Глюкагонподобный пептид-1 (ГПП-1) – пептидный гормон инкретинового ряда, который синтезируется L-клетками слизистой оболочки тонкой кишки в ответ на поступление содержимого желудка в кишечник. Способность ГПП-1 стимулировать глюкозозависимую секрецию инсулина островковыми клетками поджелудочной железы объясняет центральную роль этого гормона в регуляции постпрандиальной гликемии. Недостаточность секреции или ответа на ГПП-1 при сахарном диабете 2-го типа (СД2) приводит к снижению его инкретинового эффекта. В свою очередь, снижение инсулинотропных стимулов из желудочно-кишечного тракта служит причиной развития недостаточности β-клеток поджелудочной железы и прогрессированию инсулинорезистентности.
В последние годы для лечения СД2 все большую популярность набирает класс препаратов, усиливающих инкретиновый эффект гастроинтестинальных гормонов. В частности, помимо устойчивого контроля гликемии, использование агонистов рецепторов ГПП-1 способствует снижению глюкозозависимой секреции глюкагона, снижению потребления пищи и кардиоваскулярного риска. Однако до сих пор не существует единого мнения о долгосрочной безопасности агонистов рецепторов ГПП-1, в частности эксенатида (эксендин-4), в отношении функции почек.
Авторы мета-анализа, опубликованного в журнале The Lancet Diabetes & Endocrinology, проанализировали данные 8 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (n=60080 пациентов) влияния терапии агонистами рецепторов ГПП-1 (пероральные или инъекционные формы) на риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (НСС) и сердечной недостаточности, общую смертность и смерть от заболеваний почек, а также маркеры почечной дисфункции – микроальбуминурию, уровень креатинина в плазме крови и снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) <40% у пациентов с СД2.
Независимо от класса и формы препаратов, терапия агонистами рецепторов ГПП-1 обладала хорошей переносимостью и высокой эффективностью в отношении риска развития кардиоренальных осложнений и смерти. В частности, агонисты рецепторов ГПП-1 снижали риск НСС на 14% (отношение рисков, ОР 0.86; 95% ДИ [0.80–0.93]; P<0.0001), общую смертность – на 12% (ОР 0.88; 95% ДИ [0.82–0.94]; P=0.0001) и риск развития сердечной недостаточности и почечной дисфункции – на 11% (ОР 0.89; 95% ДИ [0.82–0.98]; P=0.013) и 21% (ОР 0.79; 95% ДИ [0.73–0.87]; P<0.0001), соответственно.
На фоне высокой клинической эффективности в улучшении прогноза пациентов с СД2 агонисты рецепторов ГПП-1 обладали благоприятным профилем безопасности и не вызывали побочных явлений – гипокалиемии, ретинопатии или нарушений функции поджелудочной железы.
