Место иммуномодуляторов в комплексной антихеликобактерной терапии

В настоящее время для лечения хеликобактер-ассоциированных заболеваний желудочно-кишечного тракта используются стандартные схемы, в состав которых наряду с антихеликобактерными препаратами входят лекарственные средства, обладающие антисекреторной актив




В настоящее время для лечения хеликобактер-ассоциированных заболеваний желудочно-кишечного тракта используются стандартные схемы, в состав которых наряду с антихеликобактерными препаратами входят лекарственные средства, обладающие антисекреторной активностью. Поскольку данная терапия проводится многократно вследствие рецидивирования заболевания, то возникает опасность развития резистентности хеликобактера к применяемым препаратам.

Резистентные штаммы Helicobacter pylori труднее поддаются эрадикации и снижают эффективность современных режимов терапии на 30—50%, что делает их использование экономически невыгодным [1].

Особое место среди факторов риска хронизации заболеваний органов пищеварения отводится подавлению иммунной защиты организма, рассматривающемуся как срыв адаптационных возможностей, на фоне которого происходит снижение устойчивости организма к экзо- и эндогенным факторам. Понятие «иммунореабилитация» продиктовано клинической необходимостью и предполагает воздействие на иммунитет с учетом сопутствующих заболеваний с целью восстановления иммунных функций, профилактики рецидивов и осложнений у пациентов с хроническими заболеваниями [2]. Как известно, иммунотропные лекарственные средства редко используются в виде монотерапии: как правило, они являются составной частью комплексного лечения соответствующих заболеваний [3]. Общие принципы применения иммуномодуляторов подразумевают назначение их в комплексной терапии одновременно с антибиотиками с первого дня применения химиотерапевтического этиотропного средства [4]. В связи с этим с целью повышения эффективности проводимой антихеликобактерной терапии у больных с хронической язвой двенадцатиперстной кишки к основной четырехкомпонентной схеме «омепразол—де-нол — амоксициллин—фуразолидон» мы предложили добавить иммуномодулятор ликопид, обладающий антиинфекционным, противовоспалительным, репаративным эффектами. Основной сферой применения ликопида являются заболевания, в этиологии и патогенезе которых существенную роль играют инфекционные агенты.

Целью данного исследования явилось изучение эффективности введения в стандартную терапевтичекую схему «омепразол—де-нол—флемоксин—фуразолидон» иммуномодулятора. Под нашим наблюдением находились 60 пациентов (30 человек — контрольная группа, 30 человек — основная группа) с диагнозом хроническая язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим гастритом (клинически).

Основная группа получала лечение по четырехкомпонентной схеме: омепрозол в дозе — 40 мг в сутки 10 дней, де-нол — в дозе 480 мг в сутки 10 дней, амоксициллин — 2000 мг в сутки 10 дней, фуразолидон — 400 мг в сутки семь дней, плюс иммуномодулятор ликопид в дозе 10 мг в сутки 10 дней, вводимый орально. В контрольной группе проводилась терапия по четырехкомпонентной схеме без включения иммуномодулятора. Больные обследовались до лечения и через шесть недель после окончания терапии.

В ходе обследования применялись:

  • цитологический метод (обнаружение возбудителя в мазках-отпечатках биоптатов слизистой желудка, окрашенных по Романовскому — Гимзе);
  • гистологический метод (обнаружение хеликобактера в гистологических препаратах биоптатов);
  • фиброгастроскопия, при которой производилась прицельная биопсия слизистой оболочки желудка в трех областях: угол, пилорический отдел и дно желудка.

Кроме того, мы взяли на вооружение молекулярно-биологический метод: выявление в клиническом материале (желудочном соке) специфических фрагментов геномной ДНК хеликобактера методом полимеразной цепной реакции.

Клинико-лабораторное обследование, проведенное до начала лечения, выявило хеликобактерную природу гастрита у всех пациентов, причем цитологически H. pylori определялся в антральном отделе при отсутствии этого микроба в других отделах желудка.

Гистологическое исследование, проведенное до начала лечения, подтвердило активность процесса у всех пациентов основной и контрольной групп, что согласуется с данными Аруина Л. И. с соавторами [5], согласно которым гастрит, вызванный H. pylori, является активным. При этом сравнительное изучение гистологической картины биоптатов выявило однотипные структурные изменения у больных обеих групп сравнения.

Морфологические проявления соответствовали клиническому диагнозу и заключались в наличии круглоклеточной инфильтрации с примесью полиморфно-ядерных лейкоцитов в эпителии, собственной пластинке слизистой оболочки, а в ряде случаев и подслизистого слоя. Практически во всех случаях атрофии слизистой оболочки не наблюдалось. В то же время у 50 больных имела место полная кишечная метаплазия разной степени выраженности — от фокальной (в 42 случаях) до тотальной (у восьми пациентов).

Через шесть недель после лечения было проведено повторное гистологическое и цитологическое и молекулярно-биологическое обследование пациентов.

Гистологическое исследование биоптатов больных основной группы (получавшей иммуномодулятор) выявило, что у 28 из них исчезла лейкоцитарная инфильтрация не только эпителия, но и собственной пластинки слизистой оболочки, что служит доказательством перехода активного гастрита в неактивную форму.

Одновременно с этим снижалась лимфоидная и плазмоклеточная инфильтрация слизистой оболочки. Цитологическое обследование подтвердило полную эрадикацию у больных этой группы. При проведении молекулярно-биологического исследования желудочного сока методом полимеразной цепной реакции специфичных фрагментов геномной ДНК хеликобактера обнаружено не было.

В то же время при обследовании пациентов контрольной группы (не получавших иммуномодулятор) только у 18 пациентов было отмечено снижение активности гастрита, причем лейкоцитарная инфильтрация сохранялась в подслизистом слое, а в ряде случаев и в собственной пластинке слизистой оболочки. У остальных пациентов основные показатели гастрита — имеется в виду активность воспаления — остались без изменения. Кроме того, у 10 пациентов были выявлены лимфоидные фолликулы с широкими центрами размножения, причем у этих больных в отпечатках определялись кокковые формы H. pylori. При проведении молекулярно-биологического исследования желудочного сока больных контрольной группы методом полимеразной цепной реакции специфичные фрагменты геномной ДНК хеликобактера были обнаружены у 22 больных.

При сравнении клинических данных больных основной (получавшей лечение ликопидом) и контрольной групп было установлено, что в результате иммунотерапии положительные морфологические сдвиги коррелируют с субъективным улучшением самочувствия больных.

Данное исследование продемонстрировало высокую эффективность схемы лечения, включавшей иммуномодулятор как в эрадикации H. pylori, так и в восстановлении структурно-функциональных показателей слизистой оболочки желудка.

При одновременном применении иммуномодулятора и антибиотика по возбудителю наносится двойной удар — антибиотик подавляет функциональную активность возбудителя и делает его наиболее чувствительным к киллерному эффекту фагоцита, а иммуномодулятор существенно повышает функциональную активность фагоцита, активизируя его способность поглощать и убивать возбудителя [6].

Таким образом можно констатировать, что применение иммуномодулятора в комплексе с четырехкомпонентной схемой эрадикации, направленной на эрадикацию хеликобактера, «омепрозол—де-нол—амоксициллин—фуразолидон» при лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки способствует значительному повышению репаративных свойств слизистой, снижает вероятность развития резистентности к антибактериальной терапии, а также влияет на эффективность эрадикации и, следовательно, приводит к ускоренному купированию патологического процесса.

Литература
  1. Иваников И. О. Клиническое значение преодоления Helicobacter pylori к антибиотикам// Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. - 1999. - 13 с.
  2. Пинегин Б. В., Андронова Т. М. Иммунология-4. 1998. - С. 60-63.
  3. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их последнего применения // Клиническая медицина. - 1996. - Т. 74, 8. - C. 7-12.
  4. Пинегин Б. В., Андронова Т. М. Некоторые теоретические и практические вопросы клинического применения иммуномодулятора ликопида. Иммунология-4//В помощь практическому врачу, 1998. - С. 1-3.
  5. Аруин Л. И., Капуллер Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. - М.: Триада-Х, 1998. - 483 с.
  6. Пинегин Б. В., Андронова Т. М. Некоторые теоретические и практические вопросы клинического применения иммуномодулятора ликопида. Иммунология-4 // В помощь практическому врачу. - 1998. - С. 1-3.

В. Б. Кузин, доктор медицинских наук, профессор
А. А. Артифексова, доктор медицинских наук
В. В. Дугина
ГМА, Нижний Новгород



Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных

Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт