Одним из молекулярно-генетических механизмов инсулинорезистентности при сахарном диабете 2-го типа (СД2) является нарушение процессов укладки и созревания молекулы инсулина, вызванное гиперсекрецией высокомолкулярного предшественника, проинсулина, на фоне прогрессирующей дисфункции β-клеток поджелудочной железы. Как показали результаты исследования, опубликованного в одном из ведущих медицинских журналов European Journal of Endocrinology, гиперсекреция проинсулина у больных СД2 может быть связана с увеличением количества клеток PI+/INS−, экспрессирующих только проинсулин, но не инсулин.
С использованием метода иммунофлуоресцентного анализа авторы работы проанализировали внутриклеточное и внутриостровковое распределение и соотношение проинсулина и инсулина и уровень экспрессии фактора транскрипции NKX6.1, маркера стволовых клеток альдегиддегидрогеназы ALDH1A3 и глюкагона в островках Лангерганса поджелудочной железы пациентов с СД2.
Повышение экспрессии проинсулина PI+/INS−-клетками сопровождалась снижением уровня экспрессии NKX6.1, увеличением уровня ALDH1A3 и накоплением глюкагона.
Количество проинсулин-экспрессирующих β-клеток PI+/INS− коррелировало с уровнем гликированного гемоглобина HbA1c – ключевого клинического маркера хронической гипергликемии.
Внутри контрольных β-клеток проинсулин был колокализован с маркерами разрушения аппарата Гольджи GM130/TGN46, в то время как в клетках PI+/INS− белок был диффузно распределен в цитоплазме и в меньшей степени колокализован с GM130/TGN46.
Таким образом, содержание PI+/INS− клеток в островках поджелудочной железы можно рассматривать в качестве молекулярного маркера дисфункции β-клеток, однако для установления причинно-следственной связи между нарушением созревания инсулина и гиперинсулинемией необходимы данные контролируемых клинических исследований.
