Оценка влияния статинов на цитокиновый и эндотелиальный дисбаланс у больных хронической обструктивной болезнью легких и сахарным диабетом

Проведена оценка влияния статинов на цитокины и эндотелин-1 у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в сочетании с сахарным диабетом (СД) 2 типа. В исследовании приняли участие 53 больных ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа. Пациенты были разде




The effects of statins on cytokines an endotelin-1 in patients with chronic obstructive pulmonary disease and diabetes mellitus S. A. Nedomolkina, O. V. Velikaya, S. V. Nedomolkin

Cytokines and endothelin-1 statins effect in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in combination with type 2 diabetes mellitus (DM) was assessed. The study involved 53 patients with COPD in combination with type 2 DM. Patients were divided into 2 groups: the main group which took rosuvastatin 10 mg/day continuously throughout the year; comparison group, which interrupted statins treatment for more than 1 month for a year. All the patients were examined at primary examination and in dynamics (in 12 months). Regular rosuvastatin administration in patients with COPD in combination with type 2 DM contributed to the DM compensation, lipid spectrum parameters improvement; imbalance in the cytokine system (IL-4 concentration increase and TNF-? decrease) reduction and endothelin-1 concentration decrease in comparison with patients who discontinued statins treatment during the year.

В настоящее время ежегодно увеличивается число больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и сахарным диабетом (СД) 2 типа. К 2040 г. количество больных диабетом в мире достигнет 642 млн человек [1–3]. По данным различных авторов, сочетание сахарного диабета и хронической обструктивной болезни легких встречается от 2% до 35,8% [4–6]. Лечение коморбидной патологии — актуальная проблема современной медицины [7].

В патогенезе ХОБЛ важное значение имеет персистирующее воспаление, которое является основой прогрессирования заболевания и связано с рядом системных проявлений, влияющих на выживаемость пациентов и развитие коморбидной патологии [8, 9]. Медиатором некоторых системных эффектов может быть повышение концентраций провоспалительных цитокинов. Повышенный уровень цитокинов (ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-8) является фактором риска развития эндотелиальной дисфункции [10–12].

В связи с открытием воспалительных механизмов прогрессирования атеросклероза и сахарного диабета поиск лекарственных препаратов, которые могли бы снижать активность хронического вялотекущего воспалительного процесса, идет в обоих направлениях [13]. Статины как ингибиторы ГМГ-коА-редуктазы способны не только снижать содержание холестерина и его атерогенных фракций, но и обладают многочисленными плейотропными эффектами. Наибольший интерес среди эффектов статинов вызывает их противовоспалительное действие. Вместе с тем в последнее время актуальное значение имеют вопросы безопасности назначения статинов у больных СД 2 типа, что подтверждает необходимость проведения данного исследования.

Целью данного исследования было изучить клиническую эффективность применения статинов в коррекции цитокинового статуса и эндотелиальной дисфункции у больных ХОБЛ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

Материал и методы исследования

В исследование включены 53 стационарных больных ХОБЛ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. Основную группу составили 26 пациентов (14 мужчин и 12 женщин), которые регулярно в течение года принимали розувастатин 10 мг/сутки. В группу сравнения вошли 27 больных (13 мужчин и 14 женщин) с ХОБЛ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа, которые в течение года прерывали лечение статинами более чем на 1 месяц, что в среднем составило 78,5 ± 14,5 дней в году. Ни у кого из больных, принимавших розувастатин в течение года в дозе 10 мг/сутки, нежелательных эффектов препарата и увеличения гликированного гемоглобина отмечено не было.

Всем больным, принявшим участие в исследовании, проводили физикальный осмотр, клинико-лабораторное и инструментальное исследования при поступлении в стационар, в ходе лечения (при необходимости) и через 12 месяцев. Оценивались клинические симптомы ХОБЛ и СД: кашель и отхождение мокроты по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), степень одышки по шкале оценки одышки (mMRС, modified Medical Research Council); оценка толерантности к физической нагрузке по тесту с 6-минутной ходьбой; данные лабораторных методов исследования: цитокиновый профиль (ИЛ-4, ИЛ-8, ФНО-α); эндотелиальная дисфункция (эндотелин-1); С-реактивный белок, гликемический профиль, гликированный гемоглобин (HbA1c), липидный спектр (холестерин, липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), триглицериды (ТГ), β-липопротеиды (β-ЛП)); данные инструментальных методов исследования: динамика показателей спирометрии с измерением бронходилатационного ответа на β2-агонист короткого действия сальбутамол, пульсоксиметрия. Пациенты основной группы и группы сравнения не отличались друг от друга по частоте встречаемости различных целевых уровней HbA. Среди пациентов, принимавших статины регулярно, 12 больных имели целевой уровень HbA1c < 7,0%; 8 — HbA1c < 7,5% и 6 — HbA1c < 8,0%. В группе сравнения — 14, 7 и 6 пациентов соответственно. При осмотре пациенты основной группы предъявляли жалобы на одышку при физической нагрузке, сухость во рту, полидипсию и полиурию. На момент первичного осмотра ХОБЛ у пациентов обеих групп была вне обострения.

Статистическую обработку данных осуществляли с использованием t-критерия Стьюдента и критерия χ². Критический уровень значимости различий принимался равным 5% (р < 0,05).

Результаты и обсуждение

При поступлении в стационар у пациентов основной группы и группы сравнения не было значительных отличий от группы сравнения по частоте встречаемости основных жалоб.

У больных ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа через 12 месяцев наблюдались существенные различия (p < 0,05) по сравнению с периодом лечения в стационаре по частоте встречаемости следующих жалоб: общая слабость — 32,08% и 100% соответственно; повышенное мочеиспускание — 33,96% и 71,88% соответственно; жажда — 43,4% и 73,44% соответственно.

У больных основной группы наблюдались значимые различия по отношению к группе сравнения по числу госпитализаций в стационар по поводу обострений ХОБЛ или декомпенсации сахарного диабета 2 типа в течение 1 года: 1,0 ± 0,5 и 2,5 ± 0,5 соответственно (p < 0,05).

Средняя степень одышки по mMRC у больных ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа через 12 месяцев была достоверно ниже, чем при поступлении в стационар: 2,37 ± 0,1 и 2,91 ± 0,12 соответственно (p < 0,05). У пациентов, принимавших регулярно статины, средняя степень одышки составила 2,24 ± 0,08, что статистически отличалось от больных, не приверженных к лечению статинами (2,5 ± 0,09) (p < 0,05).

Анализ основных показателей спирограммы через 12 месяцев у больных ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа показал улучшение со стороны вентиляционной функции легких по сравнению со значением у этих же больных во время госпитализации: ЖЕЛ = 69,5 и 69,7 л; ОФВ1 = 52,92% и 53,1%; МОС25 = 47,6% и 47,5%; МОС50 = 39,6% и 38,5%; МОС75 = 42,15% и 39,5% от должного соответственно, что было статистически не значимо. У больных основной группы по отношению к группе сравнения были выявлены значимые различия по следующим показателям функции внешнего дыхания (ФВД): ЖЕЛ = 72,3 и 66,7 л; ОФВ1 = 55,7% и 50,2%; МОС25 = 50,3% и 44,9% от должного соответственно (p < 0,05). По показателям МОС50 и МОС75 у пациентов, приверженных гиполипидемической терапии, также отмечено улучшение значений (40,7% и 43,5% от должного соответственно) по сравнению с больными, прерывавшими лечение (38,5% и 40,8% от должного соответственно), которые было не достоверно.

Флюорографический осмотр через 12 месяцев пациентов с ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа не выявил достоверных изменений по сравнению с периодом госпитализации.

Через 12 месяцев тест с 6-минутной ходьбой у больных ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа показал увеличение преодолеваемой дистанции по сравнению со значениями, полученными в стационаре: 245,43 ± 12,25 м и 177,07 ± 11,21 м соответственно (p < 0,05). В основной группе дистанция составила 254,91 ± 6,81 м; в группе сравнения — 235,95 ± 5,52 м, что было достоверно значимо (p < 0,05).

Биохимическое исследование пациентов основной группы и группы сравнения показало следующие результаты: глюкоза крови = 7,5 ± 0,75 и 8,5 ± 0,5 ммоль/л (p > 0,05); HbA1c = 7,55 ± 0,15% и 8,25 ± 0,21% (p < 0,05) соответственно. Исследование липидного спектра через 12 месяцев у пациентов основной группы выявило существенные изменения по сравнению с больными ХОБЛ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа на первом этапе работы: достоверно ниже значения общего холестерина (5,47 ± 0,05 и 5,88 ± 0,09 ммоль/л соответственно, p < 0,05), ЛПНП (2,56 ± 0,02 и 2,75 ± 0,05 ммоль/л соответственно, p < 0,05), β-ЛП (5,27 ± 0,05 и 5,59 ± 0,15 ммоль/л соответственно, p < 0,05), ТГ (1,67 ± 0,05 и 1,87 ± 0,06 ммоль/л соответственно, p < 0,05); достоверно больше значения ЛПВП (1,25 ± 0,03 и 1,04 ± 0,03 ммоль/л соответственно, p < 0,05). Достоверных различий между показателями липидного обмена между пациентами группы сравнения по отношению к больным ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа на стационарном этапе не выявлено. Результаты исследования цитокинового статуса у больных ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа через 12 месяцев представлены в табл.

Цитокиновый статус через 12 месяцев у больных ХОБЛ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа

У всех больных ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа через 12 месяцев отмечалось достоверное изменение цитокинового статуса по сравнению со значениями первого этапа: уменьшение провоспалительных цитокинов (ИЛ-8, ФНО-α) и увеличение противовоспалительного — ИЛ-4 (p < 0,05). У пациентов, регулярно принимавших статины, по отношению к больным, не приверженным лечению статинами, отмечалось достоверное увеличение концентраций ИЛ-4 (1,92 ± 0,05 и 1,81 ± 0,02 пг/мл соответственно) и уменьшение значений ФНО-α (0,91 ± 0,04 и 1,15 ± 0,06 пг/мл соответственно), p < 0,05. Достоверной разницы в снижении ИЛ-8 у пациентов основной группы и группы сравнения не выявлено.

Анализ концентрации эндотелина-1 в плазме больных ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа через 12 месяцев выявил достоверное превышение нормальных значений пептида у всех (p < 0,05). По отношению к значениям эндотелина-1, полученным у больных ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа при поступлении в стационар, через 12 месяцев у пациентов основной группы было выявлено достоверное снижение пептида (1,9 ± 0,08 фмоль/мл, p < 0,05) и недостоверное — в группе сравнения (2,1 ± 0,02 фмоль/мл, p > 0,05). Пациенты, регулярно получавшие розувастатин, имели достоверно более низкие значения эндотелина-1, чем больные, не приверженные лечению (p < 0,05).

Заключение

Заболеваемость ХОБЛ и СД 2 типа ежегодно увеличивается. Основная задача современной медицины — лечение коморбидной патологии. Комплексно повлиять на воспалительные механизмы этиопатогенеза ХОБЛ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа можно благодаря использованию плейотропных эффектов статинов в комплексном лечении заболевания.

Применение розувастатина в дозе 10 мг/сутки в течение 12 месяцев в комплексном лечении больных ХОБЛ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа не выявило нежелательных эффектов препарата. Способствовало повышению толерантности к физической нагрузке; достоверному улучшению спирометических показателей (ЖЕЛ, ОФВ1, МОС25), компенсации сахарного диабета (по уровню гликированного гемоглобина), показателей липидного спектра (уменьшению общего холестерина, ЛПНП, β-ЛП, ТГ и увеличению ЛПВП); уменьшению дисбаланса в системе про- и противовоспалительных цитокинов (увеличение концентрации ИЛ-4 и снижение ФНО-α) и снижению концентрации эндотелина-1; комплаентность в лечении способствовала снижению количества госпитализаций в стационар.

Литература

  1. Дедов И. И., Шестакова М. В., Галстян Г. Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) // Сахарный диабет. 2016. № 2. С. 104–112.
  2. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). 2018.
  3. Goldberg R. Cytokine and Cytokine-like inflammation markers, endothеlial dysfunction, and imbalanced coagulation indevelopment of diabetes and its complications // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2009. № 94 (9). P. 3171–3182.
  4. Недогода С. В. Розувастатин: доказательная база и значение для реальной клинической практики // РМЖ. 2015. № 15. С. 886–889.
  5. Недомолкина С. А., Великая О. В., Батищева Г. А., Великий А. В. Статины у больных хронической обструктивной болезнью легких и сахарным диабетом 2 типа // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2017. № 2. С. 248–253.
  6. Asanuma Y., Fujiya Sh., Ide H., Agishi Y. Characteristics of pulmonary function in patients with diabetes mellitus // Diabetes Research and Clinical Practice. 1985. № 1. P. 95–101.
  7. Воробьева Е. Н., Фомичева М. Л., Воробьев Р. И., Шарлаева Е. А., Соколова Г. Г., Рудакова Д. М., Ефремушкина А. А., Казызаева А. С. Взаимосвязь сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома // Атеросклероз. 2015. № 11 (2). С. 50–57.
  8. Мамаева М. Г., Демко И. В., Вериго Я. И., Крапошина А. Ю., Соловьева И. А., Хендогина В. Т. Маркеры системного воспаления и эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких // Сибирское медицинское обозрение. 2014. № 1. С. 12–19.
  9. Feary J. R., Rodrigues L. C., Smith C. J., Hubbard R. B., Gibson J. E. Prevalence of major comorbidities in subjects with COPD and incidence of myocardial infarction and stroke, a comprehensive analysis using data from primary care // Thorax. 2010. № 65 (11). P. 956–962.
  10. Fabbri L. M., Luppi F., Beghe B., Rabe K. F. Complex chronic comorbidities of COPD // European Respiratory Journal. 2008. № 31. P. 204–212.
  11. Froidure A., Ladjemi M. Z., Pilette Ch. Interleukin-1α: a key player for epithelial-to-mesenchymal signaling in COPD? // European Respiratory Journal. 2016. № 48. P. 301–304.
  12. IDF atlas (8th edition update). Brussels, Belgium. InternationalDiabetesFederation. 2017.
  13. Головец Т. П., Дубоносова Д. Г., Осипова О. А., Петрова Г. Д. Эффекты эндотелина-1 в развитии и прогрессировании метаболического синдрома и других социально значимых неинфекционных заболеваний (обзор литературы) // Научные ведомости белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2017. № 19. С. 5–19.

С. А. Недомолкина¹, кандидат медицинских наук
О. В. Великая, доктор медицинских наук
С. В. Недомолкин

ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н. Н. Бурденко Минздрава России, Воронеж

¹ Контактная информация: svetavel@mail.ru

DOI: 10.26295/OS.2020.67.66.003

Оценка влияния статинов на цитокиновый и эндотелиальный дисбаланс у больных хронической обструктивной болезнью легких и сахарным диабетом/ С. А. Недомолкина, О. В. Великая, С. В. Недомолкин
Для цитирования: Лечащий врач № 3/2020; Номера страниц в выпуске: 22-25
Теги: заболевания легких, одышка, воспаление, коморбидность, диабет


Купить номер с этой статьей в pdf


Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных

Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт