Увеличение объема живота на фоне возрастной потери мышечной массы (саркопеническое ожирение) — классический маркер старения, регистрируемый даже при неизменном общем весе. Избыток висцеральног жира является независимым предиктором системного воспаления низкой интенсивности, метаболического синдрома, инсулинорезистентности, сахарного диабета 2-го типа и кардиоваскулярных катастроф.
Ранее считалось, что жировая ткань стареет за счет гипертрофии — механического растяжения уже существующих клеток. Новая работа из журнала Science полностью переписывает эту парадигму и раскрывает механизм гиперплазии жировой ткани под управлением проснувшихся стволовых клеток.
Описано парадоксальное поведение клеток-предшественников адипоцитов (APCs). В то время как функциональный и регенеративный потенциал большинства взрослых стволовых клеток с возрастом неуклонно угасает, APC белой жировой ткани демонстрируют обратную динамику: в молодом организме они находятся в состоянии метаболического покоя, но по достижении среднего возраста хронологическое старение выступает триггером, «включающим» их агрессивную пролиферацию и дифференцировку преимущественно в абдоминальном регионе.
Суть открытия и молекулярный каскад
Чтобы дифференцировать клеточные процессы, ученые провели серию экспериментов по перекрестной трансплантации клеток-предшественников (APC) на мышиных моделях с последующей верификацией на человеческих тканях методом одноцепочечного секвенирования РНК..
Пересадка «старых» APC в молодой организм приводила к стремительному образованию конгломератов новых жировых клеток. Напротив, «молодые» APCs, помещенные в старый организм, оставались инертными. Это показало, что программа агрессивного жирообразования жестко зашита в самих возрастных стволовых клетках и не зависит от системного микроокружения.
Также ученые расшифровали биохимический стимул, управляющий экспансией CP-As: им оказался рецептор фактора, ингибирующего лейкемию (LIFR). Экспериментально доказано, что если молодой организм абсолютно не задействует сигнальный путь LIFR для регуляции жирового обмена, то в стареющем организме этот рецептор становится главным селективным триггером, заставляющим клетки CP-As делиться и расширять жировое депо брюшной полости.
Практические рекомендации
Традиционные подходы часто демонстрируют низкую эффективность в отношении висцерального жира у пожилых людей. Блокада рецепторов LIFR или селективное удаление клеток CP-As рассматриваются как перспективная терапевтическая стратегия для предотвращения возрастного метаболического регресса.
В клинической практике при оценке статуса пациента старше 45 лет врачам следует сместить фокус с ИМТ на биоимпедансный анализ. Обнаружение роста процента висцерального жира на фоне стабильного веса — прямое следствие активации CP-As, требующее назначения более интенсивных физических нагрузок.
