Хроническая болезнь почек развивается в результате длительного (>3 мес.) прогрессирующего снижения почечной функции и сопровождается морфофункциональными изменениями почечной ткани. Наряду с повышением уровня маркеров заболевания – скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и альбуминурии – ХБП сопровождается развитием системного воспаления. Результаты исследований прогноза коморбидных пациентов с ХБП указывают на наличие тесной связи между специфическими (СКФ) и неспецифическими (уровень провоспалительных цитокинов, в частности интерлейкина-6, ИЛ-6) маркерами ХБП и сердечно-сосудистым риском и общей и сердечно-сосудистой смертностью.
Ученые из Уппсальскиого клинического исследовательского центра предположили, что у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца (ИБС) патогенетический эффект маркера воспаления ИЛ-6 на сердечно-сосудистый риск и смертность зависят от темпа прогрессирования ХБП, т.е. динамики изменения уровня клиренса креатинина (СКФ).
Для проверки гипотезы авторы мультицентрового когортного исследования проанализировали данные об уровне ИЛ–6 в плазме крови и СКФ и частотой возникновения неблагоприятных сердечно–сосудистых событий (НСС) – инфаркта миокарда, инсульта или внезапной сердечной смерти – у пациентов (n=14611; 2700 (18.5%) женщин) в возрасте от 59 до 71 лет (медиана возраста – 65 лет) с хронической ИБС. Данные были собраны в рамках исследования Stabilization of Atherosclerotic Plaque by Initiation of Darapladib Therapy (STABILITY) на базе 663 медицинских центов в 39 странах мира в период с 2008 по 2010 гг. Медиана времени наблюдения составила 3.7 года. В зависимости от исходного уровня СКФ – нормального (≥90 мл/мин/1.73 м2), умеренно сниженного (60–90 мл/мин/1.73 м2) и низкого (<60 мл/мин/1.73 м2) – участники были разделены на соответствующие группы.
За период исследования неблагоприятные сердечно–сосудистые события были зарегистрированы у 10% (n=1459) пациентов.
Повышение уровня ИЛ–6 в плазме крови ≥2 нг/л (vs <2 нг/л в норме) служило независимым предиктором НСС (P<0.001). Относительный риск развития НСС возрастал на фоне снижения почечной функции, достигая максимальных значений в группе пациентов с низким уровнем СКФ (5% vs 2.9% случаев/год, отношение рисков, ОР 1.60; 95% ДИ [1.28–1.99]).
Относительный риск развития НСС при нормальном и умеренно сниженном уровнях СКФ составил 1.35 (2.9% vs 1.9%; 95% ДИ [1.02–1.78]) и 1.35 (3.3% vs 1.9%; 95% ДИ [1.35–1.83]), соответственно.
Таким образом, независимо от темпа прогрессирования ХБП, содержание ИЛ-6 в плазме крови пациентов с хронической ИБС служит предиктором развития НСС, а величина эффекта возрастает по мере снижения почечной функции.
