Когда у пациента на фоне приема противоэпилептических препаратов (ПЭП) происходит повторный приступ, это часто ошибочно принимают за неэффективность лечения или манифестацию фармакорезистентной эпилепсии (ФРЭ). Однако результаты долгосрочного исследования, опубликованного в журнале Epilepsia, заставляют пересмотреть этот подход.

Псевдорезистентность кроется в гемодинамических и фармакокинетических колебаниях: пропуски приема лекарств или неоправданное удержание пациента на низких дозах (из-за страха побочных эффектов) приводят к падению концентрации действующего вещества в плазме крови ниже терапевтического окна. Это резко снижает порог судорожной готовности нейронов и провоцирует рецидив, имитируя рефрактерное течение болезни.

В анализ включили 330 пациентов из Женевского регистра в возрасте от 16 лет и старше (средний возраст дебюта — 49,3 года; 42% женщин). Чаще всего пациентам начинали терапию леветирацетамом (42%), вальпроатами (31%) и ламотриджином (16%). Тип препарата не оказывал статистически значимого влияния на частоту рецидивов.

Причины рецидивов

За 5 лет наблюдения повторный судорожный приступ перенесли 181 человек. При этом общий уровень рецидивов прогрессивно снижался: с 38% в первый год до 18% к пятому году наблюдения.

Субтерапевтическое дозирование стало причиной 37% рецидивов в первый год, но снизилось до 10% к пятому году. Наиболее уязвимыми оказались пациенты старше 60 лет (36% когорты) — врачи сознательно занижали им дозы ПЭП, опасаясь побочных реакций.

Низкая приверженность оставалась стабильно влияющим фактором на протяжении всего исследования, отвечая за 27–38% рецидивов ежегодно. По данным экспертов, ключевыми барьерами для пациентов остаются забывчивость и плохая переносимость побочных эффектов.

Истинная неэффективность лекарств продемонстрировала обратный тренд, увеличивая свою долю в структуре причин рецидивов с 22% в первый год до 41% к пятому году.

Практические рекомендации

Для минимизации рисков пропуска приемов следует отдавать предпочтение препаратам с кратностью приема 1 раз в сутки и переходить на более безопасные препараты новых поколений. У лиц старшей возрастной группы наращивание доз должно следовать принципу "начинать с малого, титровать медленно", но с обязательным достижением нижней границы эффективной терапевтической дозы, избегая хронического недолечивания.

Источник: Catania C. et al. Seizure relapse in new onset epilepsy: It is not always drug resistance // Epilepsia, 2026