Появились новые данные о том, как раковые клетки могут «имитировать» клеточную смерть в ответ на проводимое лечение. Полученные результаты могут лечь в основу разработки новых методов терапии по предотвращению рецидивов злокачественных новообразований. Работа опубликована в журнале Cell.
Выжившие после лечения раковые клетки могут становится резистентными к дальнейшему лечению. Исследование этой проблемы затрудняется тем, что клетки, вступающие в процесс апоптоза, не всегда в конечном счете погибают. Результаты исследования представляют принципиально новый взгляд на этот процесс – авторы работы считают, что такой «предсмертный опыт» раковых клеток может приводить к образованию более резистентных форм опухолей.
Одним из последствий химиотерапии является запуск апоптоза в раковых клетках. Известно, что процесс апоптоза сопровождается выделением из митохондрий белка цитохрома С – исторически считалось, что это является «точкой невозврата» и сигналом необратимого течения апоптоза. Однако со временем стало появляться все больше данных, свидетельствующих о том, что некоторые клетки способны пережить этот этап и, более того, в результате приобретать черты более агрессивной опухоли.
Авторам удалось показать, что выживающие при лечении клетки действительно вступают в процесс апоптоза, и именно этот «предсмертный опыт» является ключевым для их выживания.
Высвобождение цитохрома С запускает сигнальный путь комплексного ответа на стресс (integrated stress response) – в результате этих реакций процесс апоптоза останавливается и начинается экспрессия специфических генов, ответственных за выживание клетки, что также сопровождается усилением внутриклеточного активирующего фактора транскрипции 4 (ATF4). Таким образом, происходит незавершенный апоптоз.
Активация процессов, направленных на выживание клетки, а также ингибирование апоптоза являются основами формирования резистентности к последующему лечению. Несмотря на то, что различные группы химиопрепаратов отличаются по механизму своего действия, конечным звеном в большинстве случаев является именно апоптоз.
Полученные данные могут помочь в разработке новых препаратов, направленных на профилактику рецидивов и лечение резистентных к терапии опухолей. Одним из перспективных направлений в этой сфере может стать ингибирование активирующего фактора транскрипции 4 (ATF4).
