Эффективность нейростероида зуранолона в лечении большого депрессивного расстройства: результаты клинического исследования III фазы

Синтетический нейроактивный стероид зуранолон, модулятор ГАМК-А рецепторов, снижал выраженность симптомов депрессии на 3-й, 8-й, и 12-й дни терапии.


В настоящее время активно ведутся исследования применения экзогенных нейростероидов в лечении широкого спектра психических нарушений (депрессии, аффективных расстройств, эпилепсии), болевого синдрома и эпилепсии. На 34-м Конгрессе Европейского колледжа нейропсихофармакологии (34th ECNP Congress) были представлены результаты рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования III фазы по изучению профиля безопасности и эффективности перорального нейроактивного стероида зуранолона в лечении большого депрессивного расстройства (БДР).

Зуранолон, синтетический прегнановый нейростероид, является положительным аллостерическим модулятором и прямым активатором синаптических и внесинаптических ГАМКА рецепторов, за счет чего реализуется его психофармакологическое (седативное, анксиолитическое, противосудорожное, анальгезирующее и нейропротективное) действие.

Для изучения безопасности и клинической эффективности зуранолона в купировании симптомов депрессии участникам (18-64 года; средний возраст – 40 лет) исследования WATERFALL с БДР (≥24 балла по шкале депрессии Гамильтона, HRSD) был назначен прием зуранолона 50 мг (ZRN50; n=271, 69.4% женщин; 26.8 баллов HRSD) или плацебо (n=272, 61.7%; 26.9 баллов HRSD) один раз в день в течение 14 дней. 29.5% и 30.1% участников в группе ZRN50 и плацебо, соответственно, принимали антидепрессанты. Эффективность препарата оценивали на 15-й день терапии.

Прием ZRN50 был связан с достоверным снижением выраженности симптомов депрессии в среднем на 14.1 (стандартная ошибка, СО 0.51) балла по шкале HRSD по сравнению с 12.3 (СО 0.50) в группе плацебо (p=0.014). Статистически значимый эффект наблюдался на 3-й, 8-й и 12-й дни терапии (p<0.001), но снижался на 42-й день после завершения курса лечения.

На 15-й день исследования в группе зуранолона наблюдалось улучшение показателей качества жизни пациентов: сумма баллов по шкале качества жизни The Short Form-36 (SF-36v2) составила 12.8 по сравнению с 9.7 в группе плацебо (p<0.05). По показателям ремиссии симптомов депрессии статистически значимый эффект ZRN50 был выявлен на 3-й день терапии у 7.6% пациентов (vs 2.3% в контроле; p<0.01) и снижался на 15-й (29.8% vs 27.1%) и 42-й (30.8% vs 29.6%) дни после прохождения полного курса препарата.

Частота побочных реакций на фоне приема ZRN50 и плацебо составила 60.1% (161/268) и 44.6% (120/269), соответственно. Наиболее распространенными (≥5%) побочными эффектами были сомноленция (15.3% vs 3.0%), головокружение (13.8% vs 2.2%), головная боль (10.8% vs 7.8%), седация (7.5% vs 0.4%) и диарея (3.0% vs 5.2%).

Наиболее высокие показатели клинической эффективности зуранолона были достигнуты на фоне приема препарата и в первые дни после окончания терапии. Однако взаимодействие зуранолона с принимаемыми в комбинации антидепрессантами и его эффективность в качестве монотерапии требуют дальнейшего изучения.

Источник: Brown C. et al. Zuranolone in major depressive disorder: topline results from the phase 3, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled WATERFALL study // 34th ECNP Congress, Abstract S.09.02


Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных





Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт