Выявлен новый молекулярно-генетический маркер ответа на химиолучевую терапию рака пищевода

Определение количества хромосомных перестроек – деформированных дицентричных и кольцевых хромосом – в лимфоцитах периферической крови позволило предсказать индивидуальную радиочувствительность и степень токсичности химиолучевой терапии рака пищевода


Ученые из Научно-исследовательского института радиационной биологии и медицины Хиросимского университета выявили новый биологический маркер ответа на радиохимиотерапию (РХТ) у пациентов с раком пищевода. Предсказать индивидуальную радиочувствительность и переносимость РХТ исследователям удалось с помощью определения количества деформированных хромосом, содержащих две центромеры (дицентрики), и кольцевых хромосом в образцах лимфоцитов периферической крови, собранных у 18 пациентов с раком пищевода за 15 минут до и после сеансов РХТ (2 Гр х 5 раз в неделю), когда кумулятивная доза облучения достигала 2, 20, 40 и 50 (n=7) или 60 Гр (n=11), а также спустя 4 недели (n=18) и 6 месяцев (n=13) после завершения полного курса терапии. Дополнительно оценивали содержание маркеров двунитевых разрывов ДНК – радиационно-индуцированных фокусов фосфорилированного по серину 139 гистона Н2AX (γ-H2AX).

Повышение кумулятивной дозы облучения сопровождалось снижением прироста фокусов γ-H2AX в лимфоцитах периферической крови. Количество хромосомных перестроек – деформированных дицентричных и кольцевых хромосом – на протяжении курса РХТ повышалось до 1.04 на метафазу и далее постепенно снижалось до 60% спустя 6 месяцев после завершения курса химиолучевой терапии.

Во время или после курса РХТ токсичность III и ≥II степени наблюдалась у 5 и 13 пациентов, соответственно. Повышение токсичности (III vs ≥II степень) при увеличении кумулятивной дозы облучения (20 Гр, 0.63 vs. 0.34, p=0.02; 40 Гр, 0.90 vs. 0.52, p=0.04) и после последнего сеанса РХТ (1.49 vs. 0.84, р=0.005) сопровождалось достоверным увеличением уровня хромосомных перестроек.

Таким образом, изменение количества хромосомных перестроек в лимфоцитах периферической крови при повышении кумулятивной дозы облучения служит чувствительным маркером индивидуальной радиочувствительности и предиктором степени токсичности у пациентов, проходящих химиолучевую терапию рака пищевода.

 

Источник: Imano N. et al. Evaluating Individual Radiosensitivity for the Prediction of Acute Toxicities of Chemoradiotherapy in Esophageal Cancer Patients // Radiation Research, 2021; DOI: 10.1667/RADE-20-00234.1





Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт