Место иммунокорригирующей терапии в лечении хронического рецидивирующего эндометрита

Воспалительные заболевания женских половых органов занимают одно из ведущих мест в структуре гинекологической патологии и составляют 60–65%.




Воспалительные заболевания женских половых органов занимают одно из ведущих мест в структуре гинекологической патологии и составляют 60–65%. Хронический рецидивирующий эндометрит (ХРЭ) встречается у женщин преимущественно в репродуктивном возрасте и ведет к нарушению менструальной, секреторной и генеративной функций. Частота хронического эндометрита по данным разных авторов варьирует в широких пределах — от 0,2% до 66,3%, в среднем составляя 14%. Среди женщин репродуктивного возраста, страдающих циклическими нарушениями менструальной функции, частота данного заболевания составляет 53,2%.

Тенденцию к увеличению частоты ХРЭ многие авторы связывают с широким использованием внутриматочных спиралей (ВМС), ростом числа искусственных абортов, изменениями в этиологии воспалительных заболеваний матки и придатков. Частыми осложнениями данного воспалительного заболевания являются осложненное течение беременности, родов и послеродового периода, а также вторичное бесплодие и привычное невынашивание беременности. В последнее время отмечается увеличение числа мало- и асимптомных форм эндометрита, склонность к хроническому и длительному течению с частыми рецидивами, быстрому развитию осложнений.

Немаловажную роль в развитии нарушений репродуктивной функции имеют иммунологические изменения при ХРЭ, в т. ч. увеличение числа макрофагов (CD68) в эндометрии больных, выраженный клеточный и медиаторный дисбаланс в эндометрии на фоне хронического воспаления, подавление фагоцитарной активности лейкоцитов, количественное содержание Ig классов M, G и А в эндометриальном секрете в 100 раз превышает показатели здоровых женщин, при умеренном их снижении в сыворотке крови.

Следовательно, наряду с воздействием на возбудителя и сам воспалительны процесс, первостепенное место в программе лечения ХРЭ должны занимать идентификация структурных и/или функциональных нарушений в иммунной системе и коррекция этих нарушений.

Возникает вопрос, какой вид иммуномодулятора целесообразней выбрать для лечения и профилактики вторичных иммунодефицитов у лиц с хроническими воспалительными заболеваниями (ХВЗ). Как известно, элиминация большинства инфекционных агентов осуществляется именно клетками фагоцитарной системы, поэтому иммуномодуляторы, воздействующие на клетки моноцитарно-макрофагальной системы, являются оптимальным выбором для активации противоинфекционного иммунитета и показаны к применению при наличии хронического инфекционно-воспалительного процесса.

Полиоксидоний®

Иммуномодулятор последнего поколения Полиоксидоний® — физиологически активное высокомолекулярное соединение, сополимер N-окси 1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиния бромида с молекулярной массой 60–100 kD.

Препарат оказывает активирующее влияние на неспецифическую резистентность организма, фагоцитоз, гуморальный и клеточный иммунитет. Установлено, что Полиоксидоний® действует на все звенья фагоцитарного процесса: активирует миграцию фагоцитов, усиливает клиренс чужеродных частиц из кровотока, повышает поглотительную и бактерицидную активность фагоцитов. Стимулируя иммунные реакции, Полиоксидоний® не нарушает естественные механизмы их торможения и не истощает резервные возможности кроветворной системы.

Иммуномодулирующие свойства Полиоксидония® проявляются также и в индукции синтеза цитокинов (IL-1 бета, IL-6, TNF-альфа и IFN-альфа), но только при их исходно низких или средних уровнях. Полиоксидоний® усиливает исходно сниженную цитотоксичность NK-клеток, усиливает образование антител.

Детоксицирующие свойства Полиоксидония® связаны с его высоким молекулярным весом и наличием на поверхности молекул большого количества различных активных групп. Поэтому он активно адсорбирует на своей поверхности циркулирующие в крови как растворимые токсические субстанции, так и микрочастицы.

Антиоксидантные свойства Полиоксидония® проявляются в перехвате в водной среде активных форм кислорода, H2O2, OH-; уменьшении концентрации каталитически активного Fe2+.

Установлено, что Полиоксидоний® хорошо взаимодействует со всеми препаратами, существенно усиливая эффективность их действия. Причем наибольший эффект достигается при одновременном назначении антимикробного препарата и Полиоксидония®: в этом случае элиминация возбудителя из организма осуществляется благодаря сочетанному взаимодействию химиотерапевтического препарата и иммунной системы — т. н. принцип «двойного удара».

Материалы и методы

Для анализа использовались результаты обследования и лечения 135 пациенток в возрасте 20–45 лет с диагнозом «хронический рецидивирующий эндометрит». В зависимости от проводимой терапии все обследованные были разделены на три группы: 1-я (50 женщин) — стандартная терапия + Полиоксидоний® в виде вагинальных свечей (12 мг ежедневно в течение 10 дней); 2-я (40 женщин) — Полиоксидоний® в качестве монотерапии в виде вагинальных свечей (12 мг ежедневно в течение 10 дней); 3-й (45 женщин) проводилась терапия согласно стандартам. С антибактериальной целью назначали препараты широкого спектра действия.

За время лечения проводилось несколько осмотров: до лечения, сразу и через один месяц после лечения. Динамическое наблюдение за репродуктивной функцией осуществлялось в течение трех лет. Всем пациенткам проводились общеклинические, иммунологические, специальные гинекологические, микроскопические исследования отделяемого из цервикального канала, микробиологическая и диагностика методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) биоптата эндометрия, УЗИ, исследование сосудов малого таза, гистероскопия с морфологическим, бактериологическим и ПЦР-исследованиями прицельно взятого эндометрия. В ходе лечения проводился динамический контроль общего анализа крови, иммунологических и биохимических показателей с применением статистических методов обработки результатов.

Кроме ХРЭ у пациенток имелись сопутствующие гинекологические заболевания: миома матки — 22,2%, вторичное бесплодие — 25,1%, привычное невынашивание — 14,1%, варикозное расширение вен малого таза — 5,9%. Сочетанная сопутствующая гинекологическая патология выявлена в 20,7% случаев.

Следует отметить, что положительная динамика, выражавшаяся в значительном уменьшении или полном исчезновении клинических симптомов ХРЭ при проведении лечения, в 1-й подгруппе наблюдалась на 2–3 сутки от начала лечения, во 2-й подгруппе — на 4–6 день, а в 3-й — на 5–7 день от начала терапии (рис.).

Место иммунокорригирующей терапии в лечении хронического рецидивирующего эндометрита

Полное исчезновение болевого синдрома отмечалось у 96% больных 1-й группы на 3–4 сутки от начала лечения, у 95% больных 2-й группы на 5–7 сутки от начала лечения и у 88,9% пациенток 3-й группы на 8–9 сутки (табл.).

При анализе динамики количества белей у больных ХРЭ было установлено, что на фоне комплексной терапии на 3–4 сутки от начала лечения этот симптом сохранялся у 6% пациенток, на фоне монотерапии — у 7,5%, а в 3-й группе — у 15,5%. Выраженный положительный эффект при использовании Полиоксидония® как в комплексной, так и в монотерапии проявлялся полным исчезновением таких симптомов, как мено- и метроррагии, в то время как на фоне стандартной терапии такой симптом, как меноррагия, сохранялся у 2,2% пациенток. Альгодисменорея, наблюдавшаяся до лечения у 29,6% больных ХРЭ, сохранялась после комплексной терапии у 2% пациенток, на фоне монотерапии — у 5%, а при использовании стандартной схемы лечения — у 8,9% женщин.

На фоне комплексной терапии было отмечено значительное уменьшение дизурических нарушений в 12,5 раза после окончания лечения (при монотерапии уменьшение в 3,3 раза), в группе пациенток со стандартным лечением этот показатель практически не изменился и наблюдался у 22,2% (до лечения у 25%).

У больных ХРЭ в нашем исследовании вторичное бесплодие отмечалось в 25% случаев. При анализе репродуктивного анамнеза в течение трех лет после окончания лечения, нами было обнаружено восстановление репродуктивной функции: на фоне комплексной терапии — вторичное бесплодие сохранялось лишь у 2% женщин; при использовании монотерапии — сохранялось у 5% пациенток; при использовании стандартной терапии — у 22,2% больных, что показывает отсутствие влияния традиционной схемы лечения на репродуктивную функцию. Привычное невынашивание, составлявшее 14,1% до лечения в первой подгруппе, сократилось до 2,0%, во второй — до 2,5%, в третьей подгруппе осталось без изменений — 13,3%.

При оценке эффективности различных схем терапии на основе осмотра в зеркалах, УЗИ и эндоскопического исследования было обнаружено существенное уменьшение признаков хронических воспалительных изменений слизистой полости матки после применения Полиоксидония® как в комплексной, так и в монотерапии.

При сравнительном анализе клеточного звена иммунного статуса сразу после окончания лечения обращает на себя внимание нормализация числа Т-лимфоцитов, восстановление нормального соотношения субпопуляций и, как следствие, нормализация иммунорегуляторного индекса при использовании всех схем терапии.

При использовании Полиоксидония® наблюдается существенное повышение стимулированной микробицидной активности нейтрофилов, приводящее к повышению коэффициента стимуляции НСТ. Причем монотерапия Полиоксидонием® оказывает более выраженный стимулирующий эффект, чем в комплексе с этиотропными химиопрепаратами. Стандартная терапия не оказывает существенного влияния на показатели фагоцитарной активности нейтрофилов.

При анализе показателей гуморального и фагоцитарного звеньев иммунной системы через один месяц после окончания курса лечения отмечаются существенные различия в группах, получавших разные схемы терапии. У пациенток, которым проводилась комплексная терапия, наблюдается нормализация всех показателей. На фоне монотерапии Полиоксидонием® отмечается увеличение содержания иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Стимулированная микробицидная активность у этих пациенток также повышена.

Таким образом, сочетание этиотропной и иммуномодулирующей терапии с применением иммуномодулятора Полиоксидоний® позволяет достичь выраженной и устойчивой положительной динамики клинической картины, лабораторных и инструментальных методов исследования, показателей всех звеньев иммунного статуса, восстановить репродуктивную функцию достоверно чаще и быстрее, чем при стандартной терапии.

Выводы

Иммунологическая недостаточность при ХРЭ характеризуется преимущественным нарушением Т-клеточного иммунитета, перераспределением иммунорегулирующих субпопуляций, недостаточностью фагоцитарного звена.

Включение в комплексную терапию хронического рецидивирующего эндометрита иммуномодулятора Полиоксидония® способствует быстрому купированию клинических симптомов, нормализации морфологической структуры и эхографической картины эндометрия, полной элиминации или снижению активности инфекционных агентов и нормализации показателей иммунного статуса, восстановлению репродуктивной функции, что значительно повышает эффективность традиционной терапии.

Литература

  1. Александрова В. А., Рябчук Ф. Н. Полиоксидоний в комплексной терапии вторичных иммунодефицитов у детей. В кн.: Механизм действия и клиническое применение полиоксидония: сб. статей. М., 2004. С. 46–50.
  2. Бабаева А. Г. Прошлое, настоящее и будущее проблемы лимфоидной регуляции пролиферации нелимфоидных клеток // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. № 9. С. 230–234.
  3. Бапаева Г. Б. Взаимосвязь между прогестероном и цитокинами при привычном невынашивании беременности // Проблемы репродукции. 2005. № 5. С. 93–96.
  4. Барбашев С. В., Токманов А. М., Некрасов А. В. и др. Использование полиоксидония в лечении трихомонадного хронического уретрита / 5-й Российский съезд врачей-инфекционистов. М., 1998. С. 27.
  5. Бодяжина В. И. Хронические неспецифические воспалительные заболевания женских половых органов. М.: Медицина, 1978. 210 с.
  6. Вавилова В. П., Перевощикова Н. К., Ризо А. А. и др. Применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония в практике лечения детей с патологией лимфоглоточного кольца. В кн.: Новые данные о механизме действия и клиническом применении иммуномодулятора полиоксидония: сб. статей. М., 2004. С. 22–28.
  7. Варфоломеева М. И., Латышева Т. В., Сетдикова Н. Х. Характеристика лимфоцитов периферической крови больных общей вариабельной иммунной недостаточностью (ОВИН) и возможный путь коррекции несостоятельности лимфоидных элементов. В кн.: Современные представления о механизме действия иммуномодулятора полиоксидония. М., 2004. С. 46–51.
  8. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред. В. В. Серова, В. С. Паукова. М.: Медицина, 1995. 640 с.
  9. Гончарук А. И., Скворцов С. В., Некрасов А. В., Сараф А. С. Иммуномодулирующее действие полиоксидония при лечении хронических урогенитальных инфекций /6-й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1999. С. 284.
  10. Гришина Т. И., Ларина В. Н., Сускова В. С. и др. Применение полиоксидония в комплексной терапии ревматоидного артрита. В кн.: Новые данные о механизме действия и клиническом применении иммуномодулятора полиоксидония: сб. статей. М., 2004. С. 22–28.
  11. Гуртовой Б. Л., Ванько Л. В., Касабулатов Н. М. и др. Клинико-иммунологические особенности родильниц с послеродовым эндометритом // Акушерство и гинекология. 2006. № 1. С. 30–34.
  12. Дьяконова В. А., Бураков В. В., Шаронов Г. В., Пинегин Б. В. Изучение клеточных и молекулярных механизмов взаимодействия иммуномодулятора полиоксидония с клетками иммунной системы человека // Иммунология. 2004. № 3. С. 145–152.
  13. Дьяконова В. А., Бураков В. В., Дамбаева С. В., Пинегин Б. В. Изучение механизма действия иммуномодулятора полиоксидония на клеточном и молекулярном уровнях на клетках периферической крови человека in vitro. В кн.: Механизм действия и клиническое применение полиоксидония: сб. статей. М., 2004. С. 5–23.
  14. Ершов Ф. И., Малиновская В. В. Иммуномодуляторы в профилактике и терапии вирусных инфекций // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. № 3. С. 122–125.
  15. Ефремов А. В., Макаров К. Ю., Соколова Т. М., Трунов А. Н. Состояние иммунобиохимических показателей у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки в стадии клинической ремиссии на фоне терапии полиоксидонием//Вестник новых медицинских технологий. 2006. № 1. С. 109–112.
  16. Зиновьев А. С., Кононов А. В. Хроническое воспаление слизистых оболочек: интеграция иммунитета и регенерации // Архив патологии. 1997. № 3. С. 18–24.
  17. Клебанов Г. И., Любицкий О. Б., Дьяконова В. А., Пинегин Б. В. Изучение антиоксидантных свойств иммуномодулятора полиоксидония. В кн.: Механизм действия и клиническое применение полиоксидония: сб. статей. М., 2004. С. 22–29.
  18. Коджаева М. Х., Подзолкова Н. М., Кулаков А. В. и др. Полиоксидоний в комплексной терапии рецидивирующих инфекций урогенитального тракта у женщин // Terra Medica nova. 2004. № 4. С. 26–28.

За остальным списком литературы обращайтесь в редакцию.

Л. П. Сизякина
Н. Г. Алубаева, кандидат медицинских наук

ГОУВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», Ростов-на-Дону

Контактная информация об авторах для переписки: alubaeva-n@rambler.ru

Оценка клинических проявлений на фоне проведенной терапии

Купить номер с этой статьей в pdf


Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных

Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт