных механизмов и восстановление функциональной устойчивости слизистой, ее «омоложение», особенно в группах высокого риска (например, в постменопаузе) [3, 4, 6].

Такие свойства описаны для ряда природных ингредиентов, например, продуктов клюквы и виноградных косточек, содержащих проантоцианидины и другие полезные вещества [1, 2, 8-11].

Важно, что российские клинические рекомендации по циститу у женщин допускают применение отдельных фитотерапевтических подходов в профилактике рецидивов, а клинические гайдлайны EAU указывают на эффективность в данном отношении Д-маннозы, комплексов с клюквой или продуктами ее переработки, а также других фитопрепаратов [3, 4, 6].

Таким образом, профилактика рецидивов цистита в современных условиях представляет собой многоуровневую стратегию, где антибиотики сохраняют ключевую роль в лечении подтвержденного бактериального эпизода, а снижение частоты повторных обострений достигается за счет сочетания немедикаментозных мер и неантибактериальной поддержки [3-6]. Именно такая схема позволяет одновременно решать клиническую задачу контроля симптомов и поддерживать принципы рационального использования антимикробных препаратов [3-6].

Витисурин® - как пример комплексной природной поддержки от цистита

В качестве примера комплексного неантибактериального подхода к профилактике повторных эпизодов цистита можно рассматривать биологически активную добавку Витисурин®, в составе которой природные компоненты оказывающие поддержку слизистой при инфекциях мочевыводящих путей [1, 6, 12].

В основе Витисурина® — продуманный, научно-обоснованный подход к проблеме цистита. Этот усовершенствованный комплекс на основе натуральных компонентов разработан для защиты и поддержания здоровья мочевого пузыря в любом возрасте.

В основе названия Витисурин® лежит слово Vitis (виноградная лоза); виноград хорошо известен как источник активных защитных компонентов.

Природные компоненты, входящие в состав Витисурина, могут способствовать удлинению межрецидивного периода у пациентов с рецидивирующим хроническим циститом, тем самым значительно улучшая качество их жизни.

Состав Витисурина представлен комбинацией активных компонентов[12]:

• D-манноза;
• Экстракт виноградных косточек;
• Экстракт плодов клюквы;
• Экстракт листьев толокнянки (источник арбутина);
• Витамин C.

Подобная композиция соответствует современной логике профилактики рецидивов: уменьшение риска «прилипания» уропатогенов к слизистой, снижение выраженности воспаления и повреждения свободными радикалами, а также поддержка слизистой, особенно в условиях возрастной гормональной перестройки [1, 6, 13].

Рассмотрим компоненты состава Витисурина более подробно.

Экстракт виноградных косточек и проантоцианидины

Интерес к винограду как к лечебному сырью имеет давнюю историю: в обзорных источниках подчеркивается, что культура винограда возникла примерно 6-8 тысяч лет назад в регионе между Каспийским и Черным морями и затем получила широкое распространение [7]. В медицинской традиции известна ампелотерапия (использование винограда и продуктов на его основе), которая применялась задолго до появления современной фармакологии, а Гиппократ сравнивал пользу винограда с пользой грудного молока или меда [7].

Виноградные косточки являются источником полиненасыщенных жирных кислот (линолевой, олеиновой, пальмитиновой, стеариновой, пальмитолеиновой, линоленовой), токоферола и флавоноидов, но, главным образом – проантоцианидинов [7]. Именно с их открытием в 1947 г. и последующей стандартизацией связан современный этап научного изучения [7, 13, 14]. Наиболее биологически активной частью проантоцианидинов считаются олигомерные формы (oligomeric proanthocyanidins, OPC) — короткие цепочки флаван-3-олов, состоящие чаще всего из 2-4 мономеров [13, 14]. Традиционным источником проантоцанидинов в урологической практике считается клюква, однако исследования позволили установить, что содержание OPC в виноградных косточках может быть на порядок выше, чем в клюкве [7].

Олигомерные формы проантоцианидинов (OPC) при цистите обладают следующими эффектами:

• способностью взаимодействовать с белковыми структурами на поверхности бактерий и препятствовать их прикреплению к слизистой мочевых путей, что может оказывать профилактическое действие, особенно при рецидивирующем течении, или например, посткоитальном цистите [7, 14, 15]. Такой механизм важен именно на «начальном» этапе инфекции: если уропатоген хуже фиксируется на уротелии, вероятность развития эпизода цистита уменьшается [2, 6].
• снижением выраженности воспалительного ответа и оксидативного стресса, подтвержденным в клинических исследованиях и мета-анализах [11]. Антиоксидантный потенциал проантоцианидинов рассматривается как биологически значимый фактор защиты тканей от свободнорадикального повреждения и «омоложения» ткани мочевого пузыря, что особенно актуально при хроническом/рецидивирующем воспалении у пациенток в менопаузе [1, 2].
• олигомерные комплексы проантоцианидина способны необратимо ингибировать протеолитические ферменты (коллагеназу и эластазу, гликозидазы, гиалуронидазу и бета-глюкуронидазу), разрушающие основные компоненты экстрацеллюлярного матрикса, и уменьшать проницаемость сосудов [7].
• Активные соединения экстракта виноградных косточек могут улучшать эластичность сосудистой стенки и микроциркуляцию, что, в свою очередь, благоприятно отражается на клубочковой фильтрации и уменьшает нагрузку на почки [7, 12, 14, 15].

Важное практическое преимущество полифенолов — благоприятный профиль безопасности. Проантоцианидины широко применяются в мире и имеют репутацию нетоксичных субстанций, а нежелательные реакции обычно редки и ограничиваются аллергическими проявлениями или легкими гастроинтестинальными симптомами [7, 14]. Косвенным подтверждением переносимости служит и опыт применения OPC-экстрактов в других областях (включая сосудистую практику), где курсовое назначение сопровождалось хорошей переносимостью [7, 14].

Интересно также, что в ряде публикаций также обсуждается «цитопротективный» (защитный) потенциал полифенолов виноградных косточек.

Экстракт виноградных косточек и другие виноградные продукты в экспериментальных моделях способны вмешиваться в ключевые этапы канцерогенеза и модулировать сигнальные каскады, связанные с воспалением, пролиферацией и апоптозом [16]. Кроме того, экстракты виноградных косточек демонстрируют влияние на ряд биохимических маркеров (включая показатели липидного обмена), что подчеркивает их многоцелевой метаболический профиль [17].

Витисурин® — источник антиоксидантов (проантоцианидинов), которые обладают и антиоксидантной защитой слизистой мочевого пузыря.

Экстракт клюквы: комплекс свойств, проверенных временем и исследованиями

Клюква (Vaccinium macrocarpon) относится к наиболее изученным фитокомпонентам в профилактике инфекций мочевых путей [8, 18].

На ранних этапах доказательной медицины (в начале-середине XX века) действие клюквы часто объясняли подкислением мочи и «антисептическим» эффектом за счет метаболитов, однако последующие исследования показали, что наблюдаемое изменение pH не может служить универсальным механизмом профилактики [8].

В результате фокус сместился на антиадгезивную концепцию: сегодня профилактический потенциал клюквы связывают прежде всего с проантоцианидинами A-типа, способными уменьшать прикрепление уропатогенных штаммов E. coli к слизистой и способствовать их вымыванию мочой [12]. Было установлено, что при приеме экстрактов или сока клюквы способность бактерий прикрепляться к клеткам мочевого пузыря, уретры или влагалища блокировалась независимо от вида возбудителя и резистентности к антибиотикам [19-21].

Исследования, выполненные за последние полвека, неоднократно подтверждали полезные свойства клюквы и препаратов на ее основе в предупреждении рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей (ИМП).

Доказательная база клюквы как средства профилактики инфекций мочевых путей остается одной из наиболее объемных среди природных ингредиентов. Обновленный систематический обзор Cochrane (2023), включивший десятки исследований, показал, что продукты клюквы могут снижать риск инфекций мочевыводящих путей (ИМП) у женщин, при этом выраженность эффекта зависит от лекарственной формы, дозировки и приверженности терапии [8]. Данные обзора демонстрируют, что препараты клюквы в среднем уменьшают риск развития ИМП у женщин с рецидивирующим течением заболевания на 26% (8 исследований, 1555 участниц), у детей на 54% (5 исследований, 504 участника) и у людей, подверженных ИМП после вмешательств, на 53% (6 исследований, 1434 участника) [8].

С точки зрения состава экстракт плодов клюквы является мультикомпонентным биокомплексом и содержит также фенольные кислоты, флавонолы, тритерпеноиды и т.д, и может рассматриваться как дополнительный источник витамина C [22]. Такой состав демонстрирует антиоксидантные эффекты - снижается активность свободных радикалов и ослабляется оксидативное повреждение тканей [22]. С точки зрения профилактики рецидивов, этот вклад может быть особенно актуален у пациенток со «слизистой уязвимостью» на фоне хронического течения заболевания и возрастными гормональными предпосылками к рецидивированию [1, 2, 6].

D-манноза: антиадгезивная профилактика, дополняющая действие проантоцианидинов

D-манноза — это природный моносахарид (простой сахар), который привлек внимание урологов в качестве компонента неантибактериальной профилактики рецидивирующих ИМП за счет влияния на самый ранний этап инфекции – прикрепление уропатогенных бактерий к уротелию [1, 23].

Для закрепления на слизистой мочевого пузыря бактерии используют специальные поверхностные структуры – фимбрии, на концах которых расположены адгезины [2, 23]. Если проантоцианидины воздействуют преимущественно на P-фимбрии, то D-манноза блокирует адгезин FimH на фимбриях 1-го типа, что увеличивает спектр антиадгезивного эффекта [18, 23].

Многие исследования подтверждают эффективность профилактической стратегии, включающей D-маннозу. Так, работа Kranjčec и соавт. (2014) показала, что при профилактическом применении D-маннозы частота рецидивов была существенно ниже, чем у пациентов без профилактики, и сопоставима с профилактическим действием антибиотиков [24]. Рецидивы за период наблюдения регистрировались у 14,6% пациенток в группе D-маннозы против 60,8% без профилактики; в группе нитрофурантоина показатель составил 20,4% [24].

Таким образом, D-манноза оказывала эффект, сопоставимый с антибиотикопрофилактикой, при этом не увеличивая нагрузку антибиотиками [24].

Отдельного внимания заслуживают данные, показывающие, что D-манноза увеличивает эффективность проантоцианидов, и усиливают барьер против колонизации бактерий [26]. Немаловажно также, что D-манноза хорошо переносится, практически не вызывает побочных эффектов, и к данному соединению не развивается бактериальная резистентность [27, 28].

Толокнянка: природный антисептик и диуретик

Экстракт листьев толокнянки (Arctostaphylos uva-ursi) относится к традиционным фитокомпонентам урологической практики и исторически рассматривался как «растительный уроантисептик» при симптомах неосложненных инфекций нижних мочевых путей, задолго до появления сульфаниламидов и современной антибактериальной терапии [29, 30]. Листья растения содержат арбутин (а также метиларбутин), фенольные соединения, дубильные вещества, флавоноиды и ряд других биологически активных компонентов, формирующих суммарный антисептический и противовоспалительный потенциал [30].

Толокнянка воздействует сразу на несколько причин развития цистита [30]. Одним из действующих начал является арбутин (и метиларбутин), который после метаболических превращений приводит к образованию гидрохинона и его конъюгатов, обладающих антимикробным действием и выводимых с мочой [29, 30].

Для реализации антисептического эффекта критичен суммарный пул гидрохинона в моче, поскольку именно он определяет потенциальную антимикробную активность в просвете мочевыводящих путей [29, 30].

Таким образом арбутин-содержащие экстракты, способствуя снижению количества бактерий в моче без назначения антибиотиков могут остановить развитие эпизода цистита.

Толокнянка за счет полифенолов, дубильных веществ, арбутина обладает следующими эффектами:

• Вяжущий и противовоспалительный эффекты - уменьшается раздражение слизистой при воспалительном процессе [30].
• Диуретический и спазмолитический - способствуют механическому вымыванию бактерий током мочи и уменьшению времени их контакта со слизистой [30].

Пероральное введение арбутина в экспериментах сопровождалось четырехкратным увеличением диуреза на второй час после приема и общим приростом суточного объема мочи на 61%, что подтверждает наличие самостоятельного мочегонного компонента действия [30]. Это имеет особое значение на начальных этапах цистита (ранние симптомы, посткоитальные триггеры, транзиторная колонизация), когда скорость очищения мочевого пузыря становится частью защиты [2, 6].

Витамин C: «кислый барьер», восстановление слизистой и иммунная поддержка

Витамин C (аскорбиновая кислота) относится к нутриентам с очень длинной научной историей; ключевые этапы изучения пришлись на первую половину XX века, а фундаментальные открытия, связанные с его ролью в биологических процессах, были отмечены Нобелевской премией 1937 года (работы Альберта Сент-Дьердьи).

Витамин C занимает особое место в урологической практике для неспецифической поддержки при склонности к инфекциям мочевых путей. Аскорбиновая кислота влияет на окислительно-восстановительные процессы, участвует в иммунной, антиоксидантной, противовоспалительной защите и регуляции кислотности среды, а также поддерживает регенерацию тканей [31-33].

Синергия природных компонентов входящих в состав БАД Витисурин® способствует одновременному воздействию на несколько причин развития ИМП: фиксацию бактерий к слизистой, выраженность воспаления и устойчивость слизистой к повторному повреждению [1, 6, 12].

Компоненты в составе Витисурин® способствуют нормализации функционального состояния мочевыводящих путей, снижению риска повторных обострений, помощи в борьбе с инфекциями мочевыводящих путей, комплексной защите от инфекций мочевого пузыря.

Витисурин® может применяться по 1 саше в течение 20 дней у женщин любого возраста с острым, рецидивирующим, посткоитальным или менопаузальным циститом как вариант неантибактериальной профилактической поддержки.

Заключение

Цистит, тем более и рецидивирующий цистит требуют не только купирования острого эпизода, но и работы с механизмами, поддерживающими обострение инфекционного процесса: фиксацией бактерий на слизистой, локальным воспалением, оксидативным стрессом и уязвимостью барьерных структур. Средства на растительной основе, в состав которых входят природные компоненты с доказанной эффективностью, прочно заняли место в современных схемах комплексного лечения и профилактике инфекций мочевыводящих путей.

Литература

1. Ших Е. В., Жукова О. В. Роль неантибактериальных средств в профилактике рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей // Лечащий врач. 2024. Т. 27, № 1. С. 27–36. DOI: 10.51793/OS.2024.27.1.004.
2. Flores-Mireles AL, Walker JN, Caparon M, Hultgren SJ. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options. Nat Rev Microbiol. 2015 May;13(5):269-84. doi: 10.1038/nrmicro3432. Epub 2015 Apr 8. PMID: 25853778; PMCID: PMC4457377.
3. Клинические рекомендации: Цистит у женщин. Российское общество урологов. 2021.
4. Клинические рекомендации: Цистит у женщин. Российское общество урологов. 2024.
5. Драпкина О. М., Сычев Д. А., Козлов Р. С., Пушкарь Д.Ю., Ливзан М. А., Цуканов А.Ю. Неосложненная инфекция нижних мочевыводящих путей (острый цистит). Методические рекомендации. – М.: РОПНИЗ, ООО «СилицеяПолиграф», 2024. – 20 с. ISBN: 978-5-6051340-2-2. doi:10.15829/ROPNIZ-d96-2024. EDN WZHA
6. EAU Guidelines on Urological Infections 2025. European Association of Urology. 2025. URL: https://d56bochluxqnz.cloudfront.net/documents/full-guideline/EAU-Guidelines-on-Urological-infections-2025_2025-05-24-110339_pxmf.pdf
7. Жарская О. М., Горгун Ю. В., Карасева Г. А., Уласевич Д. Н., Усов Г. М. Экстракт виноградных косточек: от эмпирической медицины древности до доказательств современности // Медицинские новости. 2014. №4 (235).
8. Williams G, Hahn D, Stephens JH, Craig JC, Hodson EM. Cranberries for preventing urinary tract infections. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Apr 17;4(4):CD001321. doi: 10.1002/14651858.CD001321.pub6. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2023 Nov 10;11:CD001321. doi: 10.1002/14651858.CD001321.pub7. PMID: 37068952; PMCID: PMC10108827.
9. Hayward G, Mort S, Hay AD, Moore M, Thomas NPB, Cook J, Robinson J, Williams N, Maeder N, Edeson R, Franssen M, Grabey J, Glogowska M, Yang Y, Allen J, Butler CC. d-Mannose for Prevention of Recurrent Urinary Tract Infection Among Women: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2024 Jun 1;184(6):619-628. doi: 10.1001/jamainternmed.2024.0264. PMID: 38587819; PMCID: PMC11002776.
10. Vargas CEF, Mutarelli A, Menegardo LG, Silva AKBD, Vieira PRB, Luz JD, Felix N, Pinto LCS. Efficacy of D-mannose as prophylaxis of recurrent urinary tract infection: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Bras Nefrol. 2025 Oct-Dec;47(4):e20250169. doi: 10.1590/2175-8239-JBN-2025-0169en. PMID: 41004704; PMCID: PMC12471090.
11. Foshati S, Rouhani MH, Amani R. The effect of grape seed extract supplementation on oxidative stress and inflammation: A systematic review and meta-analysis of controlled trials. Int J Clin Pract. 2021; 75:e14469. https://doi.org/10.1111/ijcp.14469
12. Витисурин®. Инструкция по применению биологически активной добавки к пище. (официальный документ на продукт).
13. Цистит в климаксе: как омолодить мочевой пузырь и снизить рецидивы цистита // РМЖ. URL: https://www.rmj.ru/articles/urologiya/tsistit-v-klimakse-kak-omolodit-mochevoy-puzyr-i-snizit-retsidivy-tsistita/
14. Weseler AR, Bast A. Masquelier's grape seed extract: from basic flavonoid research to a well-characterized food supplement with health benefits. Nutr J. 2017 Jan 19;16(1):5. doi: 10.1186/s12937-016-0218-1. PMID: 28103873; PMCID: PMC5248468
15. Rodríguez-Pérez C, García-Villanova B, Guerra-Hernández E, Verardo V. Grape Seeds Proanthocyanidins: An Overview of In Vivo Bioactivity in Animal Models. Nutrients. 2019 Oct 12;11(10):2435. doi: 10.3390/nu11102435. PMID: 31614852; PMCID: PMC6835351.
16. Kaur M, Agarwal C, Agarwal R. Anticancer and cancer chemopreventive potential of grape seed extract and other grape-based products. J Nutr. 2009 Sep;139(9):1806S-12S. doi: 10.3945/jn.109.106864. Epub 2009 Jul 29. PMID: 19640973; PMCID: PMC2728696.
17. Sochorova L, Prusova B, Cebova M, Jurikova T, Mlcek J, Adamkova A, Nedomova S, Baron M, Sochor J. Health Effects of Grape Seed and Skin Extracts and Their Influence on Biochemical Markers. Molecules. 2020 Nov 14;25(22):5311. doi: 10.3390/molecules25225311. PMID: 33202575; PMCID: PMC7696942.
18. Howell AB, Reed JD, Krueger CG, Winterbottom R, Cunningham DG, Leahy M. A-type cranberry proanthocyanidins and uropathogenic bacterial anti-adhesion activity. Phytochemistry. 2005 Sep;66(18):2281-91. doi: 10.1016/j.phytochem.2005.05.022. PMID: 16055161.
19. Valentova K., Stejskal D., Bednar P., Vostalova J., Cihalik C., Vecerova R., Koukalova D., Kolar M.,Reichenbach R., Sknouril L., Ulrichova J.,Simanek V. Biosafety, antioxidant status, and metabolites in urine after consumption of dried cranberry juice in healthy women: a pilot double-blind placebo-controlled trial. J Agric Food Chem. 2007; 55 (8): 3217-3224. https://doi.org/10.1021/jf0636014.
20. Jass J., Reid G. Effect of cranberry drink on bacterial adhesion in vitro and vaginal microbiota in healthy females. Can J Urol. 2009; 16 (6): 4901-4907. PMID: 20003665.
21. Tempera G., Corsello S., Genovese C., Caruso F. E., Nicolosi D. Inhibitory activity of cranberry extract on the bacterial adhesiveness in the urine of women: an ex-vivo study. Int J Immunopathol Pharmacol. 2010; 23 (2): 611-618. https://doi.org/10.1177/039463201002300223.
22. Nemzer BV, Al-Taher F, Yashin A, Revelsky I, Yashin Y. Cranberry: Chemical Composition, Antioxidant Activity and Impact on Human Health: Overview. Molecules. 2022 Feb 23;27(5):1503. doi: 10.3390/molecules27051503. PMID: 35268605; PMCID: PMC8911768.
23. Moskvina Z.V., Boldyreva M.N., Rossolovskaya K.A., Spivak L.G. The role of D-mannose and proanthocyanidins in cranberries in the prevention of recurrent urinary tract infections. Experimental and Clinical Urology 2024;17(1):128-137; https://doi.org/10.29188/2222-8543-2024-17-1-128-137
24. Kranjčec B., Papeš D., Altarac S. D-mannose powder for prophylaxis of recurrent urinary tract infections in women: A randomized clinical trial. World J Urol. 2014; 32 (1): 79-84. DOI: 10.1007/s00345-013-1091-6. https://doi.org/10.1007/s00345-013-1091-6.
25. Porru D., Parmigiani A., Tinelli C., et al. Oral D-mannose in recurrent urinary tract infections in women: a pilot study. J. Clin. Urol. 2014: 7 (3): 208-213. http://dx.doi.org/10.1016/S1569-9056(13)61373-1.
26. Salinas-Casado J., Mendez-Rubio S., Esteban-Fuertes M., Gomez-Rodriguez A., Virseda-Chamorro M., Lujan-Galan M., et al. Efficacy and safety of D-mannose (2 g), 24h prolonged release, associated with Proanthocyanidin (PAC), versus isolate PAC, in the management of a series of women with recurrent urinary infections. Arch Esp Urol. 2018; 71 (2): 169-177. PMID: 29521263.
27. Lenger S. M., Bradley M. S., Thomas D. A., Bertolet M. H., Lowder J. L., Sutcliffe S. D-mannose vs other agents for recurrent urinary tract infection prevention in adult women: a systematic review and meta-analysis [published online ahead of print, 2020 Jun 1]. Am J Obstet Gynecol. 2020; S0002-9378(20)30604-9. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.05.048.
28. Scribano D., Sarshar M., Prezioso C., et al. d-Mannose treatment neither affects uropathogenic Escherichia coli properties nor induces stable FimH modifications. Molecules. 2020; 25 (2): 316. https://doi.org/10.3390/molecules25020316.
29. Quintus J, Kovar KA, Link P, Hamacher H. Urinary excretion of arbutin metabolites after oral administration of bearberry leaf extracts. Planta Med. 2005 Feb;71(2):147-52. doi: 10.1055/s-2005-837782. PMID: 15729623.
30. Final assessment report on Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng., folium — Revision 2. Adopted Reference Number: EMA/HMPC/750266/2016. English (EN)
31. Murad S, Grove D, Lindberg KA, Reynolds G, Sivarajah A, Pinnell SR. Regulation of collagen synthesis by ascorbic acid. Proc Natl Acad Sci U S A. 1981 May;78(5):2879-82. doi: 10.1073/pnas.78.5.2879. PMID: 6265920; PMCID: PMC319462.
32. Carr AC, Maggini S. Vitamin C and Immune Function. Nutrients. 2017 Nov 3;9(11):1211. doi: 10.3390/nu9111211. PMID: 29099763; PMCID: PMC5707683.
33. Murphy FJ, Zelman S, Mau W. Ascorbic acid as a urinary acidifying agent. 2. Its adjunctive role in chronic urinary infection. J Urol. 1965 Sep;94(3):300-3. doi: 10.1016/S0022-5347(17)63620-6. PMID: 5828321.

Реклама ООО «Биотехфарм» erid:2SDnjdg4t32