В настоящее время активно ведутся исследования применения экзогенных нейростероидов в лечении широкого спектра психических нарушений (депрессии, аффективных расстройств, эпилепсии), болевого синдрома и эпилепсии. На 34-м Конгрессе Европейского колледжа нейропсихофармакологии (34th ECNP Congress) были представлены результаты рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования III фазы по изучению профиля безопасности и эффективности перорального нейроактивного стероида зуранолона в лечении большого депрессивного расстройства (БДР).
Зуранолон, синтетический прегнановый нейростероид, является положительным аллостерическим модулятором и прямым активатором синаптических и внесинаптических ГАМКА рецепторов, за счет чего реализуется его психофармакологическое (седативное, анксиолитическое, противосудорожное, анальгезирующее и нейропротективное) действие.
Для изучения безопасности и клинической эффективности зуранолона в купировании симптомов депрессии участникам (18-64 года; средний возраст – 40 лет) исследования WATERFALL с БДР (≥24 балла по шкале депрессии Гамильтона, HRSD) был назначен прием зуранолона 50 мг (ZRN50; n=271, 69.4% женщин; 26.8 баллов HRSD) или плацебо (n=272, 61.7%; 26.9 баллов HRSD) один раз в день в течение 14 дней. 29.5% и 30.1% участников в группе ZRN50 и плацебо, соответственно, принимали антидепрессанты. Эффективность препарата оценивали на 15-й день терапии.
Прием ZRN50 был связан с достоверным снижением выраженности симптомов депрессии в среднем на 14.1 (стандартная ошибка, СО 0.51) балла по шкале HRSD по сравнению с 12.3 (СО 0.50) в группе плацебо (p=0.014). Статистически значимый эффект наблюдался на 3-й, 8-й и 12-й дни терапии (p<0.001), но снижался на 42-й день после завершения курса лечения.
На 15-й день исследования в группе зуранолона наблюдалось улучшение показателей качества жизни пациентов: сумма баллов по шкале качества жизни The Short Form-36 (SF-36v2) составила 12.8 по сравнению с 9.7 в группе плацебо (p<0.05). По показателям ремиссии симптомов депрессии статистически значимый эффект ZRN50 был выявлен на 3-й день терапии у 7.6% пациентов (vs 2.3% в контроле; p<0.01) и снижался на 15-й (29.8% vs 27.1%) и 42-й (30.8% vs 29.6%) дни после прохождения полного курса препарата.
Частота побочных реакций на фоне приема ZRN50 и плацебо составила 60.1% (161/268) и 44.6% (120/269), соответственно. Наиболее распространенными (≥5%) побочными эффектами были сомноленция (15.3% vs 3.0%), головокружение (13.8% vs 2.2%), головная боль (10.8% vs 7.8%), седация (7.5% vs 0.4%) и диарея (3.0% vs 5.2%).
Наиболее высокие показатели клинической эффективности зуранолона были достигнуты на фоне приема препарата и в первые дни после окончания терапии. Однако взаимодействие зуранолона с принимаемыми в комбинации антидепрессантами и его эффективность в качестве монотерапии требуют дальнейшего изучения.
