Статины остаются безусловным «золотым стандартом» снижения риска сердечно-сосудистых катастроф, однако до 29% пациентов сталкиваются с симптомами статиновой миопатии (мышечные боли, слабость, скованность). Это частая причина самовольной отмены препаратов или снижения дозы.
В журнале Science Advances была опубликована работа, в которой авторы раскрыли ранее неизвестный патофизиологический каскад, связывающий энергообмен мышечной ткани с локальным иммунным ответом.
Патогенез миопатии
В экспериментах на клеточных культурах и мышиных моделях была установлена следующая цепочка событий:
- Дисфункция митохондрий: статины нарушают процессы генерации энергии внутри миоцитов.
- Иммунная «ложная тревога»: возникающий метаболический стресс воспринимается самой мышечной клеткой как сигнальная угроза, что приводит к активации провоспалительных сигнальных путей внутри клетки.
- Вторичный иммунный ответ приводит к повреждению мышечной ткани и развитию боли.
Когда ученые фармакологически заблокировали указанный внутриклеточный иммунный каскад, мышечные повреждения удалось предотвратить, при этом гиполипидемическое действие статинов никак не пострадало.
Практические выводы
Главный вывод исследования — гипохолестеринемический эффект статинов (ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы) и механизм, провоцирующий миопатию, генетически и биохимически разнородны.
Это открытие опровергает прежнее представление о мышечной токсичности как следствии системного угнетения синтеза мевалоната. Понимание точной иммуно-метаболической мишени открывает путь к созданию адъювантных препаратов, способных защитить мышечную ткань и полностью купировать миалгии без потери кардиопротективных свойств статинов.
