Содержание глиального фибриллярного кислого белка в плазме крови – предиктор прогрессирования болезни Альцгеймера

Уровень глиального фибриллярного кислого белка в плазме крови оказался чувствительным маркером прогрессирования неврологической патологии и снижения когнитивных функций у пациентов с преклинической и симптоматической формами болезни Альцгеймера.


Увеличение уровня глиального фибриллярного кислого белка (glial fibrillary acidic protein, GFAP) в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) при болезни Альцгеймера (БА) является чувствительным биохимическим маркером реактивного астроглиоза – пролиферации и гипертрофии астроцитов на фоне хронического воспаления. Авторы обсервационного кросс-секционного исследования, опубликованного в JAMA Neurology, изучили динамику изменения уровня GFAP в крови и ЦСЖ пациентов на разных стадиях континуума БА (2014–2020 гг.) – от момента появления первых нейродегенеративных изменений в мозге на преклинической (когорта Alzheimer’s and Families, ALFA+; n=384, 234 [60.9%] женщин; средний возраст 61.1±4.7 лет, Барселона, Испания) и симптоматической (когорта BioCogBank Paris Lariboisière; n=187, 116 [62.0% женщин]; средний возраст 69.9±9.2 лет; Париж, Франция) стадиях заболевания до клинически установленной БА (когорта Translational Biomarkers in Aging and Dementia, TRIAD; n=300, 177 [59.0%] женщин; средний возраст 64.6±17.6 лет, Монреаль, Канада) и развития деменции.

Помимо уровня GFAP в плазме крови и ЦСЖ оценивали содержание β-амилоидов 42/40 (Aβ42/40), фосфорилированного тау-белка 181 (p-tau181), легких цепей нейрофиламентов (NfL), хитиназа-3-подобного белка 1 (YKL40) и растворимой формы триггерного рецептора миелоидных клеток-2 (sTREM2) в ЦСЖ и p-tau181 и NfL в плазме крови. В исследовании TRIAD дополнительно использовали метод ПЭТ для визуализации распределения Aβ42/40 и р-tau181, а в исследовании ALFA+ – визуализации Aβ42/40.

Максимальный уровень GFAP в плазме крови был выявлен у пациентов с преклинической формой БА по сравнению с пациентами с сохранными когнитивными функциями (СК), у которых не наблюдалось изменения соотношения Aβ42/40 (TRIAD: Aβ-отрицательный статус, 185.1±93.5 пг/мл, Aβ-положительный статус, 285.0±142.6 пг/мл; ALFA+: Aβ-отрицательный статус, 121.9±42.4 пг/мл, Aβ-положительный статус, 169.9±78.5 пг/мл).

Увеличение уровня GFAP в плазме крови также было обнаружено у пациентов с симптоматической формой заболевания и положительным Aβ-статусом (TRIAD: СК, Aβ-положительный статус, 285.0±142.6 пг/мл; умеренные когнитивные нарушения (УКН), Aβ-положительный статус, 332.5±153.6 пг/мл; БА, 388.1±152.8 пг/мл vs СК, Aβ-отрицательный статус 185.1±93.5 пг/мл; BioCogBank Paris Lariboisière: УКН Aβ-положительный статус, 368.6±158.5 пг/мл; деменция, 376.4±179.6 пг/мл vs СК Aβ-отрицательный статус, 161.2±67.1 пг/мл).

Уровень GFAP в плазме крови (площадь под ROC-кривой 0.69-0.86) служил более чувствительным маркером Aβ-положительного статуса по сравнению с уровнем GFAP в ЦСЖ (площадь под ROC-кривой 0.59-0.76). Кроме того, уровень GFAP в плазме коррелировал с выраженностью p-tau181-ассоциированной неврологической патологии только среди пациентов с Aβ-положительным статусом.

Таким образом, содержание GFAP в плазме крови является чувствительным маркером динамики изменения уровня p-tau181 и Aβ на фоне прогрессирования БА – от выявления первых нейродегенеративных изменений в мозге до развития когнитивных нарушений и деменции.

 

Источник: Benedet A.L. et al. // Differences Between Plasma and Cerebrospinal Fluid Glial Fibrillary Acidic Protein Levels Across the Alzheimer Disease Continuum. JAMA Neurology, 2021; DOI:10.1001/jamaneurol.2021.3671


Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных





Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт