Цистит лечат антибиотиками, а что делать с вирусами?

Рецензирование: Кульчавеня Екатерина Валерьевна – д.м.н., профессор, профессор кафедры фтизиопульмонологии ФГБOУ ВО НГМУ МЗ РФ, научный руководитель отдела урологии Клинического госпиталя «Авиценна» группы компаний «Мать и дитя», почетный уролог РОУ, член Правления РОУ, член Совета ESIU EAU, член Guidelines Group on Urological Infections – AAU/STD.

Инфекции мочевыводящей системы представляют собой серьезную медицинскую и социальную проблему в связи с высокой частотой рецидивов и с тяжестью репродуктивных осложнений [1, 2]. По статистике 8% обращений к урологу связано с острым или в 19% с рецидивирующим циститом. Учитывая анатомические особенности строения женского организма: близость наружного отверстия уретры и к влагалищу, и к анусу, и то, что женская уретра значительно короче и шире мужской, становится понятно, что явления цистита встречаются преимущественно у женщин, ведущих активную половую жизнь [3]. Особенно это касается посткоитального цистита, развивающегося непосредственно после полового акта. По данным различных авторов, воспаление мочевого пузыря встречается у 25-30% женщин в возрасте 25-40 лет [4, 5]. Нижний отдел мочевого пузыря имеет единое происхождение с влагалищем, представляет собой эндокринно-рецепторный орган, содержит рецепторы к эстрогенам – и поэтому остро реагирует на все гормонально-зависимые циклы в жизни женщины: менструацию, беременность, менопаузу.

Цистит относится к часто рецидивирующим заболеваниям: после впервые перенесенного острого неосложненного цистита в течение 6 мес. повторный эпизод развивается у 27% женщин [7], в течение года — у 50% [8]. У 75% больных рецидивы возникают более 4 раз в год [9]. Частота возникновения обострений и многогранность клинических проявлений, включающих болевой синдром, крайне неблагоприятно отражаются на качестве жизни женщин [10, 11]. Посткоитальный цистит особенно негативно влияет на психоэмоциональное состояние пациенток и нередко приводят к развитию сексуальной дисфункции [60].

Как правило, причиной развития цистита становится бактериальная флора, но иногда и вирусы, которые можно выявить при специальном обследовании ПЦР (полимеразная цепная реакция) [3, 12]. Циститы, вызванные одновременно разными патогенами (сочетанная, микст-инфекция), плохо поддаются стандартному антибактериальному лечению, что способствует частому обострению заболевания и возврату симптомов [2]. Дополнительными факторами риска хронизации воспалительного процесса являются поздняя обращаемость женщин к врачу, самолечение и, конечно, снижение локального иммунитета слизистых оболочек урогенитального тракта [2].

В наши дни становится очевидным, что попытки решить проблему лечения инфекционных заболеваний с применением только антибиотиков, растительных уросептиков или противовирусных препаратов, не могут привести к полному успеху. Современная тенденция лечения заключается не только в устранении факторов, провоцирующих воспаление, но и в коррекции иммунитета (иммунных нарушений), для чего врач может рекомендовать Суперлимф, Уро-ваксом; в усилении диуреза, улучшении локальной микроциркуляции, уменьшении способности патогенного микроорганизма к адгезии (прилипанию) к слизистой оболочке мочевого пузыря. Для этой цели обычно рекомендуют прием фитопрепаратов и БАДов: канефрон, уронекст, цистениум и пр.

Наиболее частыми возбудителями цистита являются грамотрицательные бактерии, такие как E. Coli (кишечная палочка), Proteus spp., K. pneumoniae, Enterobacter sp. и др. Именно уропатогенные штаммы E. Coli чаще всего способствуют хронизации и рецидивированию инфекционно-воспалительного процесса в нижних мочевыводящих путях [10, 13, 14]. Кишечная палочка выделяется в 85% случаев острых и 60% хронических повторно возникающих циститов [6]. В развитии воспаления могут также принимать участие и другие бактерии – стафилококк, протей, клебсиелла, синегнойная палочка, или бактерии, передаваемые половым путем, – уреаплазмы, микоплазмы, хламидия, трихомонада, гонококк и даже микобактерия туберкулеза [15-17].

В поисках «быстрого лечения» от цистита пациентки нередко начинают лечение антибиотиками, не проконсультировавшись с врачом, и/или завершают прием антибиотика до прохождения полного курса. Погоня за быстрым результатом чревата неполным выздоровлением, так как симптомы цистита, как правило, исчезают раньше, чем происходит восстановление поврежденных структур. Только зрелый эпителий слизистой мочевыводящих путей устойчив к бактериям [13-14]. Поэтому нередко последствиями «экспресс-терапии» цистита, самостоятельного и неверного выбора препаратов или доз, и несвоевременного завершения лечения становится развитие резистентности (устойчивость бактерий к антибиотикам) и скорый рецидив заболевания.

В редких случаях за развитие цистита ответственны дрожжевые грибы, которые в небольшом количестве в норме присутствуют в мочевыводящих путях здоровых девушек и женщин, но при снижении иммунитета способны вызывать воспалительный процесс [6]. Иногда причиной длительного неподдающегося лечению цистита у женщин и детей является глистная инвазия (заражение глистами) и мучной клещ [6].

Вирусы и их роль в развитии цистита

Роль вирусной инфекции в развитии цистита долгое время дискутировалась, но сегодня установлено, что вирус герпеса 1го и 2го типов, вирус папилломы человека (ВПЧ) или цитомегаловирус способны вызывать упорный, трудноподдающийся лечению вирусный цистит [6, 18]. До недавнего времени считалось, что вирусный цистит — заболевание редкое, характерное для пациентов с серьезно ослабленной иммунной системой (иммунодефицитом). Однако широкое использование цитостатической и иммуносупрессивной терапии (лечения, которое подавляет иммунитет организма), длительное применение гормонов глюкокортикоидов, антибиотиков, нарушающих симбиотические взаимоотношения микроорганизмов в мочевых путях, а также наличие некоторых соматических заболеваний сделало вирусные циститы довольно частым заболеванием [19].

На сегодняшний день носителями вирусов простого герпеса 1 и 2 типа, вируса Эпштейна-Барр, цитомегаловируса и вируса герпеса 6 типа являются более 25% взрослого населения планеты. «Дремлющая» вирусная инфекция редко проявляет себя острой симптоматикой, ослабляя, однако, местную иммунную систему, создавая условия для присоединения бактериальной инфекции и провоцируя развитие рецидивирующих циститов, вагинитов, цервицитов и других заболеваний урогенитального тракта.

Для определения возбудителя цистита обычно назначается культурологическое исследование мочи (высевание на определенные среды). Однако такие методы имеют ограничения и недостатки, главным среди которых является невозможность выделения таким способом вирусов [6, 19]. Поэтому в последнее время все большее значение в диагностике уделяется ПЦР-исследованию, способному обнаружить внутриклеточную бактериальную и вирусную инфекцию [20]. Определить вирусную инфекцию помогают и некоторые особенности клинической картины. Так, для цистита, вызванного вирусом простого герпеса (ВПГ), наиболее характерно волнообразное течение воспалительного процесса в мочевом пузыре [3]. Частые обострения сменяются нестойкими ремиссиями (периодами улучшения) и могут проявляться не только расстройствами мочеиспускания (дизурией), но и наличием крови в моче (гематурия) [21]. Нередко у больной вирусным циститом в момент обострения заболевания появляются характерные высыпания и на губах или наружных половых органах.

Естественная защита мочевого пузыря: мукозальный иммунитет

Проникновение в мочевой пузырь бактериального или вирусного агента через уретру не всегда связано с развитием цистита. В большинстве случаев, если стенка мочевого пузыря здорова и ничего не препятствует оттоку мочи, патоген покидает мочевой пузырь, не причинив ему вреда. В противном случае, через 1,5-2 часа происходит адгезия микроорганизма или вируса на поверхность стенки мочевого пузыря [3].

Решающую роль в развитии (или не развитии) цистита играет местный, или мукозальный, иммунитет [22]. Мукозальный иммунитет – это иммунитет слизистых и кожи (барьерных тканей). Вся работа местного иммунитета происходит именно в слизистых тканях, находящихся под постоянной атакой патогенов, пытающихся проникнуть в организм.

Иммунитет слизистых оболочек, включая слизистую мочевого пузыря, реализуется через единую структурированную систему, получившую название «мукозоассоциированная лимфоидная ткань» (МАЛТ) [22].

Верхний «инертный» барьер представляет собой слой слизи, выполняющий функции физической и биохимической защиты. Именно в слизистом слое постоянно протекают активные реакции обезвреживания микроорганизмов. Клетки слизистой оболочки мочевого пузыря несут на своей поверхности рецепторы, отвечающие за взаимодействие с микроорганизмами, и при необходимости могут запускать продукцию антимикробных пептидов и регуляторных молекул (цитокинов) [22].

Вирусный цистит и состояние иммунной защиты

Мукозальный иммунитет обеспечивает многоуровневую защиту организма от проникновения патогенов и чужеродных веществ [22]. Однако его ослабление, связанное с переохлаждением, травмами, приемом некоторых препаратов или соматическими заболеваниями, позволяет вирусу или бактерии проникнуть в слизистую оболочку мочевого пузыря и инициировать цепь патологических изменений [6]. Так, предпосылкой к развитию посткоитального цистита могут стать нарушения вагинального биоценоза, анатомические особенности женщины, а также несоответствие вагины размерам полового члена, высокая интенсивность полового акта и недостаточное использование лубрикантов, — то есть, по сути, локальная травма [60].

Одним из наиболее часто встречающихся патогенов, вызывающих вирусный цистит, является вирус простого герпеса. Исследования отечественных и зарубежных авторов указывают преобладание вируса герпеса 1го типа (41%). Вирус герпеса 2го типа встречается лишь у 18% пациентов, а их сочетанное присутствие – в 41% [21, 27].

Герпетическая инфекция мочевого пузыря характеризуется развитием вторичного иммунодефицита, вызванного постепенным истощением ресурсов иммунной системы, что приводит к снижению синтеза цитокинов и антимикробных пептидов [29], играющих значительную роль в противовирусной защите организма. Такое снижение иммунной защиты на фоне действия вируса, наблюдаемое, в частности, и в верхних дыхательных путях при ОРВИ, дополнительно ослабляет способность мукозального барьера противостоять другим бактериям и вирусам, что нередко приводит к присоединению вторичной инфекции и развитию заболевания смешанной природы [28, 29].

Новые возможности терапии вирусных циститов

Лечение как вирусных, так и бактериальных циститов, включая посткоитальные циститы, основывается на применении препаратов различных групп, активных в отношении возбудителей заболевания [3, 18, 30, 31]. Так, для лечения герпес-инфекции используются препараты, подавляющие репликацию (размножение) вируса [3, 18]. Однако лечение не приводит к эрадикации (полному уничтожению) вируса и не всегда влияет на частоту и тяжесть рецидивов в последующем, что требует назначения и иммуномодулирующей терапии [3, 18]. Ее задача состоит в том, чтобы повысить эффективность лечения, свести к минимуму влияние факторов, провоцирующих обострение вирусных заболеваний, улучшить питание и регенерацию слизистых оболочек, повысить мукозальный иммунитет [28, 29].

Большое количество научных работ посвящено исследованию роли цитокинов и антимикробных пептидов в развитии иммунного ответа при различных заболеваниях вирусной этиологии и значимости их использования в лечении инфекционных заболеваний [29].

Исследования убедительно показали, что антимикробные пептиды и цитокины повышают эффективность комплексного противовирусного или антибактериального лечения, продлевают безрецидивный период, способны корректировать состояние местного иммунитета мочевыводящих путей [44, 46-48]. Многочисленными научными работами была показана эффективность цитокиновой терапии, в частности, при герпесвирусной инфекции [2, 28, 49-55].

Одним из перспективных препаратов для комплексного лечения циститов, в том числе вирусной природы, является Суперлимф® — комплекс природных антимикробных пептидов и цитокинов, чья эффективность была подтверждена более чем в 150 научных работах [2, 28, 44, 47].

Суперлимф®: особенности действия

Иммунотропный лекарственный препарат Суперлимф® был разработан в России, на кафедре иммунологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова, профессорами отечественной научной школы иммунологии- профессором Ковальчуком Л.В. и профессором Ганковской Л.В.

Препарат содержит натуральный естественный комплекс биологически активных противомикробных пептидов и цитокинов, нормализующих состояние местного иммунитета [46].

Суперлимф® обладает противовирусным, противомикробным, противогрибковым, иммуномодулирующим действием, активирует фагоцитоз (поглощение и переваривание клетками организма инфекционных агентов), выработку цитокинов (ИЛ-1, ФНО), регулирует миграцию клеток в очаг воспаления, увеличивает активность естественных киллеров (клеток уничтожающих патоген) [2]. Обладая способностью защищать клетки (цитопротекторный эффект) препарат быстро восстанавливает целостность эпителия и повышает его сопротивляемость воздействию патогенов. Также данный комплекс обладает антиоксидантной активностью, снижает развитие воспаления, стимулирует регенерацию и эпителизацию раневых дефектов.

Таким образом, Суперлимф® активизирует мукозальный иммунитет (иммунитет слизистых) — первую линию обороны при инфекциях и воспалительных заболеваниях мочеполового тракта [2].

Суперлимф® активен как против вирусов, так и против основных бактериальных возбудителей цистита – угнетает рост кишечной палочки, стафилококков и других микроорганизмов, а также защищает клетки от разрушения вирусом [2, 56, 57]. Противовирусное действие заключается в стимулировании молекулярных механизмов подавления размножения герпес-вируса (угнетении репликации вирусной ДНК) и действии непосредственно на отдельные вирусные частицы, что нарушает целостность вирусной оболочки [2, 58]. Комплексное лечение герпетических заболеваний урогенитального тракта, в т.ч. осложненных бактериальной и другими вирусными инфекциями, является одним из показаний к применению препарата [59].

Клиническая эффективность Суперлимф® в лечении вирусных, смешанных и бактериальных циститов

Эффективность добавления Суперлимф® к стандартной противовирусной терапии была доказана в рамках исследования Козыревой О.В. [28]. 105 пациентов в возрасте от 20 до 60 лет с диагнозом рецидивирующий генитальный герпес были разделены на три группы: одна группа принимала только стандартную противовирусную терапию, вторая – противовирусную терапию + Суперлимф®, третья – только Суперлимф®. Результаты показали, что монотерапия Суперлимф® (3 группа) обладает высокой клинической эффективностью у 76% больных, и снижает длительность рецидива на 2 дня (8,3 дня длилось заболевание в группе монотерапии противовирусным препаратом и всего 6 дней – в группе пациенток, получавших только Суперлимф®). Комплексная терапия, включающая и Суперлимф, и ацикловир, была эффективна у 87,5% пациентов, и длительность рецидива составила 5,6 дней. Комплексное лечение препаратами Суперлимф® и ацикловир позволило увеличить срок ремиссии (состояния без рецидивов) более чем в 2 раза по сравнению со стандартной противовирусной монотерапией [28].

При смешанных (бактериальных и вирусных) инфекциях мочеполовой системы назначение лекарственного препарата Суперлимф® 25 ЕД в сочетании с обычным стандартным лечением также способствует более быстрому выздоровлению, особенно в случаях хронических рецидивирующих заболеваний, ассоциированных с вторичным иммунодефицитом [2]. Исследование, объединившее пациентов с микст-инфекцией урогенитального тракта, включая генитальный герпес и ВПЧ, показало, что комплексная терапия (+ Суперлимф®) позволяет снизить длительность и тяжесть клинических симптомов, а в ряде случаев увеличить длительность периода между обострениями. Отмечено облегчение общего состояния уже в первые сутки комплексной терапии с использованием Суперлимфа®, что значительно повышает качество жизни пациентов [2].

Не менее эффективен Суперлимф® и в рамках комбинированной терапии цистита бактериальной природы. В ФГБУ «НМИЦ АГП им. В. И Кулакова» профессор И. А. Аполихина и соавт. [47] наблюдали 60 пациенток с циститом, которым был назначен фосфомицина трометамол (монурал). 30-и пациенткам наряду с антибиотиком дополнительно назначали лекарственный препарат Суперлимф® по 1 ректальному суппозиторию (25 ЕД) в день в течение 10 дней с начала терапии. Эффективность комплексной терапии с Суперлимфом® была в 2,6 раз выше, а период ремиссии между обострениями цистита длиннее в среднем на 40,5 дней [47].

Была также изучена эффективность монотерапии Суперлимф® у пациенток, страдающих посткоитальным циститом, находящихся в перименопаузе, менопаузе и постменопаузе [60]. Всем пациенткам были назначены суппозитории Суперлимф® (1 суппозиторий ректально вечером, 1 суппозиторий вагинально утром), курс цитокинотерапии длился 1 месяц. На фоне использования Суперлимф® пациентки отмечали значительное улучшение, которое нарастало и далее, после прекращения терапии, в течение трехмесячного периода наблюдения. Через месяц лечения почти 59% женщин не отмечали возврата заболевания, и через три месяца число таких пациенток уже достигло 75%. Примечательно, что среди женщин, каждый половой акт которых ранее завершался развитием цистита, возможность жить сексуальной жизнью без последующей дизурии появилась через месяц у 60,7%, и через три месяца – у 71,4%. Немаловажно также, что у 69% женщин, страдавших бактериальным вагинозом на момент начала исследования, на фоне терапии Суперлимф® отмечалась нормализация микрофлоры влагалища. Такие результаты позволяют предположить, что цитокинотерапия препаратом Суперлимф® обладает не только высокой эффективностью, но и накопительным отсроченным действием [60].

Заключение

Цистит – распространенное заболевание, ассоциированное с частыми обострениями, значительным снижением качества жизни пациентов и, особенно при посткоитальном цистите – развитием сексуальных нарушений. В наше время все чаще наблюдаются случаи вирусных циститов или циститов смешанной этиологии, характеризующиеся более тяжелым течением, вторичным ослаблением иммунитета и сложностью подбора терапии. Оптимальной, по мнению современных экспертов, стратегией ведения вирусных инфекций является восстановление собственного иммунитета с помощью иммунокорректоров. Суперлимф® – отечественный препарат, содержащий антимикробные пептиды и цитокины, обеспечивает укрепление мукозального иммунитета, что позволяет значительно повысить эффективность этиотропной терапии и вирусных, и смешанных, и бактериальных циститов. Cуперлимф® оказывает прямое противововирусное действие, вызывая разрушение оболочки вирионов и снижение его инфекционного титра. Комплексная терапия с применением Суперлимфа® хорошо переносится, обусловливает более быстрое клиническое выздоровление, коррелирующее с нормализацией уровня цитокинов, и обеспечивает длительную ремиссию. У пациенток с посткоитальным циститом также значительно улучшается качество жизни и появляется возможность вести сексуальную жизнь, не опасаясь развития рецидивов.

Литература

1. Афанасьев М.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Леваков С.А., Воробьев А.А., Сидорова И.С., Несвижский Ю.В. Вирусно-бактериальная природа дисплазии и рака шейки матки. Вестник РАМН. 2004;6:35-39. [Afanas’ev MS, Aleshkin VA, Afanas’ev SS, Levakov SA, Vorob’ov AA, Sidorova IS, Nesvizhskii YuV. The viral and bacterial nature of dysplasia and of cervical carcinoma. Vestnik RAMN. 2004;6:35-39. (In Russ.)].
2. Чернова Н.И., Перламутров Ю.Н., Петрова И.С. Эффективность комплекса противомикробных пептидов в терапии рецидивирующих воспалительных заболеваний нижних отделов мочеполового тракта, обусловленных сочетанной инфекцией. Клиническая дерматология и венерология. 2018;17(3):70-79 https://doi.org/10.17116/klinderma201817370
3. Ткаченко Е.В., Некрасов П.И. ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ЦИСТИТА В СОЧЕТАНИИ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ И УРОГЕНИТАЛЬНЫМ ГЕРПЕСОМ 1-ГО И 2-ГО ТИПОВ // ЛВ. 2022. №9. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/lechenie-hronicheskogo-tsistita-v-sochetanii-s-papillomavirusnoy-infektsiey-i-urogenitalnym-gerpesom-1-go-i-2-go-tipov (дата обращения: 07.04.2024).
4. Клинические рекомендации РОДВК по ведению больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями.: Издательский дом Деловой Экспресс, 2012. 112 с. [Clinical recommendations of the RODVK on the management of patients with sexually transmitted infections and urogenital infections: Izdatel'skiy dom Delovoy Ekspress, 2012. Р. 112.]
5. Hollier L. M., Wendel G. D. Third trimester antiviral prophylaxis for preventing maternal genital herpes simplx virus (HSV) recurrences and neonatal infection // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2008, Issue 1.
6. Халилова У.А., Скворцов В.В., Исмаилов И.Я., Луговкина А.А., Пролейская Н.А., Калинченко Е.И. ЦИСТИТ // Медицинская сестра. 2018. №6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/tsistit (дата обращения: 07.04.2024).
7. Foxman B. Recurring urinary tract infection: incidence and risk factors. Am J Public Health. 1990;80:331–333.
8. Hooton T.M., Stamm W.E. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection. Infect Dis Clin North Am. 1997;11(3):551–581.
9. Wagenlehner F., Wullt B., Ballarini S. et al. Social and economic burden of recurrent urinary tract infections and quality of life: a patient webbased study (GESPRIT) Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2018;18(1):107–117. DOI: 10.1080/14737167.2017.1359543.
10. Ибишев Х.С. Некоторые аспекты лечения персисти-рующей инфекции нижних мочевыводящих путей у женщин. Урология. 2014;5:30-34.
11. Ciani O., Grassi D., Tarricone R. An economic perspective on urinary tract infection: the «costs of resignation». Clin. Drug Investig. 2013;33(4):255-261. doi: 10.1007/ s40261-013-0069-x
12. Довлетханова Э. Р. Эффективность и приемлемость лечения ВПЧ-ассоциированных заболеваний мочевого пузыря // Урология. 2018; 3: 50-53. [Dovletkhanova E. R. Effectiveness and acceptability of treatment of HPV-associated bladder diseases. // Urologiya. 2018; 3: 50-53.]
13. Синякова Л. А., Косова И. В. Профилактика рецидивов инфекции мочевыводящих путей. Урология. 2009; 2:22-25.
14. Naber KG, Schaeffer AJ, Heyns CF, Matsumoto T, Shoskes DA, Bjerklund JTE. Urogenital Infections. The Netherlands: European Association of Urology, 2010.
15. Guidelines on urological infection. EAU; 2015.
16. Набока Ю.Л., Васильева Л.И., Гудима И.А., Коган М.И., Ибишев Х.С., Мирошниченко Е.А. Микробный спектр мочи и биоптатов мочевого пузыря у женщин с хроническим рецидивирующим циститом. Эффективная фармакотерапия. 2013;26:32-35.
17. Набока Ю.Л., Коган М.И., Гудима И.А., Черницкая М.Л., Ибишев Х.С. и др. Роль неклостридиальных анаэробов в развитии инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочевой и половой систем. Урология. 2013;6:118-211.
18. Ибишев Х.С., Крахоткин Д.В., Васильев А.А., Крайний П.А. Рецидивирующая инфекция нижних мочевых путей вирусной этиологии // Вестник урологии. 2017. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/retsidiviruyuschaya-infektsiya-nizhnih-mochevyh-putey-virusnoy-etiologii (дата обращения: 07.04.2024).
19. Hansel DE, McKenney JK, Stephenson AJ, Chang SS. The Urinary Tract. A comprehansive Guide to patient Diagnosis and Management. New York: Springer Science+Business Media;2012/
20. Роговская С. И., Подзолкова Н. М., Оламова А. Н. Генитальные кондиломы: терапия и профилактика // Врач. 2010; 12: 48-51. [Rogovskaya S. I., Podzolkova N. M., Olamoya A. N. Genital condylomas: therapy and prevention // Vrach. 2010; 12: 48-51.]
21. Рахматулина М. Р. Эпизодическая терапия рецидивирующей герпетической инфекции: результаты проспективного постмаркетингового исследования // Вестник дерматологии и венерологии. 2009; 5: 120-124. [Rakhmatulina M. R. Episodic therapy of recurrent herpetic infection: results of a prospective post-marketing study. // Vestnik dermatologii i venerologii. 2009; 5: 120-124.]
22. Козлов И.Г. Микробиота, мукозальный иммунитет и антибиотики: тонкости взаимодействия. РМЖ. 2018;8(I):19-27.
23. Garrett W. S., Gordon J. I., Glimcher L. H. Homeostasis and inflammation in the intestine // Cell. 2010. Vol. 140. P. 859–870.
24. Pearson C., Uhlig H. H., Powrie F. Lymphoid microenvironments and innate lymphoid cells in the gut // Trends Immunol. 2012. Vol. 33. P. 289–296.
25. Iwasaki A. Mucosal dendritic cells // Annu. Rev. Immunol. 2007. Vol. 25. P. 381–418.
26. Smith P. D., Ochsenbauer-Jambor C., Smythies L. E. Intestinal macrophages: unique effector cells of the innate immune system // Immunol. Rev. 2005. Vol. 206. P. 149–159.
27. Рахматулина М. Р., Большенко Н. В. Особенности клинического течения папилломавирусной инфекции в зависимости от генотипа и количественных показателей вирусов папилломы человека высокого онкогенного риска // Вестник дерматологии и венерологии. 2014; 3: 95-105. [Rakhmatulina M. R., Bol'shenko N. V. Features of the clinical course of human papillomavirus infection depending on the genotype and quantitative indicators of human papillomaviruses of high oncogenic risk // Vestnik dermatologii i venerologii. 2014; 3: 95-105.]
28. Козырева О.В. Комплексное лечение больных рецидивирующим генитальным герпесом на основании исследования цитокинов на системном и локальном уровнях: Дисс. … канд. мед. наук. М. 2007. [Kozyreva OV. Complex treatment of patients with recurrent genital herpes based on the systemic and local studies of cytokines. Summary of the Candidate of Medicine Thesis. Moscow. 2007. (In Russ.)].
29. Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В. Роль цитокинов в патогенезе и лечении герпесвирусных заболеваний. Клиническая дерматология и венерология. 2018;17(1):115 120. Svirshchevskaia EV, Matushevskaia EV. The role of cytokines in the pathogenesis and treatment of herpesvirus diseases. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2018;17(1):115 120. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/klinderma2018171115-120
30. Bader MS, Hawboldt J, Brooks A. Management of complicated urinary tract infections in the era of antimicrobial resistance. Postgrad Med. 2010;122(6):7-15 https://doi.org/10.3810/pgm.2010.11.2217
31. Gupta K, Hooton TM, Naber KG, Wullt B, Colgan R, Miller LG, Moran GJ, Nicolle LE, Raz R, Schaeffer AJ, Soper DE; Infectious Diseases Society of America; European Society for Microbiology and Infectious Diseases. International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the infectious diseases society of America and the European society for microbiology and infectious diseases. Clin Infect Dis. 2011;52(5):e103-e20. https://doi.org/10.1093/cid/ciq257
32. Nawrot R., Barylski J., Nowicki G., Broniarczyk J., Buchwald W Goździcka-Józefiak A. Plant antimicrobial peptides. Folia Microbiol. 2014;59:181–196. doi: 10.1007/s12223-013-0280-4.
33. van Hoek M.L. Antimicrobial peptides in reptiles. Pharmaceuticals. 2014;7:723–753. Doi: 10.3390/ph7060723.
34. Chung P.Y., Khanum R. Antimicrobial peptides as potential anti-biofilm agents against multidrug-resistant bacteria. J. Microbiol. Immunol. Infect. 2017;50:405–410. Doi: 10.1016/j.jmii.2016.12.005.
35. Radek K., Gallo R. Antimicrobial peptides: Natural effectors of the innate immune system. Semin. Immunopathol. 2007;29:27–43. Doi: 10.1007/ s00281-007-0064-5.
36. Hancock R.E., Sahl H.G. Antimicrobial and host-defense peptides as new anti-infective therapeutic strategies. Nat. Biotechnol. 2006;24:1551– 1557. Doi: 10.1038/nbt1267.
37. Lazzaro B.P., Zasloff M., Rolff J. Antimicrobial peptides: Application informed by evolution. Science. 2020;368:eaau5480. Doi: 10.1126/ science.aau5480
38. Lau J.L., Dunn M.K. Therapeutic peptides: Historical perspectives, current development trends, and future directions. Bioorg. Med. Chem. 2018;26(10):2700–2707. http://dx.doi.org/10.1016/j.bmc.2017.06.052
39. Mwangi J., Hao X., Lai R., Zhang Z.Y. Antimicrobial peptides: new hope in the war against multidrug resistance. Zool Res. 2019 Nov 18;40(6):488–505. Doi: 10.24272/j.issn.2095-8137.2019.062.
40. Xia X., Cheng L., Zhang S,. Wang L., Hu J. The role of natural antimicrobial peptides during infection and chronic inflammation. Antonie Van Leeuwenhoek. 2018 Jan;111(1):5–26. Doi: 10.1007/s10482- 017-0929-0.
41. Mahlapuu M., Björn C., Ekblom J. Antimicrobial peptides as therapeutic agents: opportunities and challenges, Critical Reviews in Biotechnolo gy.2020;40(7):978–992. Doi: 10.1080/07388551.2020.1796576
42. Fry D.E. Antimicrobial Peptides. Surg Infect (Larchmt). 2018 Nov/ Dec;19(8):804–811. Doi: 10.1089/sur.2018.194.
43. Magana M., Pushpanathan M., Santos A.L., Leanse L., Fernandez M., Ioannidis A., Giulianotti M.A., Apidianakis Y., Bradfute S., Ferguson A.L., Cherkasov A., Seleem M.N., Pinilla C, de la Fuente-Nunez C., Lazaridis T., Dai T., Houghten R.A., Hancock R.E.W., Tegos G.P. The value of antimicrobial peptides in the age of resistance. Lancet Infect Dis. 2020 Sep;20(9):e216–e230. Doi: 10.1016/S1473–3099(20)30327-3
44. Кульчавеня Е.В., Неймарк А.И., Цуканов А.Ю., Плугин П.С., Неймарк А.Б., Раздорская М.В. Комбинированная терапия больных рецидивирующим циститом с применением комплекса природных антимикробных пептидов и цитокинов: первые результаты. Урология 2022;6:00–00 B Doi: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2022.6.00-00
45. Тетерина Т.А., Аполихина И.А. Современные парадигмы диагностики и лечения неосложненного цистита и женщин. Акушерство и гинекология. Алгоритмы диагностики и лечения. Приложение № 12, 2020, с. 9-12. [Teterina T.A., Apolikhina I.A. Modern paradigms of diagnosis and treatment of uncomplicated cystitis and women. Obstetrics and gynecology. Algorithms for diagnosis and treatment. Appendix No. 12, 2020, pp. 9-12. (in Russ)]
46. А.В. Кузьменко, В.В. Кузьменко, Т.А. Гяургиев. Роль иммунотерапии в комплексном лечении женщин с хроническим циститом. РМЖ. URL: https://www.rmj.ru/articles/urologiya/rol-immunoterapii-v-kompleksnom-lechenii-zhenshchin-s-khronicheskim-tsistitom/ (дата обращения 07.04.2024)
47. Аполихина И.А., Саидова А.С., Тетерина Т.А. Эффективность применения локальной цитокинотерапии в комплексном лечении пациенток с хроническим циститом. Акушерство и гинекология. 2019; 12: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.12.
48. Кульчавеня Е.В., Неймарк А.И., Цуканов А.Ю., Неймарк А.Б., Раздорская М.В. Хронический цистит: как продлить безрецидивный период? // Урология. — 2023. — №3. — C. 34-41. doi: 10.18565/urology.2023.3.34-41
49. Lu Y, Lin LY, Tan JG, et al. A correlation study between gene polymorphism of Th cell expressed chemokine receptor CXCR3 and its ligand levels with HCV infection prognosis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017 Mar;21(6): 1290-1295.
50. Kotrych D, Dziedziejko V, Safranow K, et al. CXCL9 and CXCL10 gene polymorphisms in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 2015 Aug;35(8):1319-1323. https://doi.org/10.1007/s00296-015-3234-0
51. Pineda-Tenor D, Berenguer J, Jimenez-Sousa MA, et al. CXCL9, CXCL10 and CXCL11 polymorphisms are associated with sustained virologic response in HIV/HCV-coinfected patients. J Clin Virol. 2014 Nov;61(3):423-429. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2014.08.020
52. Mikloska Z, Cunningham AL. Alpha and gamma interferons inhibit herpes simplex virus type 1 infection and spread in epidermal cells after axonal transmission. J Virol. 2001;75:11821-11826.
53. Li J, Hu S, Zhou L, et al. Interferon lambda inhibits herpes simplex virus type I infection of human astrocytes and neurons. Glia. 2011;59:58-67.
54. Tumpey TM, Cheng H, Yan XT, et al. Chemokine synthesis in the HSV-1-infected cornea and its suppression by interleukin-10. J Leukoc Biol. 1998;63:486-492.
55. Kratholm SK, Iversen MB, Reinert L, et al. Interleukin-21 receptor signalling is important for innate immune protection against HSV-2 infections. PLoS One. 2013;8:e81790.
56. Ковальчук Л. В., Ганковская Л.В., Лавров В.Ф., Баркевич О.А. Подавление цитопатического действия вируса герпеса простого первого типа комплексом природных цитокинов (препарат Суперлимф) in vitro. Журнал ЖМЭИ. № 1, 2005, с. 57-60. [Kovalchuk L. V., Gankovskaya L.V., Lavrov V.F., Berkovich O.A. Suppression of the cytopathic action of the herpes simplex virus of the first type by a complex of natural cytokines (Superlimf preparation) in vitro. The magazine of ZHMEI. No. 1, 2005, pp. 57-60. (in Russ)]
57. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Никанкина Л.В. с соавт. От аутолимфокинотерапии к контролируемому препарату комплекса цитокинов Суперлимфу. Аллергия астма и клиническая иммунология. № 6, 2001, с. 28-33. [Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Никанкина Л.В. с соавт. От аутолимфокинотерапии к контролируемому препарату комплекса цитокинов Суперлимфу. Аллергия астма и клиническая иммунология. № 6, 2001, с. 28-33. (in Russ)]
58. Баркевич О.А. Противовирусные эффекты комплекса природных цитокинов (препарат суперлимф) на модели герпеcрвирусной инфекции in vitro: Дисс. …канд. мед. наук. М. 2005. [Barkevich OA. Anti-viral effects of the complex of natural cytokines (Superlymph) in the in vitro model of herpes virus infection. Summary of the Candidate of Medicine Thesis. Moscow. 2005. (In Russ.)].
59. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Суперлимф®, рег. номер: ЛС-000148
60. Кульчавеня Е. В., Трейвиш Л.С., Телина Е.В., Холтобин Д.П., Брижатюк Е.В, Шевченко, С.Ю. Посткоитальный цистит в менопаузе. 2024 г.