Комбинация агониста ГПП-1 с экспериментальным препаратом улучшает контроль сахарного диабета и ожирения

В доклиническом исследовании ученым удалось показать, что добавление экспериментального препарата из онкологии улучшает контроль гликемии и динамику массы тела в комбинации в агонистами ГПП-1


В доклиническом исследовании ученым удалось показать, что добавление экспериментального препарата из онкологии улучшает контроль гликемии и динамику массы тела в комбинации в агонистами ГПП-1. Результаты эксперимента открывают горизонт для клинических исследований новой терапевтической комбинации в качестве долгосрочного лечения сахарного диабета и ожирения.

Аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) – новейший класс препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2), к которым относятся семаглутид, лираглутид и дулаглутид. ГПП-1 является гормоном, который в рамках нормальных физиологических реакций вырабатывается L-клетками кишечника и некоторыми клетками ЦНС. Это приводит к стимуляции секреции инсулина из панкреатических бета-клеток и подавлению секреции глюкагона из альфа-клеток глюкозозависимым образом. Вместе с другим инкретином, глюкозозависимым инсулинотропным полипептидом, они контролируют до 70% секреции инсулина в ответ на прием пищи. Рецепторы к ГПП-1 встречаются во многих органах и тканях: головном мозге, почках, печени, желудочно-кишечном тракте и сердечно-сосудистой системе.

Не все пациенты, принимающие агонисты ГПП-1, достигают достаточного гликемического контроля, а с лечением ожирения, как известно, ситуация обстоит еще сложнее.

Команда исследователей начала работу с поиска потенциальных препаратов и их тестирования на клеточной культуре бета-клеток поджелудочной железы. Результативность оценивалась по увеличению эффективности воздействия ГПП-1 на инкретиновые рецепторы через активность мессенджерной молекулы цАМФ. Среди проанализированных кандидатов 4 молекулы действительно увеличивали активность ГПП-1.

Наиболее обещающие результаты продемонстрировало соединение MS-275 (также называемое энтиностат) – оно стимулировало 3,5-кратное увеличение цАМФ в сравнении с использованием только ГПП-1. Препарат MS-275 относится к группе класса 1 ингибиторов гистондеацетилазы, свойства которых изучаются в лечении различных заболеваний, в том числе в онкологии.

С учетом полученных результатов, ученые провели эксперимент на группе мышей с ожирением. У лабораторных животных, получавших комбинацию этих препаратов, наблюдался более выраженный контроль глюкозы натощак, а также значительное снижение потребности в приеме пищи со стабильным эффектом, что в конечном счете выражалось в потере веса. Отмена лечения приводила к набору веса. Возврат к терапии позволял снова улучшить показатели снижения веса, но только в группе с комбинацией препаратов.

 

Источник: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.52212

 


Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных





Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт