Антикоагулянт прямого действия группы низкомолекулярных гепаринов эноксапарин обладает выраженной активностью в отношении фактора свертывания крови Xa, катализирующего образование тромбина из протромбина, и, в меньшей степени, фактора IIa – тромбина. В клинической практике эноксапарин, наряду с селективным ингибитором фактора Xa апибаксаном, широко применяется для лечения и профилактики венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) в составе антитромботической терапии.
В качестве эффективной фармакологической мишени для действия антикоагулянтов предлагается рассматривать фактор внутреннего пути коагуляция XIa, снижение активности которого связано с более низким риском тяжелых кровотечений, а повышение – наоборот, увеличением риска венозной тромбоэмболии. Ингибиторы фактора свертывания крови XIa сегодня находятся на II фазе клинических испытаний. В частности, в The New England Journal of Medicine были представлены результаты сравнительного анализа эффективности и профиля безопасности эноксапарина и представителя класса синтетических ингибиторов фактора XIa милвексиана.
Пациенты (n=1242), перенесшие эндопротезирование коленного сустава, в послеоперационном периоде получали милвексиан 25 мг, 50 мг или 200 мг один или два раза в сутки, милвексиан 100 мг один раз в сутки или эноксапарин 40 мг один раз в сутки. Критерием исхода служила вероятность развития симптоматической венозной тромбоэмболии или бессимптомного тромбоза глубоких вен. Профиль безопасности терапии оценивали по частоте кровотечений.
ВТЭО были выявлены у 21% (27 из 129), 11% (14 из 124), 9% (12 из 134) и 8% (10 из 131) пациентов, принимающих милвексиан два раза в сутки в дозах 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг, соответственно.
Однократный прием милвексиана в дозировке 25 мг и 50 мг или эноксапарина 40 мг был связан с повышением вероятности развития ВТЭО до 25% (7 из 28), 24% (30 из 127) и 21% (54 из 252), соответственно, в то время как снижение кратности приема милвексиана 200 мг до одного раза в сутки не влияло на частоту ВТЭО (7%, 8 из 123 пациентов).
При двукратном режиме приема милвексиан демонстрировал выраженный дозозависимый эффект (p<0.001), а вероятность развития ВТЭО была на 18% ниже ожидаемого значения (12% vs 30%, p<0.001).
Частота кровотечений не отличалась между группами и составила 4% (38 из 923 vs 12 из 296), однако на фоне приема милвексиана вероятность развития тяжелых кровотечений и побочных реакций была в два раза ниже по сравнению с эноксапарином – 1% vs 2% и 2% vs 4%, соответственно.
