Автор: Азимова Юлия Эдвардовна, д.м.н., Ведущий научный сотрудник лаборатории фундаментальных и прикладных проблем боли НИИ общей патологии и патофизиологии, врач-невролог Университетской клиники головной боли

Мигрень занимает второе место среди всех заболеваний по степени влияния на качество жизни и трудоспособность, являясь основной причиной инвалидизации среди лиц моложе 50 лет. Триптаны, длительное время остававшиеся основой терапии, направленной на купирование приступа мигрени, имеют ряд ограничений: противопоказания при сердечно-сосудистых заболеваниях, риск развития лекарственно-индуцированной головной боли (ЛИГБ) при частом применении, а также неэффективность или непереносимость у значительной доли пациентов. Появление гепантов – антагонистов рецептора кальцитонин-ген-связанного пептида (calcitonin gene-related peptide, CGRP) – открыло новые возможности для лечения мигрени. Римегепант (Нуртек®) является первым представителем этого класса, зарегистрированным в Российской Федерации, и единственным препаратом в мире, имеющим два показания: купирование приступов и профилактическое лечение эпизодической мигрени.

В обзоре представлены современные данные о механизмах действия, эффективности, безопасности римегепанта и его влиянии на функциональное восстановление при купировании приступа мигрени. Проведен анализ данных клинических исследований (рандомизированных контролируемых, открытых длительных, реальной клинической практики), систематических обзоров и метаанализов, посвященных применению римегепанта для купирования приступов мигрени.

Римегепант обладает двойным механизмом антагонизма к рецепторам CGRP и рецепторам амилина 1-го типа (amylin 1 receptor, AMY1), обеспечивая эффективное купирование боли и ассоциированных с мигренью симптомов у широкой популяции взрослых пациентов с мигренью. В отличие от триптанов, препарат не вызывает вазоконстрикции и не имеет сердечно-сосудистых противопоказаний. В 52-недельном исследовании безопасности не зафиксировано случаев развития ЛИГБ; частота применения препарата оставалась стабильной с тенденцией к снижению. Римегепант эффективен у пациентов с неэффективностью или непереносимостью триптанов (55,9% vs 32,7% в группе плацебо; p<0,0001). Препарат обеспечивает быстрое начало действия (через 15 мин после приема), купирование наиболее дезадаптирующего симптома в течение 2 ч у 40,2% пациентов (против 29,2% в группе плацебо; p<0,0001) и высокую удовлетворенность лечением (71,4% vs 52,0% для триптанов; p<0,001). По данным опросника WPAI-GH, римегепант значимо снижает презентеизм (на 10,6%; p=0,018) и общее нарушение работы (на 11,3%; p=0,021), восстанавливая трудоспособность пациентов. Кардиобезопасность препарата подтверждена в популяции пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска (частота серьезных нежелательных явлений 2,4% при FRS ≥10% vs 2,6% в группе низкого риска).

Таким образом, римегепант является высокоэффективным и безопасным средством для купирования приступа мигрени, обладающим ключевыми преимуществами перед триптанами: отсутствием вазоконстрикции и сердечно-сосудистых противопоказаний, минимальным риском развития ЛИГБ, эффективностью у пациентов без ответа на триптаны, быстрым восстановлением трудоспособности и высокой удовлетворенностью пациентов. Препарат может рассматриваться в качестве терапии выбора в данных популяциях пациентов.

Мигрень занимает второе место среди всех заболеваний по степени влияния на качество жизни и трудоспособность, являясь основной причиной инвалидизации среди лиц моложе 50 лет [1, 2]. При дополнительном анализе Глобального исследования бремени заболеваний, повреждений и факторов риска (GBD) изучался показатель времени, проведенного в приступе мигрени (time in ictal state, TIS). Важная деталь: одна пятая (20,8%) всей потери здоровья из-за цефалгий возникает по причине лекарственно-индуцированной головной боли (ЛИГБ) и может быть предотвращена путем отказа от злоупотребления обезболивающими средствами [3].

Согласно критериям Международной классификации головной боли 3-го издания (2018), длительность приступа мигрени без лечения составляет 4–72 ч [4]. По данным крупного эпидемиологического исследования, продолжительность атак при эпизодической мигрени составляет в среднем 38,8 ч без купирования и 12,8 ч с приемом обезболивающих средств. При хронической мигрени эти значения еще выше: 65,1 ч без лечения и 24,1 ч с приемом средств для купирования [5]. У каждого третьего человека с мигренью приступы могут длиться более суток [6]. Кроме головной боли (ГБ), которая чаще всего интенсивная, и классических сопутствующих симптомов (тошноты, рвоты, фото- и фонофобии) пациенты зачастую испытывают и другие нарушения, значимо влияющие на качество жизни. Большинство отмечают когнитивную дисфункцию: 90% – в продромальный период, 88% – во время ГБ, 68% – в постдромальный период. В рамках когнитивной дисфункции следует отметить нарушения внимания («туман» в голове, неспособность сконцентрироваться), нарушение исполнительных функций (трудности обработки информации, планирования и принятия решений), проблемы с памятью во всех фазах приступа, трудности подбора слов и понимания [7]. Общую слабость и выраженную утомляемость испытывают 72% пациентов, причем симптомы сохраняются длительно после приступа [8]. Больше половины пациентов (54,7%) жалуются на ощущение дурноты и неприятной легкости в голове [9]. Все эти симптомы вместе с болью вызывают несомненный дискомфорт, влияющий на повседневную активность.

Проведен целый ряд исследований, убедительно демонстрирующих экономический ущерб не только по причине абсентеизма (отсутствия на работе), но и в результате презентеизма (присутствия на рабочем месте в состоянии значимого снижения работоспособности), ассоциированных с мигренью. Одно крупное исследование было выполнено на автомобильном заводе в Турции, где работали 5916 сотрудников. Из них 45,4% отмечали наличие ГБ. Презентеизм сотрудников с частотой ГБ 10–14 дней в месяц обеспечивал 18,5% общих потерь продуктивности, а сотрудников с частотой ГБ ≥15 дней в месяц – 21,1% общих потерь [10]. В другом исследовании участвовали 2500 сотрудников компании Fujitsu (Япония); 85% респондентов испытывали ГБ, 84% из них никогда не обращались за лечением. Общие потери компании составили 197 млн долларов США в год (примерно 1% от общего годового фонда оплаты труда всех сотрудников) [11].

Особенно хочется подчеркнуть влияние неконтролируемой мигрени на семью. Так, в исследовании D.C. Buse и соавт. [12] показано, что 50% пациентов проводят меньше времени с близкими, чем им хотелось бы. В 34% семей пациентов с мигренью дети регулярно пропускают школу или мероприятия, так как их некому отвести. Супруги 40% людей с мигренью не верят, что ГБ может быть столь сильной. Треть семей обеспокоены финансовой безопасностью. Около трети (31%) пациентов неоправданно агрессивны к детям во время мигрени. Среди молодых женщин с хронической мигренью 21% откладывают беременность из-за опасений, связанных с постоянным приемом препаратов для купирования приступов, или боязни не справиться, при этом 3,2% вовсе отказываются от беременности из-за мигрени [12].

Триптаны: решения и проблемы

Триптаны, специфические препараты для купирования мигрени, в течение долгого времени были основным средством лечения заболевания. В контролируемых исследованиях и метаанализе показано, что триптаны эффективно купируют боль и сопутствующие симптомы [13, 14]. Тем не менее лечение триптанами имеет ряд ограничений. Так, чрезмерный прием триптанов сопряжен с риском развития ЛИГБ [15]. При этом пациенты, использовавшие как минимум два разных триптана, имели риск ЛИГБ в 2,98 раза выше, чем те, кто купировал приступы одним триптаном [16]. Показано, что ранний прием триптанов существенно повышает эффективность купирования приступа, но это может быть и причиной излишнего потребления препарата «впрок» [17]. Таким образом, рекомендации по купированию мигрени триптанами представляют баланс между необходимостью раннего приема препаратов и в то же время избеганием чрезмерного употребления. Такие во многом противоречащие друг другу цели могут приводить к некорректным паттернам применения триптанов: отсроченному приему из-за опасений побочных эффектов или желания быть уверенным в наличии мигрени, экономии и дроблению доз для купирования тяжелых приступов.

Другой проблемой, связанной с назначением триптанов, являются противопоказания к их приему в определенных субпопуляциях пациентов. Так, большинство триптанов противопоказаны пациентам старше 65 лет. Значимые сердечно-сосудистые заболевания являются противопоказанием для всех триптанов. Кроме этого, триптаны характеризуются межлекарственными взаимодействиями с препаратами, часто назначаемыми людям с мигренью: нежелательно использование золмитриптана с флувоксамином, а ризатриптана – с пропранололом [18].

Наконец, не для всех пациентов с мигренью триптаны оказываются эффективны. Так, Европейская федерация головной боли (EHF) сформулировала критерии эффективности и градации отсутствия ответа на триптаны [19]. Согласно этим критериям, купирование эффективно, если в течение 2 ч после принятия препарата и далее в течение 24 ч ГБ регрессирует от умеренной или интенсивной до легкой или отсутствия, неболевые симптомы отсутствуют или минимально выражены, нет значимых побочных эффектов препарата. Нереспондером к триптану считается пациент с отсутствием ответа на один триптан. Резистентность к триптанам – отсутствие ответа на два триптана. Рефрактерность к триптанам – нет ответа на три триптана. Наконец, если триптан противопоказан или вызывает выраженные нежелательные явления, то такая ситуация называется неприменимостью триптанов [19].

Использование триптанов в реальной клинической практике изучено в нескольких крупных эпидемиологических исследованиях. Во французском исследовании France-Mig участвовали 16 888 пациентов (регистр пациентов). Показано, что лишь 62,4% используют триптаны для купирования приступа. Среди причин неиспользования были неэффективность, кардиальные и другие противопоказания, возраст старше 65 лет [20]. В немецком исследовании регистра Общества мигрени и головной боли [German Migraine and Headache Society (DMKG) Headache Registry], включившем 2284 пациента, было выявлено, что доля нереспондеров на один триптан составила 42,5%, пациентов с резистентностью к двум триптанам – 13,1%, с рефрактерностью к трем триптанам – 3,9% [21]. При анализе данных масштабного исследования CaМЕО-I, включившего 14 492 человека по всему миру, выявлено, что 53,3% пациентов оценивают купирование приступов как недостаточное [22]. В связи со значимой долей пациентов с неэффективностью и/или неприменимостью триптанов, а также риском развития ЛИГБ, ассоциированным с чрезмерным приемом этих препаратов, возникла необходимость создания нового класса препаратов для этой популяции.

Римегепант: препарат для лечения мигрени с бимодальным действием

Римегепант (Нуртек®) относится к классу гепантов – низкомолекулярных антагонистов рецептора кальцитонин-ген-связанного пептида (calcitonin gene-related peptide, CGRP). Связываясь с рецепторами CGRP, расположенными в тригеминоваскулярной системе, римегепант блокирует проведение болевых импульсов при мигрени [23]. Важной особенностью римегепанта, отличающей его от некоторых других представителей класса, является способность блокировать не только классические рецепторы CGRP, но и рецепторы амилина 1-го типа (amylin 1 receptor, AMY1). Рецепторы AMY1 также экспрессируются в тригеминоваскулярной системе и являются значимыми эффекторами CGRP. Двойной механизм антагонизма может способствовать более высокой эффективности препарата в купировании боли по сравнению с селективными антагонистами только CGRP-рецепторов [24]. В отличие от триптанов, вызывающих вазоконстрикцию через 5-HT1B-рецепторы, гепанты не вызывают сужения церебральных и коронарных артерий. Хотя CGRP является мощным вазодилататором, антагонизм к его рецептору не приводит к клинически значимой констрикции сосудов, что обеспечивает благоприятный профиль безопасности, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми рисками [25, 26]. Таким образом, механизм купирования боли у гепантов связан преимущественно с нейрональными механизмами, а не с сосудистыми эффектами.

Важнейшим свойством гепантов является низкая способность вызывать ЛИГБ. Первые доказательства были получены в экспериментальных исследованиях [27]. В 52-недельном долгосрочном исследовании безопасности римегепанта, включившем 1044 пациента, купировавших приступы мигрени по необходимости и не получавших профилактического лечения, не зафиксировано случаев развития ЛИГБ [28]. Более того, в post-hoc анализе данного исследования показано, что среднемесячное число дней с мигренью снизилось с 10,9 исходно до 8,9 к 52-й неделе, а среднемесячное использование римегепанта оставалось стабильным с тенденцией к уменьшению (с 7,9 таблетки на 4–8-й неделе до 7,3 таблетки на 48–52-й неделе) [29]. На 52-й неделе 78,6% пациентов достигли 30% уменьшения, а 63,3% – 50% уменьшения числа дней с мигренью. Исследование позволяет предположить, что купирование приступов мигрени римегепантом по меньшей мере не приводит к учащению атак [27].

Сравнивая римегепант с триптанами, необходимо подчеркнуть скорость нарастания эффекта. Римегепант выпускается в форме ородиспергируемых таблеток, всасывание начинается уже в ротовой полости. Пик концентрации достигается через 1,5 ч, период полувыведения составляет 11 ч [30]. В крупном контролируемом исследовании было продемонстрировано, что римегепант 75 мг начинает действовать через 15 мин, достигая статистически значимых различий через 60 мин [31]. Важная для клиницистов информация получена в исследованиях реальной клинической практики с римегепантом. В одном из таких исследований, GAINER, проведенном в 16 центрах головной боли в Италии и включившем 103 пациента, продемонстрировано, что ранний прием (в течение первых 60 мин приступа) существенно повышает эффективность римегепанта. Купирование боли при раннем приеме достигается в 80,4% случаев [32]. В другом проспективном исследовании, CONFIDENCE, включившем 415 пациентов, показана стабильность купирования. Так, у 65% пациентов снималось по меньшей мене два приступа из трех, у 36% были полностью купированы все три приступа [33].

Важным с практической точки зрения является вопрос, эффективен ли римегепант у пациентов с отсутствием ответа на триптаны. По данным объединенного анализа трех рандомизированных клинических исследований (n=3507; римегепант – n=1749, плацебо – n=1758), у 35,2% пациентов в анамнезе отмечался недостаточный ответ на терапию одним триптаном, у 9,3% – двумя и более триптанами. У 64,8% в анамнезе отсутствовал недостаточный ответ на триптаны (пациенты, принимающие триптаны, – 17,0%; пациенты, ранее не получавшие триптаны, – 47,8%). Римегепант продемонстрировал эффективность в отношении купирования острого приступа мигрени у взрослых пациентов с анамнезом недостаточного ответа на один триптан или на два триптана и более, а также у пациентов, продолжающих использовать триптаны. Эффективность по первичным конечным точкам (свобода от боли и наиболее беспокоящего мигрень-ассоциированного симптома через 2 ч) не зависела от числа предшествующих неэффективных попыток терапии триптанами [34]. Длительное применение римегепанта в дозе 75 мг для купирования острых приступов мигрени с частотой до одного раза в сутки было безопасным и хорошо переносилось пациентами, ранее не принимавшими триптаны, регулярно использовавшими триптаны, а также пациентами с одним или несколькими случаями отмены триптанов в анамнезе [35]. Также прямой ответ имеется в работе M. Ashina и соавт. [36]. В рандомизированное клиническое исследование вошли 633 пациента с непереносимостью и/или неэффективностью по меньшей мере двух триптанов либо с наличием противопоказаний к приему триптанов. Доля пациентов с купированием мигрени в течение 2 ч в группе римегепанта составила 55,9%, в группе плацебо – 32,7% (p<0,0001). Таким образом, римегепант может быть рекомендован пациентам с неуспешным опытом использования триптанов [36].

Приступ мигрени представляет собой не только болевой синдром, но и широкий спектр сопутствующих симптомов, среди которых наиболее частыми и инвалидизирующими являются тошнота, фото- и фонофобия. Для пациентов именно эти симптомы, а не только интенсивность боли, часто определяют степень дезадаптации и невозможность продолжать повседневную активность. В связи с этим также проводилась оценка эффективности препарата в отношении наиболее беспокоящего симптома. В объединенном анализе четырех рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием 4895 пациентов оценивалась эффективность римегепанта 75 мг в отношении наиболее дезадаптирующего симптома [37]. Дизайн исследований предусматривал, что пациент самостоятельно выбирал наиболее дискомфортный симптом из трех (фото-, фонофобия или тошнота) в каждом конкретном приступе, что позволяло напрямую оценить влияние препарата на наиболее значимое для пациента проявление. Результаты продемонстрировали, что через 2 ч после приема исследуемого препарата полный регресс наиболее дезадаптирующего симптома был достигнут у 40,2% пациентов, получавших римегепант, по сравнению с 29,2% в группе плацебо. Различие между группами было статистически значимым (p<0,0001) [37].

Удовлетворенность пациентов терапией и быстрое восстановление являются важными показателями клинической эффективности. В перекрестном исследовании, проведенном с использованием базы данных National Health and Wellness Survey (NHWS), сравнивали удовлетворенность лечением и другие пациент-ориентированные показатели у взрослых с мигренью, принимавших римегепант 75 мг (n=105) или пероральные триптаны (n=1258). Ключевым результатом исследования стала значительно более высокая удовлетворенность лечением в группе римегепанта: 71,4% пациентов, получавших римегепант, сообщили об удовлетворенности терапией, тогда как в группе триптанов этот показатель составил лишь 52,0% (p<0,001). В группе римегепанта наблюдалась тенденция к меньшему числу посещений отделений неотложной помощи (1,4±0,6 vs 1,8±1,5) и госпитализаций (1,2±0,4 vs 1,8±1,3) по сравнению с группой, получавшей триптаны [37].

Влияние лечения мигрени римегепантом на абсентеизм и презентеизм детально изучено в работе J. Wang и соавт. [38]. В исследование были включены 108 пациентов, из которых 89 получали римегепант в режиме купирования (по требованию), а 19 – в режиме профилактической терапии (каждый второй день). Оценка функционального статуса проводилась с использованием Опросника продуктивности работы и нарушения активности – общего здоровья (Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire – General Health, WPAI-GH) исходно и через 4 нед терапии. Количество времени с абсентеизмом уменьшилось на 4,2% (p=0,054), времени с презентеизмом – на 10,6% (р=0,018), общее нарушение работоспособности снизилось на 11,3% (р=0,021), нарушение активности – на 12,3% (р=0,0003). Таким образом, римегепант эффективно восстанавливает трудоспособность и повседневную активность пациентов с мигренью. Наиболее значимые улучшения наблюдаются в отношении презентеизма и общего нарушения работы, что имеет прямое экономическое значение и подтверждает ценность римегепанта как средства, позволяющего пациентам сохранять функциональную активность в период лечения.

Традиционная парадигма купирования мигрени предполагает прием препарата после развития ГБ, в течение первого часа после ее начала. Однако продромальная фаза, характеризующаяся широким спектром симптомов (от когнитивных нарушений и утомляемости до фото- и фонофобии, боли в шее) может значительно нарушать функциональную активность пациентов задолго до появления ГБ. Возможность лечения на этапе продромы представляет собой инновационный терапевтический подход, который стал доступен с появлением гепантов.

Обсуждая безопасность римегепанта, необходимо особо подчеркнуть возможность применения препарата у пациентов с кардиоваскулярными рисками, многим из которых противопоказаны триптаны и ряд нестероидных противовоспалительных препаратов. Подтверждением кардиобезопасности римегепанта стали результаты post-hoc анализа 52-недельного открытого исследования безопасности с участием 1800 пациентов, проведенного D. True и соавт. [40]. В рамках анализа оценивалась частота нежелательных явлений в подгруппах пациентов в зависимости от количества сердечно-сосудистых факторов риска и показателя Фрамингемской шкалы риска (Framingham Risk Score, FRS), инструмента оценки 10-летнего риска сердечно-сосудистых событий. В исследуемой популяции 28,8% пациентов имели один фактор риска, 12,1% – два и более факторов риска, а 7,0% имели оценку по FRS ≥10%, что соответствует умеренному или высокому сердечно-сосудистому риску. Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений была сопоставима во всех подгруппах. В частности, частота нежелательных явлений составила 2,7% у пациентов без факторов риска, 2,5% – с одним фактором риска и 2,3% – с двумя и более факторами риска. У пациентов с FRS ≥10% частота нежелательных явлений составила 2,4%, что не отличалось от таковой в группе с низким риском (2,6%). Ни в одной из подгрупп не было зарегистрировано случаев смерти или инфаркта миокарда. Авторы исследования заключили, что римегепант демонстрирует благоприятный профиль безопасности и переносимости у взрослых пациентов с мигренью и сердечно-сосудистыми факторами риска.

Заключение

Триптаны, долгое время являвшиеся основой терапии мигрени, эффективны у значительной доли пациентов. Однако их применение сопряжено с рядом ограничений, таких как противопоказания при сердечно-сосудистых заболеваниях, риск развития ЛИГБ при частом использовании, а также наличие значительной популяции пациентов с неэффективностью или непереносимостью триптанов. Появление гепантов, в частности римегепанта, открыло новую эру в лечении мигрени, предоставив возможность эффективной и безопасной терапии для пациентов, ранее имевших ограниченный выбор препаратов.

Римегепант, обладая двойным механизмом антагонизма к рецепторам CGRP и AMY1, обеспечивает эффективное купирование не только боли, но и широкого спектра ассоциированных с мигренью симптомов, включая наиболее дезадаптирующие из них. Ключевым преимуществом препарата является отсутствие вазоконстрикторного эффекта, что подтверждено как доклиническими исследованиями, так и при помощи нейровизуализации, что позволяет назначать римегепант пациентам с сердечно-сосудистыми факторами риска, которым противопоказаны триптаны. Более того, долгосрочные клинические исследования и данные реальной практики демонстрируют отсутствие развития ЛИГБ при применении римегепанта, что принципиально отличает его от триптанов и позволяет использовать препарат без опасений, связанных с хронизацией заболевания.

Эффективность римегепанта подтверждена в широкой популяции пациентов, включая тех, у кого ранее была отмечена неэффективность или непереносимость триптанов. Препарат характеризуется быстрым началом действия (через 15 мин после приема) и устойчивым эффектом, сохраняющимся до 48 ч. Особую ценность представляют данные о влиянии римегепанта на функциональное восстановление пациентов: значимое снижение презентеизма и общего нарушения работы по данным WPAI-GH, а также высокая удовлетворенность лечением (71,4%), значительно превосходящая таковую при применении триптанов.

Таким образом, римегепант представляет собой высокоэффективный и безопасный препарат для купирования приступа мигрени у широкой популяции взрослых пациентов, обладающий рядом ключевых преимуществ перед триптанами: отсутствием вазоконстрикции, хорошей переносимостью, минимальным риском развития ЛИГБ, возможностью применения у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска и у пациентов с отсутствием ответа на триптаны. Доказанное влияние препарата на восстановление трудоспособности и повседневной активности, а также высокая удовлетворенность пациентов терапией подтверждают его ценность как средства, позволяющего не только купировать приступ, но и возвращать пациентов к полноценной жизни.

Литература / References

1. Vos T, Lim SS, Abbafati C, et al. Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990–2019. A systematic analysis for the global burden of disease study 2019. Lancet. 2020;396:1204-22. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30925-9
2. Shen L, Li H, Wang K, et al. Global, regional, and national burden of headache disorders, 1990–2021, and projections to 2050: a comprehensive analysis of the global burden of disease study 2021. Front Neurol. 2025;16:1674946. doi: 10.3389/fneur.2025.1674946
3. Husoy AK, Steiner TJ. GBD 2023: over twice the health loss from headache disorders among females compared with males, and one fifth of the loss is attributable to medication overuse. J Headache Pain. 2025;26(1):227. doi: 10.1186/s10194-025-02192-z
4. Olesen J. Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia. 2018;38(1):1-211. doi: 10.1177/0333102417738202
5. Katsarava Z, Buse DC, Manack AN, Lipton RB. Defining the differences between episodic migraine and chronic migraine. Curr Pain Headache Rep. 2012;16(1):86-92. doi: 10.1007/s11916-011-0233-z
6. Gibbs SN, Shah S, Deshpande CG, et al. United States Patients' Perspective of Living With Migraine: Country-Specific Results From the Global "My Migraine Voice" Survey. Headache. 2020;60(7):1351-64. doi: 10.1111/head.13829
7. Gerstein MT, Wirth RJ, Uzumcu AA, et al. Patient-reported experiences with migraine-related cognitive symptoms: Results of the MiCOAS qualitative study. Headache. 2023;63(3):441-54. doi: 10.1111/head.14484
8. Stanic I, Sretenovic L. The frequency of postdromal symptoms in patients suffering from migraine. J Headache Pain. 2013;14(Suppl 1):P117. doi: 10.1186/1129-2377-14-S1-P117
9. Patterson Gentile C, Aguirre GK, Hershey AD, Szperka CL. Symptoms associated with headache in youth. Cephalalgia. 2023;43(7):3331024231187162. doi: 10.1177/03331024231187162
10. Selekler HM, Gökmen G, Alvur TM, Steiner TJ. Productivity losses attributable to headache, and their attempted recovery, in a heavy-manufacturing workforce in Turkey: implications for employers and politicians. J Headache Pain. 2015;16:96. doi: 10.1186/s10194-015-0579-4
11. Begasse de Dhaem O, Sakai F. Migraine in the workplace. eNeurologicalSci. 2022;27:100408. doi: 10.1016/j.ensci.2022.100408
12. Buse DC, Scher AI, Dodick DW, et al. Impact of Migraine on the Family: Perspectives of People With Migraine and Their Spouse/Domestic Partner in the CaMEO Study. Mayo Clin Proc. 2016:S0025-6196(16)00126-9. doi: 10.1016/j.mayocp.2016.02.013
13. Cameron C, Kelly S, Hsieh SC, et al. Triptans in the Acute Treatment of Migraine: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Headache. 2015;55(Suppl 4):221-35. doi: 10.1111/head.12601
14. Sacco S, Lampl C, Amin FM, et al. European Headache Federation (EHF) consensus on the definition of effective treatment of a migraine attack and of triptan failure. J Headache Pain. 2022;23(1):133. doi: 10.1186/s10194-022-01502-z
15. Limmroth V, Katsarava Z, Fritsche G, et al. Features of medication overuse headache following overuse of different acute headache drugs. Neurology. 2002;59(7):1011-4. doi: 10.1212/wnl.59.7.1011
16. Nguyen JL, Munshi K, Peasah SK, et al. Trends in utilization and costs of migraine medications, 2017–2020. J Headache Pain. 2022;23(1):111. doi: 10.1186/s10194-022-01476-y
17. Lanteri-Minet M, Mick G, Allaf B. Early dosing and efficacy of triptans in acute migraine treatment: the TEMPO study. Cephalalgia. 2012;32(3):226-35. doi: 10.1177/0333102411433042
18. Осипова В.В. Принципы эффективного применения триптанов при купировании приступа мигрени. Медицинский совет. 2013;(4-2):33-5.
19. Del-Rio M, Sinclair A, Maassen van den Brink A, Reuter U. European Headache Federation (EHF) consensus on the definition of effective treatment of a migraine attack and of triptan failure. J Headache Pain. 2022;23(1):133. doi: 10.1186/s10194-022-01502-z
20. Lanteri-Minet M, Casarotto C, Bretin O, et al. Prevalence, characteristics and management of migraine patients with triptan failure in primary care: the EMR France-Mig study. J Headache Pain. 2025;26(1):153. doi: 10.1186/s10194-025-02086-0
21. Ruscheweyh R, Gossrau G, Dresler T, et al. Triptan non-response in specialized headache care: cross-sectional data from the DMKG Headache Registry. J Headache Pain. 2023;24(1):135. doi: 10.1186/s10194-023-01676-0
22. Matharu M, Katsarava Z, Buse DC, et al. Characterizing neck pain during headache among people with migraine: Multicountry results from the Chronic Migraine Epidemiology and Outcomes - International (CaMEO-I) cross-sectional study. Headache. 2024;64(7):750-63. doi: 10.1111/head.14753
23. De Vries T, Villalon CM, MaassenVanDenBrink A. Pharmacological treatment of migraine: CGRP and 5-HT beyond the triptans. Pharmacol Ther. 2020;211:107528. doi: 10.1016/j.pharmthera.2020.107528
24. Pan KS, Siow A, Hay DL, Walker CS. Antagonism of CGRP Signaling by Rimegepant at Two Receptors. Front Pharmacol. 2020;11:1240. doi: 10.3389/fphar.2020.01240
25. Chaudhry BA, Younis S, Al-Mashat H, et al. Investigation of the rimegepant effect on cerebral and extracerebral arteries during migraine attacks: a longitudinal magnetic resonance angiography study. Brain Commun. 2026;8(1):fcag004. doi: 10.1093/braincomms/fcag004
26. Rubio-Beltran E, Chan KY, Danser AJ, et al. Characterisation of the calcitonin gene-related peptide receptor antagonists ubrogepant and atogepant in human isolated coronary, cerebral and middle meningeal arteries. Cephalalgia. 2020;40(4):357-66. doi: 10.1177/0333102419884943
27. Navratilova E, Behravesh S, Oyarzo J, et al. Ubrogepant does not induce latent sensitization in a preclinical model of medication overuse headache. Cephalalgia. 2020;40(9):892-902. doi: 10.1177/0333102420938652
28. L'Italien G, Popoff E, Johnston K, et al. Rimegepant 75 mg for acute treatment of migraine is associated with significant reduction in monthly migraine days: Results from a long-term, open-label study. Cephalalgia Rep. 2022;5. doi: 10.1177/25158163221075596
29. Croop R, Lipton RB, Kudrow D, et al. Long-term safety, tolerability, and efficacy of rimegepant 75 mg for the acute treatment of migraine: a 52-week, open-label study. Cephalalgia. 2024;44(1):1-11.
30. Инструкция по медицинскому применению Нуртек 29.04.2025, ЛП-№(008633)-(ГП-RU). Доступно по ссылке: https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC
31. Croop R, Goadsby PJ, Stock DA, et al. Efficacy, safety, and tolerability of rimegepant orally disintegrating tablet for the acute treatment of migraine: a randomised, phase 3, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10200):737-45. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31606-X
32. Iannone LF, Vaghi G, Sebastianelli G, et al; Italian Headache Registry (RICe) Study Group. Effectiveness and tolerability of rimegepant in the acute treatment of migraine: a real-world, prospective, multi-centric study (GAINER study). J Headache Pain. 2025;26(1):4. doi: 10.1186/s0194-024-01935-8
33. Abraham L, et al. Consistency of response to rimegepant for the acute treatment of migraine: A population and participant-level analysis of a prospective real-world observational study (CONFIDENCE). Cephalalgia. 2025;45:271.
34. Lipton RB, Blumenfeld A, Jensen CM, et al. Efficacy of rimegepant for the acute treatment of migraine based on triptan treatment experience: Pooled results from three phase 3 randomized clinical trials. Cephalalgia. 2023 Feb;43(2):3331024221141686. doi: 10.1177/03331024221141686
35. Ailani J, Pavlovic J, Pixton GC, Fullerton T. Rimegepant safety and patient-reported outcomes among triptan naive, triptan-using, and triptan-failure participants: subgroup analysis of an open-label, multicenter study. Cephalalgia. 2025 Jul;45(7):3331024251343309. doi: 10.1177/03331024251343309
36. Ashina M, McAllister P, Gaul C, et al. Rimegepant for acute treatment of migraine in triptan-unsuitable adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 4 trial. Cephalalgia. 2025;45(11):3331024251395298. doi: 10.1177/03331024251395298
37. Tepper SJ, Pavlovic JM, Yu S, et al. Efficacy and safety of rimegepant 75 mg for acute treatment of migraine: a pooled analysis of four randomized, placebo-controlled trials. Postgrad Med. 2025;137(6):503-13. doi: 10.1080/00325481.2025.2518043
38. Wang J, Jiang J, Peng S, et al. Patient-reported outcomes of rimegepant for acute and preventive treatment of migraine in China: a prospective, multicenter, real-world study. J Headache Pain. 2025;26(1):242. doi: 10.1186/s10194-025-02197-8
39. Dodick DW, Goadsby PJ, Schim J, et al. Ubrogepant for the treatment of migraine attacks during the prodrome: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover trial in the USA. Lancet. 2023;402(10417):2307-16. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01683-5
40. True D, Mullin K, Croop R, et al. Safety of Rimegepant in Adults with Migraine and Cardiovascular Risk Factors: Analysis of a Multicenter, Long-Term, Open-Label Study. Pain Ther. 2024;13(5):1203-18. doi: 10.1007/s40122-024-00626-1

Статья представлена в сокращении. Полная версия статьи: Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2026;18(2):101–107.