В России зарегистрирован первый генозаместительный препарат для терапии спинальной мышечной атрофии

Препарат онасемноген абепарвовек получил регистрацию Министерства здравоохранения РФ под торговым наименованием Золгенсма, став первым и в настоящий момент единственным генозаместительным препаратом в России для терапии спинальной мышечной атрофии


9 декабря 2021 года Министерство здравоохранения РФ зарегистрировало первый генозаместительный препарат [1] онасемноген абепарвовек для терапии спинальной мышечной атрофии (СМА). Препарат воздействует на генетически обусловленную первопричину СМА путем замены функции отсутствующего или дефектного гена SMN1 и способствует увеличению выживаемости пациентов и улучшению двигательных функций по сравнению с естественным течением заболевания [2-4].

СМА – редкое генетическое заболевание, вызванное мутацией в гене SMN1, который отвечает за экспрессию белка выживаемости мотонейронов SMN. Быстро прогрессирующая и необратимая гибель мотонейронов в спинном мозге у пациентов с СМА приводит к нарушениям функционирования проксимальной мышечной системы – поперечнополосатой мускулатуры ног, головы и шеи, и, как следствие, нарушениям произвольных движений, в том числе удержания головы у младенцев, глотания и дыхания [5-7]. До появления болезнь-модифицирующей терапии СМА считалась ведущей генетической причиной младенческой смертности [3]. При естественном течении заболевания СМА I типа в более чем 90% случаев приводит к смерти или потребности в постоянной вентиляции легких в возрасте до 2 лет [5-7], а более 30% пациентов со СМА II типа умирают до возраста 25 лет [5].

Прогноз пациентов с СМА определяется временем установления диагноза и назначения терапии. Это особенно важно для пациентов со СМА I типа, у которых дегенерация мотонейронов начинается до рождения и характеризуется высокой скоростью прогрессирования [5]. Потерянные мотонейроны не могут быть восстановлены, поэтому пациентам, имевшим проявления заболевания на момент начала терапии, для увеличения функциональных возможностей может потребоваться дополнительная респираторная, питательная поддержка и/или коррекция опорно-двигательных нарушений [5].

Онасемноген абепарвовек представляет собой нереплицирующийся рекомбинантный аденоассоциированный вирусный (AAV) вектор, содержащий видоизмененную нуклеиновую кислоту с последовательностью гена белка SMN, которая при попадании в ядро мотонейронов человека замещает потерянную из-за мутации функцию гена без встраивания в ДНК человека и восстанавливает продукцию белка SMN, который ответственен за сохранение и развитие мотонейронов. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и применяется в виде однократной внутривенной инфузии. Попадая в мотонейроны, онасемноген абепарвовек доставляет новую функциональную копию гена SMN1 (трансген) в клетки пациента, останавливая прогрессирование заболевания [1].

В соответствии с инструкцией по медицинскому применению, препарат предназначен для пациентов со СМА с биаллельной мутацией в гене SMN1 и клиническим диагнозом СМА I типа или пациентов со СМА с биаллельной мутацией гена SMN1 и не более чем с тремя копиями гена SMN2 [1].

«Появление первого генозаместительного препарата, позволяющего изменять течение такого тяжелого генетического заболевания за счет однократной инфузии, – настоящий прорыв в терапии СМА. Регистрация этого препарата в России вместе с постепенным внедрением массового неонатального скрининга дает нам уникальную возможность в ближайшие годы увидеть первые поколения детей, которые получив однократную инфузию еще до появления первых симптомов, могут никогда не столкнуться с их проявлениями. Я рад, что живу в такое вдохновляющее время», – прокомментировал Сергей Иванович Куцев, доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, директор ФГБНУ «МГНЦ», главный внештатный специалист по медицинской генетике Минздрава России.

Профиль эффективности и безопасности препарата подтвержден на основе результатов четырех клинических  исследований [2-4, 8-10].

Как показали результаты исследования START, онасемноген абепарвовек позволяет достичь основных этапов моторного развития у пациентов со СМА [4]. В частности, участники продемонстрировали последовательное достижение новых двигательных навыков [2] на фоне отсутствия  серьезных нежелательных реакций, связанных с терапией [2,11].

Результаты клинических исследований STR1VE-US и STR1VE-EU показали, что более >90 % младенцев с клиническими проявлениями СМА I типа прожили более 14 месяцев без необходимости в постоянной вентиляции легких. Более того, младенцы последовательно достигали основных этапов моторного развития по сравнению с данными исследования по изучению естественного течения заболевания. В обоих исследованиях, основанных на оценке данных по эффективности и безопасности у пациентов со СМА, соотношение польза-риск применения препарата является благоприятным с управляемым и предсказуемым профилем безопасности [3,4].

На данный момент продолжается международное исследование SPR1NT, в котором изучается применение онасемноген абепарвовека у пациентов  в возрасте ≤6 недель со СМА и наличием 2 или 3 копий гена SMN2 без клинических симптомов. Промужеточные результаты этого исследования свидетельствуют о потенциальных преимуществах раннего назначения препарата младенцам сo СМА до развития симптомов заболевания.

Таким образом, применение препарата онасемноген абепарвовек обеспечивает клинически значимый терапевтический эффект у пациентов с симптомами СМА и пациентов с досимптоматической стадией заболевания, увеличивая бессобытийную выживаемость и достижение двигательных навыков, которые невозможны при естественном течении заболевания  в долгосрочном периоде наблюдения продолжительностью более 5 лет, в том числе для пациентов с исходно более тяжелой стадией заболевания [2-4, 11].

«Регистрация препарата онасемноген абепарвовек – одно из самых долгожданных событий 2021 года для компании «Новартис» в России. Мы очень гордимся быть первопроходцами в генной терапии и надеемся, что регистрация первого генозаместительного препарата станет еще одним шагом к повышению доступности терапии СМА для маленьких российских пациентов», – подчеркнула Наталья Колерова, президент группы компаний «Новартис» в России.

К настоящему моменту препарат был одобрен в более чем 40 странах мира, включая США, Японию и страны Европейского союза. Более 1600 пациентов получили терапию онасемноген абепарвовеком в мире в рамках клинических исследований, глобальной программы управляемого доступа, программ государственного возмещения и других источников.

В России уже 85 пациентов получили терапию препаратом онасемноген абепарвовек по жизненным показаниям в предрегистрационном периоде.

Список литературы

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Золгенсма (раствор для инфузий). Регистрационное удостоверение номер ЛП-007675 от 09.12.2021
2. Mendell JR, et al. Single-Dose Gene-Replacement Therapy for Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2017 Nov 2;377(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1706198.
3. Day J et al. Onasemnogene abeparvovec gene therapy for symptomatic infantile-onset spinal muscular atrophy in patients with two copies of SMN2 (STR1VE): an open-label, single-arm, multicentre, phase 3 trial. Lancet Neurology 2021; 20: 284–93
4. Mercuri E et al.; STR1VE-EU study group. Onasemnogene abeparvovec gene therapy for symptomatic infantile-onset spinal muscular atrophy type 1 (STR1VE-EU): an open-label, single-arm, multicentre, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):832-841. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00251-9.
5. Finkel RS, et al. Observational study of spinal muscular atrophy type I and implications for clinical trials. Neurology 2014;83:810–817
6. National Organization for Rare Disorders (NORD). Spinal Muscular Atrophy. Available at: http://rarediseases.org/rarediseases/spinal-muscular-atrophy/. Date accessed: July 2021.
7. Wang CH, et al. Consensus statement for standard of care in spinal muscular atrophy. J Child Neurol. 2007;22:1027–49
8. ClinicalTrials.gov (2020). Pre-Symptomatic study of intravenous onasemnogene abeparvovec-xioi in spinal muscular atrophy (SMA) for patients with multiple copies of SMN2 (SPR1NT). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03505099. Дата обращения: Октябрь 2021
9. Strauss K. et al. Onasemnogene Abeparvovec Gene Therapy in Presymptomatic Spinal Muscular Atrophy (SMA): SPR1NT Study Update in Children with 2 Copies of SMN2 (4190). Neurology, April 13, 2021; 96 (15 Supplement),
https://n.neurology.org/content/96/15_Supplement/4190
10. Strauss K. et al. Onasemnogene Abeparvovec Gene Therapy in Presymptomatic Spinal Muscular Atrophy (SMA): SPR1NT Study Update in Children with 3 Copies of SMN2 (4163). Neurology, April 13, 2021; 96 (15 Supplement), https://n.neurology.org/content/96/15_Supplement/4163
11. Mendel J et al. Five-Year Extension Results of the Phase 1 START Trial of Onasemnogene Abeparvovec in Spinal Muscular Atrophy. JAMA Neurol. doi:10.1001/jamaneurol.2021.1272 Published online May 17, 2021.

Источник: пресс-релиз Novartis

 


Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных





Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт