Как кратность приема прямых пероральных антикоагулянтов влияет на риск желудочно-кишечных кровотечений при фибрилляции предсердий?

Прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК) рекомендованы международными руководствами в качестве терапии первой линии для профилактики ишемического инсульта у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП). На основании данных четырех крупных рандомизированных исследований, сравнивавших ПОАК с антагонистом витамина К, варфарином, четыре препарата – дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан (не зарегистрирован в РФ) – были одобрены для профилактики инсульта у пациентов с ФП. Помимо снижения риска инсульта, ПОАК продемонстрировали сопоставимый с варфарином или более благоприятный профиль безопасности в отношении фатальных и внутримозговых кровотечений, при этом риск желудочно-кишечных (ЖКК) кровотечений оказался выше [1].

Связь пикового уровня концентрации ПОАК с ЖКК при однократном приеме обусловлена антикоагулянтным действием препаратов в просвете ЖКТ. В этой связи предполагается, что переход на двукратный режим приема позволяет избегать пиковой концентрации препарата в просвете кишечника и плазме крови. В одноцентровом проспективном исследовании с участием более 2 тысяч пациентов с ФП на основе регистра DIRECT (период наблюдения – 650 дней) был изучен профиль безопасности в отношении ЖКК для двух режимов дозирования: однократного приема (ривароксабан, эдоксабан) и двукратного (дабигатран, апиксабан/Эликвис®) [2].

У пациентов в группе двукратного приема отмечалась более низкая частота ЖКК и больших кровотечений. Преимущество в безопасности двукратного режима сохранялось во всех возрастных группах (моложе и старше 75 лет) и не зависело от пола, наличия сахарного диабета 2 типа и артериальной гипертензии. При дислипидемии снижение риска ЖКК было менее выраженным. Различий в смертности, частоте инсульта и общей частоте кровотечений выявлено не было.

Общее снижение риска ЖКК при двукратном приеме дабигатрана и апиксабана (Эликвис®) составило 44% по сравнению с однократным приемом ривароксабана и эдоксабана.

Список литературы

1. Carnicelli AP, Hong H, Connolly SJ, et al. Direct Oral Anticoagulants Versus Warfarin in Patients With Atrial Fibrillation: Patient-Level Network Meta-Analyses of Randomized Clinical Trials With Interaction Testing by Age and Sex. Circulation. 2022;145(4):242-255.
2. Ido T et al. Twice- or once-daily dosing of direct oral anticoagulants and gastrointestinal bleeding in patient with atrial fibrillation. Am Heart J Plus (2022). 22:100203.