Фармакоэкономический профиль и эффективность кардиостатина — отечественного препарата из группы статинов

В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания по-прежнему занимают ведущее место среди всех причин смертности в большинстве развитых стран, на их долю приходится до 40% от всех летальных исходов. Нет необходимости говорить об актуальности




В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания по-прежнему занимают ведущее место среди всех причин смертности в большинстве развитых стран, на их долю приходится до 40% от всех летальных исходов. Нет необходимости говорить об актуальности лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в России. Причиной более половины смертей в РФ являются болезни системы кровообращения, в структуре которых превалирует ишемическая болезнь сердца (ИБС). Одной из первоочередных задач здравоохранения является профилактика и лечение обусловленной атеросклерозом ИБС.

Атеросклероз поражает сосудистое русло организма, формируя атеросклеротические бляшки. Клинически заболевание проявляется чаще у взрослых пациентов и диагностируется, как правило, при обследовании коронарных артерий, бифуркации сонных артерий, инфраренальной части аорты и сосудов нижних конечностей. Образование атеросклеротической бляшки происходит в несколько этапов: повреждение эндотелия сосудов, вызывающее воспалительный процесс, сосудистое ремоделирование и насыщение субэндотелиального слоя липидами. Стабильность атеросклеротической бляшки во многом определяется ее строением; в большинстве случаев нестабильными являются бляшки с крупным липидным ядром и тонкой коллагеновой, фиброзной покрышкой. Ишемические симптомы проявляются при стенозировании артерий из-за разрастающейся атеросклеротической бляшки, но обычно в сочетании с тромботической окклюзией, образующейся в результате нестабильности атеромы. Системность поражения при атеросклерозе предопределяет после первой клинической манифестации развитие следующего ишемического повреждения в другом артериальном бассейне.

Сегодня лекарственные средства из группы статинов (аторвастатин, ловастатин, правастатин, симвастатин, флувастатин) рассматриваются как препараты первого ряда в лечении гиперхолестеринемии и профилактике осложнений атеросклероза.

Одним из первых представителей класса статинов, появившихся на мировом фармацевтическом рынке, стал ловастатин, изучению которого был посвящен целый ряд контролируемых клинических исследований.

Оценка гиполипидемической эффективности ловастатина проводилась в ходе крупного плацебо-контролируемого исследования EXCEL, включавшего свыше 8 тыс. пациентов с высоким уровнем общего холестерина и холестерина ЛПНП. Было установлено, что в дозах 20–80 мг/сут ловастатин вызывает дозозависимое снижение уровня холестерина ЛПНП (на 24–40%) уже после 12-недельного применения. Параллельно этому наблюдалось повышение концентрации холестерина ЛПВП (до 9,5%), имеющее благоприятное прогностическое значение. Кроме того, применение ловастатина сопровождалось гипотриглицеридемическим воздействием. Результаты EXCEL были подтверждены в ходе клинического исследования ловастатина, проведенного в Центре атеросклероза НИИ физико-химической медицины Минздрава РФ. Было показано, что препарат оказывает выраженное гипохолестеринемическое действие уже в дозе 20 мг/сут. На фоне специальной диеты уровень общего холестерина после месячного курса терапии ловастатином снижался на 20–30%. Концентрация триглицеридов уменьшалась при этом на 10–15%.

В нескольких крупных исследованиях оценивалась эффективность ловастатина в качестве средства вторичной и первичной профилактики атеросклеротических поражений.

Так, в исследовании Post CABG (Post Coronary Artery Bypass Graft; 1997), включавшем 1351 пациента с ИБС после перенесенной операции аортокоронарного шунтирования (АКШ), ловастатин, назначавшийся в начальной дозе 40 мг/сут, существенно замедлял прогрессирование коронарного атеросклероза. Это выражалось в снижении риска повторных реваскуляризационных вмешательств (ангиопластика, АКШ) на 29%.

Лечение ловастатином, проводившееся в исследовании Post CABG в течение 4–5 лет, снижало среднюю концентрацию холестерина ЛПНП на 60%, целевой уровень этого показателя (100 мг/дл) был достигнут у 70% больных.

В исследовании AFCAPS/TexCAPS (Air Force/Texas Atherosclerosis Prevention Study; 1998), включавшем 6805 мужчин и женщин в возрасте 45–73 лет с относительно невысоким риском развития ИБС (в том числе по липидным критериям) без клинических проявлений атеросклероза, ловастатин (20–40 мг/сут) назначался в течение 5 лет. В результате применения препарата не только благоприятно изменялись показатели липидного спектра крови (рис.), но и на 37% снижался суммарный риск таких тяжелых проявлений ИБС, как внезапная коронарная смерть, инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия (р < 0,001). Важно подчеркнуть, что исследование AFCAPS/TexCAPS остается по сути единственным, в котором препарат из группы статинов был с успехом использован для первичной профилактики ИБС у лиц со сравнительно невысоким риском коронарных осложнений.

Рисунок. Показатели липидного спектра крови до лечения и после 3 месяцев терапии левастатином

Таким образом, ловастатин обладает выраженным гипохолестеринемическим и гипотриглицеридемическим действием, проявляющимся при его применении уже в дозе 20 мг/сут. Кроме того, использование препарата ассоциируется с повышением уровня холестерина ЛПВП. Снижение концентрации холестерина ЛПНП достигается уже через несколько недель применения и сохраняется на этом уровне в течение всего периода лечения. В крупных клинических исследованиях (в том числе с использованием ангиографических методов) ловастатин эффективно предупреждал прогрессирование атеросклероза и развитие его осложнений.

Ловастатин хорошо переносится больными, что допускает его непрерывное применение в течение нескольких лет. Наиболее серьезные побочные эффекты препарата обусловлены его влиянием на печень и мышцы. Приблизительно у 1% больных применение ловастатина приводит к повышению уровня трансаминаз более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы, причем этот эффект зависит от дозы. В случае развития такой реакции прием препарата должен быть прекращен, после чего уровень трансаминаз, как правило, нормализуется в течение 2–3 мес. Таким образом, при длительной терапии ловастатином показан биохимический контроль функции печени. В очень редких случаях применение ловастатина ассоциируется с развитием миопатии, при которой препарат также следует отменить. Крайне редким и тяжелым осложнением является рабдомиолиз, обычно связанный с неправильно проводимой терапией (сочетание статина с иммуносупрессорами, фибратами и т. д.). В период лечения больные должны находиться на диете с низким содержанием холестерина.

По результатам исследования EUROASPIRE-II, в большинстве европейских стран больные ИБС получают лечение статинами в 30–70% случаев, в то время как в России постоянно принимают статины не более 1% пациентов. Относительная дороговизна статинов является, по-видимому, основным препятствием для их широкомасштабного применения в нашей стране.

Приемлемым фармакоэкономическим профилем обладают препараты-дженерики. С одной стороны, они доступны для всех слоев населения, с другой — специалисты говорят о более низкой эффективности и более частых побочных реакциях. И самое главное, зачастую в отношении препаратов-дженериков отсутствуют сведения о проведении и результатах исследования на биоэквивалентность сравнительно с соответствующими оригинальными средствами. Директива ЕС 2004/27 уточняет термин «дженерик» и дает ему следующее определение: «Дженерик — это лекарственный продукт, обладающий идентичным количественным и качественным составом активных веществ и идентичной лекарственной формой, что и референтный продукт, биоэквивалентность которого референтному продукту доказана в соответствующих исследованиях». Таким образом, исследование биоэквивалентности по отношению к инновационному продукту должно проводиться для каждого дженерического препарата в процессе его регистрации. Также, возможно, необходимо проведение и пострегистрационных клинических исследований, когда препарат находится на рынке в течение длительного времени.

В нашей работе определялась относительная биодоступность и биоэквивалентность отечественного препарата дженерика ловастатина — кардиостатина (производства фармацевтического объединения «МАКИЗ-ФАРМА», Россия) и препарата мевакор («MSD», Нидерланды).

Исследование относительной биодоступности и биоэквивалентности кардиостатина и мевакора в таблетированной форме 40 мг было проведено у добровольцев. Концентрацию препаратов в плазме крови определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с флюорометрическим детектором. Фармакокинетическое исследование проводили по перекрестной схеме, для чего 18 здоровых добровольцев методом простой рандомизации разделили на две группы. Было проведено рандомизированное, открытое, перекрестное исследование. Фармакокинетический анализ параметров (Cmax,Tmax; AUC0-t; Cmax/AUC0-t) не выявил статистически значимых различий между препаратами. Применение кардиостатина дает возможность больным с гиперлипидемиями снизить риск развития таких проявлений ИБС, как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная коронарная смерть, и сделать лекарственную терапию более доступной в финансовом отношении.


М. В. Журавлева, доктор медицинских наук, профессор
Г. Н. Алеев, доктор медицинских наук
ММА им. И. М. Сеченова, «Макиз-Фарма», Москва



Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных

Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт