Содержание глиального фибриллярного кислого белка в плазме крови – предиктор прогрессирования болезни Альцгеймера

Увеличение уровня глиального фибриллярного кислого белка (glial fibrillary acidic protein, GFAP) в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) при болезни Альцгеймера (БА) является чувствительным биохимическим маркером реактивного астроглиоза – пролиферации и гипертрофии астроцитов на фоне хронического воспаления. Авторы обсервационного кросс-секционного исследования, опубликованного в JAMA Neurology, изучили динамику изменения уровня GFAP в крови и ЦСЖ пациентов на разных стадиях континуума БА (2014–2020 гг.) – от момента появления первых нейродегенеративных изменений в мозге на преклинической (когорта Alzheimer’s and Families, ALFA+; n=384, 234 [60.9%] женщин; средний возраст 61.1±4.7 лет, Барселона, Испания) и симптоматической (когорта BioCogBank Paris Lariboisière; n=187, 116 [62.0% женщин]; средний возраст 69.9±9.2 лет; Париж, Франция) стадиях заболевания до клинически установленной БА (когорта Translational Biomarkers in Aging and Dementia, TRIAD; n=300, 177 [59.0%] женщин; средний возраст 64.6±17.6 лет, Монреаль, Канада) и развития деменции.

Помимо уровня GFAP в плазме крови и ЦСЖ оценивали содержание β-амилоидов 42/40 (Aβ42/40), фосфорилированного тау-белка 181 (p-tau181), легких цепей нейрофиламентов (NfL), хитиназа-3-подобного белка 1 (YKL40) и растворимой формы триггерного рецептора миелоидных клеток-2 (sTREM2) в ЦСЖ и p-tau181 и NfL в плазме крови. В исследовании TRIAD дополнительно использовали метод ПЭТ для визуализации распределения Aβ42/40 и р-tau181, а в исследовании ALFA+ – визуализации Aβ42/40.

Увеличение уровня GFAP в плазме крови также было обнаружено у пациентов с симптоматической формой заболевания и положительным Aβ-статусом (TRIAD: СК, Aβ-положительный статус, 285.0±142.6 пг/мл; умеренные когнитивные нарушения (УКН), Aβ-положительный статус, 332.5±153.6 пг/мл; БА, 388.1±152.8 пг/мл vs СК, Aβ-отрицательный статус 185.1±93.5 пг/мл; BioCogBank Paris Lariboisière: УКН Aβ-положительный статус, 368.6±158.5 пг/мл; деменция, 376.4±179.6 пг/мл vs СК Aβ-отрицательный статус, 161.2±67.1 пг/мл).

Уровень GFAP в плазме крови (площадь под ROC-кривой 0.69-0.86) служил более чувствительным маркером Aβ-положительного статуса по сравнению с уровнем GFAP в ЦСЖ (площадь под ROC-кривой 0.59-0.76). Кроме того, уровень GFAP в плазме коррелировал с выраженностью p-tau181-ассоциированной неврологической патологии только среди пациентов с Aβ-положительным статусом.

Таким образом, содержание GFAP в плазме крови является чувствительным маркером динамики изменения уровня p-tau181 и Aβ на фоне прогрессирования БА – от выявления первых нейродегенеративных изменений в мозге до развития когнитивных нарушений и деменции.

Источник: Benedet A.L. et al. // Differences Between Plasma and Cerebrospinal Fluid Glial Fibrillary Acidic Protein Levels Across the Alzheimer Disease Continuum. JAMA Neurology, 2021; DOI:10.1001/jamaneurol.2021.3671