Активация клеток микроглии способствует регенерации нервной ткани после инсульта

Активация регуляторных Т-клеток иммунной системы повышает регенерирующую способность клеток микроглии в течение 1-5 недель после инсульта


Регуляторные Т-клетки (Treg) – важное звено иммунного ответа. Как показали результаты исследования, опубликованного в журнале Immunity, они играют решающую роль в регенерации и восстановлении функциональной активности нервной ткани после инсульта.

Механизмы клеточной регенерации изучали на модели индуцированного ишемического инсульта мышей с использованием метода секвенирования РНК одиночных клеток и поточной цитометрии.

Как показали результаты работы, естественная инфильтрация нервной ткани Treg клетками начиналась уже через неделю после инсульта и продолжалась в течение 5 недель. Дополнительная активация этих клеток с помощью комплекса антител против интерлейкина-2 (IL-2:IL-2) сопровождалась устойчивым улучшением поведенческих и когнитивных функций животных.

На клеточном уровне, были обнаружены выраженные положительные изменения микроструктурных характеристик белого вещества и восстановление функциональной активности нейронов. Эти эффекты опосредованы действием остеопонтина, который экспрессируется Treg клетками и связывается с интегриновыми рецепторами на поверхности клеток микроглии, повышая их регенеративную способность. Активация микроглиальных клеток стимулирует дифференциацию клеток-предшественниц олигодендроцитов, играющих ключевую роль в миелинизации нервных волокон.

Избирательная инактивация Treg клеток, наоборот, нарушала дифференциацию олигодендроцитов. Это препятствовало образованию миелинового слоя вокруг поврежденных аксонов и замедляло функциональное восстановление нервной ткани.

Кроме того, количественный анализ экспрессии генов выявил иммуномодуляторную активность Treg клеток в отношении других иммунных клеток, в том числе представителей моноцитарной линии.

Одним из ключевых факторов, снижающих эффективность традиционной терапии, является короткое временное окно (до 4.5 часов), внутри которого традиционные препараты, позволяющие восстановить кровоток в поврежденных структурах и «спасти» нейроны, наиболее активны. Способность Treg клеток сохранять активность клеток микроглии в течение нескольких недель после инсульта открывает новые возможности применения иммунотерапии в нейрореабилитации.

 

Источник: Shi L. et al. Treg cell-derived osteopontin promotes microglia-mediated white matter repair after ischemic stroke. Immunity, 2021.


Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных





Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт