Использование неселективных бета-блокаторов ограничено профилактикой кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода. Однако их безопасность и целесообразность при некровоточащих эпизодах декомпенсации печеночной патологии (асцит, печеночная энцефалопатия, гепатореналный синдром, спонтанный бактериальный перитонит) вызывают споры из-за рисков гемодинамической нестабильности.
Новое исследование, опубликованное в журнале Alimentary Pharmacology & Therapeutics, проливает свет на эту проблему. Авторы использовали методологию эмуляции целевого клинического испытания (target trial emulation), охватив данные 7 725 пациентов с циррозом печени в результате вирусного гепатита за период с 2013 по 2023 год.
Из общей когорты 2 455 пациентов выписались из стационара с назначением неселективных бета-блокаторов (пропранолол или карведилол), а 5 270 пациентам такую терапию не назначали. Пациенты с варикозными кровотечениями из анализа исключались.
Ключевые результаты
Назначение неселективных бета-блокаторов было связано со снижением риска общей смертности на 18% (aHR=0,82; 95% CI 0,68–0,97) – при этом основной вклад в выживаемость внесло снижение печеночно-независимой смертности (aHR=0,75).
Прием неселективных бета-блокаторов уменьшил риск повторной госпитализации на 8% (aHR=0,92), причем именно за счет снижения осложнений со стороны печени.
Дозозависимый анализ показал, что терапия низкими дозами (пропранолол <40 мг/сут, карведилол <12,5 мг/сут) достоверно снижала как 6-месячную смертность (aHR=0,75), так и частоту повторных госпитализаций (aHR=0,84). Средние и высокие дозы статистически значимых преимуществ не продемонстрировали. У пациентов, получавших карведилол, риск смерти был ниже на 45% (aHR=0,55), в то время как для пропранолола протективный эффект не достиг статистической значимости.
Практические рекомендации
Полученные данные подтверждают безопасность продолжения или аккуратного старта терапии неселективных бета-блокаторов (особенно карведилолом в низких дозах) у гемодинамически стабильных пациентов после некровоточащих эпизодов декомпенсации цирроза.
