Проблемы антибиотикотерапии в эпоху растущей резистентности: роль джозамицина в современной клинической практике

Антимикробная резистентность стала одним из наиболее серьезных вызовов современного здравоохранения. По данным Всемирной организации здравоохранения, к 2024 году число лекарственно-устойчивых бактерий, угрожающих здоровью человека, значительно возросло [1].

В этих условиях особую актуальность приобретает джозамицин — природный 16-членный макролид, который демонстрирует стабильную активность против широкого спектра возбудителей и обладает уникальными механизмами преодоления бактериальной резистентности [2]. Клинический опыт применения джозамицина насчитывает более полувека, что позволяет оценить его долгосрочную эффективность и безопасность в различных клинических ситуациях.

Механизмы резистентности к макролидам и преимущества 16-членной структуры

Устойчивость к макролидным антибиотикам формируется посредством двух основных механизмов.

Первый механизм — модификация мишени действия через метилирование 23S-субъединицы рибосомальной РНК ферментами-метилазами (MLSB-тип резистентности). Этот тип обусловливает устойчивость ко всем макролидам независимо от размера лактонного кольца.

Второй механизм — активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс), получивший название М-фенотипа резистентности. Принципиальной особенностью этого механизма является то, что выведению подвергаются только 14- и 15-членные макролиды (эритромицин, кларитромицин, азитромицин). 16-членные макролиды, включая джозамицин, не подвержены эффлюксу благодаря особенностям своей химической структуры [3].

Клинические исследования подтверждают практическую значимость этого различия. В российских многоцентровых исследованиях частота резистентности пневмококков к джозамицину составляла от 1,2% до 8,6%, что существенно ниже по сравнению с эритромицином (2,3%–12,5%). Аналогичная картина наблюдается для β-гемолитического стрептококка группы А: устойчивость к джозамицину варьирует от 0% до 8,3%, тогда как к эритромицину — от 8,4% до 25,6% [4].

В международных исследованиях показано, что в США М-фенотип резистентности составляет около 60% среди устойчивых штаммов стрептококков, что делает 16-членные макролиды особенно актуальными в этом регионе. В Европе преобладает MLSB-тип, но значительная доля М-фенотипа также создает предпосылки для использования джозамицина [4].

Фармакокинетические особенности диспергируемых форм

Появление диспергируемых таблеток джозамицина стало важным фармакологическим достижением. Технология заключения активного вещества в микросферы обеспечивает защиту от неблагоприятного воздействия желудочной кислоты и ферментов. При попадании в желудок таблетка распадается на микросферы в течение 10–30 секунд, однако контролируемое высвобождение происходит только в зоне максимальной абсорбции — двенадцатиперстной кишке и верхнем отделе тощей кишки.

Такой механизм обеспечивает несколько клинических преимуществ. Во-первых, стабильная биодоступность независимо от способа приема — цельной таблеткой или в виде суспензии. Во-вторых, минимизация остаточной концентрации в кишечнике снижает риск развития диареи и других диспепсических расстройств. В-третьих, более предсказуемое всасывание создает оптимальные терапевтические концентрации в очаге инфекции.

Клинические исследования подтверждают практические преимущества диспергируемых форм. При лечении синусита диарея и боли в животе наблюдались у 10% пациентов, получавших диспергируемую форму джозамицина, против 26,6% при использовании традиционных форм других макролидов. У детей с отитом из 80 пациентов наблюдался всего один случай расстройства стула легкой степени [5].

Клинические преимущества при урогенитальных инфекциях

Джозамицин демонстрирует выдающиеся результаты при лечении урогенитальных инфекций, особенно вызванных внутриклеточными патогенами. При Mycoplasma genitalium микробиологическая эффективность составляет 100%, что особенно важно в условиях растущей резистентности этого возбудителя к другим антибиотикам [6]. Недавние российские исследования показали высокий уровень устойчивости M. genitalium к макролидам и фторхинолонам в крупных городах, что подчеркивает важность индивидуального подбора терапии.

При микоплазменных инфекциях урогенитального тракта, вызванных Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum, джозамицин показывает наибольшую активность среди всех макролидов. Это связано с особенностями проникновения 16-членных макролидов в клетки и их устойчивостью к механизмам бактериальной резистентности.

Особую ценность джозамицин представляет при лечении урогенитальных инфекций у беременных женщин. При хламидийной инфекции верхних и нижних отделов мочеполовой системы препарат показал высокую эффективность при минимальном риске для плода. Джозамицин является одним из немногих макролидов, применение которого считается относительно безопасным во время беременности, хотя строгие доказательства безопасности ограничены [6].

Роль Вильпрамицин САР® в обеспечении доступности терапии

Прекращение поставок оригинального препарата Вильпрафен Солютаб создало серьезную проблему для российского здравоохранения. Появление отечественного аналога Вильпрамицин САР® производства ООО «ПРОМОМЕД РУС» стало важным событием для обеспечения непрерывности антибиотикотерапии [7].

Препарат выпускается в форме диспергируемых таблеток 1000 мг и полностью воспроизводит фармакологические характеристики оригинального джозамицина.

Доступность Вильпрамицин САР® в российских аптеках решает важную проблему клинико-экономической эффективности. Отечественное производство позволяет поддерживать более низкую стоимость препарата по сравнению с импортными аналогами, что особенно важно для длительных курсов терапии атипичных инфекций.

Перспективы применения в условиях растущей резистентности

В современных условиях нарастания антибиотикорезистентности джозамицин сохраняет свои позиции как надежный терапевтический инструмент. Препарат остается эффективным против многих штаммов, резистентных к другим макролидам, что делает его ценным резервным средством.

Иммуномодулирующие свойства макролидов, включая джозамицин, дополняют их антибактериальную активность. Препараты этой группы повышают фагоцитарную активность и дегрануляцию фагоцитов, активность Т-киллеров, стимулируют хемотаксис макрофагов. Эти эффекты особенно важны при лечении внутриклеточных инфекций и у иммунокомпрометированных пациентов.

Низкий аллергенный потенциал джозамицина (менее 0,5% реакций гиперчувствительности) делает его препаратом выбора у пациентов с непереносимостью β-лактамных антибиотиков. Это особенно актуально в педиатрической практике и при лечении пациентов с множественной лекарственной аллергией [6].

Образовательные программы для врачей должны подчеркивать рациональное использование джозамицина с учетом локальной эпидемиологической ситуации и результатов микробиологических исследований. Внедрение быстрых диагностических тестов для выявления атипичных возбудителей может способствовать более целенаправленному назначению препарата.

Заключение

Джозамицин в современной клинической практике представляет собой уникальное сочетание доказанной эффективности, приемлемого профиля безопасности и способности преодолевать механизмы бактериальной резистентности. 16-членная структура лактонного кольца обеспечивает стабильную активность против возбудителей, устойчивых к другим макролидам.

Особую актуальность джозамицин приобретает при лечении урогенитальных инфекций, где внутриклеточные возбудители требуют специфических подходов к терапии. Диспергируемая лекарственная форма обеспечивает оптимальную биодоступность и минимизирует побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

Выпуск отечественного препарата Вильпрамицин САР® решает важную проблему доступности джозамицина для российских пациентов. Отечественное производство полного цикла обеспечивает стабильность поставок и приемлемую стоимость терапии, что критически важно в условиях необходимости длительных курсов лечения атипичных инфекций.

В эпоху растущей антибиотикорезистентности сохранение эффективных антимикробных препаратов становится вопросом национальной безопасности в сфере здравоохранения. Джозамицин остается ценным терапевтическим инструментом, требующим рационального и обоснованного применения для сохранения его клинической эффективности для будущих поколений пациентов.

Список литературы

1. Всемирная организация здравоохранения. ВОЗ обновила список лекарственно-устойчивых бактерий, наиболее угрожающих здоровью человека. — 2024. — URL: https://www.who.int/ru/news/item/17-05-2024.
2. Сидоренко С. В., Грудинина С. А., Филимонова О. Ю. и др. Резистентность к макролидам и линкозамидам среди Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes в Российской Федерации // Клиническая фармакология и терапия. — 2008. — Т. 17, № 2. — С. 1-4.
3. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. In vitro активность макролидных антибиотиков в отношении актуальной коллекции клинических изолятов Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes. — 2024. — Т. 26, № 3. — С. 318-326.
4. Андреева И. В. Есть ли разница в эффективности между 16-членными и 14-, 15-членными макролидами при лечении бактериальных инфекций дыхательных путей? // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2012. — Т. 14, № 2. — С. 165-168.
5. Барденикова С. И. и др. Макролиды в лечении бактериальных осложнений острых респираторных заболеваний у детей //Фарматека. – 2012. – №. S3. – С. 12-16.
6. Зырянов С. К. Макролиды на современном этапе: привычная практика или обоснованный выбор? // Медицинский совет. — 2025. — № 5. — С. 15-23.
7. Промомед. ГК «Промомед» запустила одно из крупнейших в стране производств активных фармацевтических субстанций в Саранске // Видаль. — 2023. — URL: https://www.vidal.ru/novosti/gk-promomed-zapustila.
8. Ших Е.В., Махова А.А., Клинико-фармакологические подходы к назначению антибактериальных препаратов у беременных и кормящих женщин. «Non Nocere. Новый терапевтический журнал» 2025; 7: 93- 102.