Ежегодно более чем у 10 млн. беременных женщин во всем мире на сроке >20 недель диагностируется преэклампсия («токсикоз») – комплексная патология, которая сопровождается повышением артериального давления (>140/90 мм рт.ст.) и протеинурией и является предиктором развития осложнениий беременности – гипоксии плода, преждевременных родов и рождения детей с низкой массой тела. Около 10% всех случаев преэклампсии и 0.5% всех беременностей составляет преждевременная преэклампсия («ранний токсикоз»), которая развивается на сроке <37 недель и характеризуется более агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом.
По рекомендациям ВОЗ, базовая терапия преэклампсии (гипотнзивная терапия, прием сульфата магния, препаратов кальция, витамина D, антиоксидантов и др.) преимущественно направлена на профилактику осложнений и снижение выраженности симптомов. По данным доклинических лабораторных исследований, потенциальным средством медикаментозной терапии преэклампсии может стать сахароснижающее лекарственное средство группы бигуанидов метформин.
Эффект приема метформина пролонгированного действия на продолжительность беременности у женщин, страдающих преждевременной преэклампсией (между 26+0 и 31+6 неделями гестации), проанализировали авторы двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, опубликованного в новом номере BMJ. Дозировку препарата увеличивали с одной до двух таблеток (500 мг метформина гидрохлорида) 3 раза в сутки (максимальная доза – 3 г/сут.). При появлении нежелательных реакций дозировку препарата снижали до одной таблетки 2 раза в сутки до исчезновения симптомов. Уровень циркулирующих биохимических маркеров преэклампсии – растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1, плацентарного фактора роста и растворимого эндоглина – в плазме крови измеряли 2 раза в неделю с момента начала приема препарата/плацебо до родов.
В группе метформина и плацебо продолжительность беременности с момента рандомизации составила 17.7 (интерквартильный размах, ИКР [5.4–29.4]; n=89) и 10.1 (3.7–24.1; n=90) дней, соответственно.
Независимо от длительности терапии и дозировки препарата, прием метформина был связан с увеличением продолжительности беременности (17.5 дней; ИКР [5.4–28.7]; n=76) на 9.6 дней (отношение геометрических средних, ОГС 1.67; 95% ДИ [1.16–2.42]) по сравнению с контрольной группой (7.9 дней; ИКР [3.0–22.2]; n=74).
У пациенток, прошедших полный курс метформина пролонгированного действия (3 г в сутки в течение всего периода исследования), продолжительность беременности (16.3 дня; ИКР [4.8–28.8]; n=40) была на 11.5 (ОГС 1.85; 95% ДИ [1.14–2.88]) дней выше, чем в группе плацебо (4.8 дня; ИКР [2.5–15.4]; n=61).
Помимо увеличения продолжительности беременности, в группе метформина наблюдалось незначительное повышение среднего веса новорожденных и снижение длительности пребывания в роддоме.
Терапия метформином обладала благоприятным профилем безопасности и не вызывала побочных реакций со стороны матери или плода, однако не влияла на уровень циркулирующих биохимических маркеров преэклампсии.
