Опыт применения препарата глутоксим® в дерматологии

В последнее время, по данным ГКБ №14, все чаще стали встречаться больные с тяжелыми формами различных дерматозов, с преимущественным поражением кожных покровов по типу эритродермии, протекающими крайне торпидно и характеризующимися выраженной резистентно




В последнее время, по данным ГКБ №14, все чаще стали встречаться больные с тяжелыми формами различных дерматозов, с преимущественным поражением кожных покровов по типу эритродермии, протекающими крайне торпидно и характеризующимися выраженной резистентностью к обычной терапии. К таким заболеваниям можно отнести псориаз, фолликулярный дискератоз Дарье, болезнь Девержи и т. д. Среди больных перечисленными дерматозами основную массу составляют пациенты с псориазом. Мы провели статистическую обработку медицинских карт больных псориазом, находившихся в ГКБ №14 им. В. Г. Короленко за период с 1997 по 2001 гг. По результатам исследования отмечается неуклонный рост заболеваемости данным видом дерматоза. Так, в 1997 г. число больных псориазом, поступивших в это лечебное учреждение, составило 400 человек (162 женщин и 238 мужчин); в 1998 г. — 466 человек (197 женщин + 269 мужчин в 1999 г. — 473 человека (201 женщин + 272 мужчины); в 2000 г. — 495 человек (210 женщин + 285 мужчин); в 2001 г. — 547 человек (224 женщины + 323 мужчины).

По данным, собранным врачами мужского дерматологического отделения ГКБ №14 им. В. Г. Короленко, особенностью клинического течения псориаза в современных условиях является частая регистрация экссудативной и внесезонных форм дерматоза, что в большинстве случаев связано со злоупотреблением алкоголем. При этом нередко наблюдается поражение крупных складок, ногтей, ладоней, подошв, формирование эритродермии. У таких больных процесс характеризуется крайне торпидным течением и часто поддается только цитостатической терапии. В связи с этим важно использовать новые подходы к лечению тяжелых дерматозов.

Большая роль в развитии псориаза отводится факторам, воздействие которых на процесс, протекающий в коже, очевидно, связано с нарушениями в иммунном статусе. Многочисленные работы по определению роли иммунных нарушений в патогенезе псориаза у взрослых выявили наличие изменений в клеточном звене иммунитета, преимущественно в популяции Т-лимфоцитов. Высказывается предположение, что ведущим иммунологическим нарушением в патогенезе псориаза является угнетение хелперной активности лимфоцитов. По данным литературы, иммунологические изменения при псориазе заключаются в снижении в циркулирующей крови абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов за счет преимущественного уменьшения субпопуляции Т-хелперов по сравнению с субпопуляцией Т-супрессоров, снижении иммунорегуляторного индекса. Ряд проведенных исследований показывает, что у больных псориазом в период обострения отмечается достоверное повышение абсолютного содержания Т-лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы к интерлейкину-2, сочетающееся у пациентов с тяжелыми формами заболевания с достоверным снижением абсолютного содержания Т-лимфоцитов и Т-хелперов.

Анализ метаболических нарушений у больных псориазом по контрольному профилю биохимических тестов крови показал, что при экссудативном псориазе, псориатической эритродермии и артропатическом псориазе не менее чем в 80% случаев выявляется воспалительный биохимический сывороточный синдром; напротив, синдромы гепатоцитолиза и гепатоцеллюлярной недостаточности, по результатам клинико-биохимических тестов сыворотки крови, обнаруживаются более чем в 10% случаев только при псориатической эритродермии, а холецистобиллиарный — только при артропатическом псориазе.

Полученные результаты используются для обоснования включения в стандартные схемы лечения иммуномодулирующих препаратов и препаратов, нормализующих метаболические процессы. Одним из таких препаратов, по нашему мнению, является глутоксим.

Глутоксим представляет собой новый класс лекарственных веществ — тиопоэтинов — и обладает уникальными биологическими эффектами, благодаря модулирующему воздействию на внутриклеточные процессы тиолового обмена, играющего важную роль в регуляции метаболических процессов в клетках и тканях. Под воздействием глутоксима происходит стимуляция пролиферации и дифференцировки нормальных клеток и активизируются процессы генетически запрограммированной клеточной гибели (апоптоза) трансформированных клеток.

Действие глутоксима на генетически не поврежденную клетку способствует активизации каскада внутриклеточных протеинкиназ, пролиферации и восстановлению чувствительности клетки к влиянию гуморальных факторов и мобилизует ферменты редокс-комплекса, связанные с обменом глутатиона. Генетически поврежденные клетки начинают реагировать на действие гуморальных факторов индукции апоптоза, а также на действие факторов регуляции клеточного деления и апоптоза, зависящих от редокс-состояния клетки. На молекулярном уровне глутоксим активирует глутатионредуктазу, глутатионтрансферазу и глутатионпероксидазу, которые в свою очередь активируют внутриклеточные реакции тиолового обмена и процессы синтеза серо- и фосфоросодержащих макроэргических соединений, необходимых для нормального функционирования внутриклеточных регуляторных систем.

Действие препарата реализуется через депрессию редокс-потенциала в трансформированных клетках. Показано, что депрессия редокс-потенциала может вызвать апоптоз как за счет увеличения периода полужизни белка р53, так и посредством воздействия на каскад фосфопротеинкиназ Ras-сигнального пути.

Таким образом, глутоксим оказывает воздействие на клеточный иммунитет, нормализует метаболизм клетки и обладает цитопротекторным действием. Именно по этим причинам он привлек наше внимание при изучении проблем лечения тяжелых и среднетяжелых форм псориаза.

Мы наблюдали 43 человека больных псориазом. В основную группу вошли 33 пациента: у 17 больных имелся экссудативный псориаз, у 11 — артропатический псориаз, у пятерых отмечалось течение дерматоза по типу эритродермии. У семи пациентов из этой группы была повышена активность трансаминаз и тимоловой пробы в биохимическом анализе крови.

Пациенты группы контроля (10 человек) получали стандартную терапию, включающую внутримышечные инъекции 10-процентного раствора глюконата кальция, внутривенное введение 30-процентного раствора тиосульфата натрия, антигистаминные препараты, наружно — салициловую мазь 2% на гладкую кожу и серно-салициловую мазь 2% на волосистую часть головы. Основная группа пациентов (33 человека) на фоне стандартной (см. выше) терапии получала препарат глутоксим в виде внутримышечных инъекций 1-процентного раствора по 1 мл. В основной группе 20 пациентов получили на курс 15 инъекций, а 13 пациентов — на курс 25 инъекций. Оценка темпов обратного развития заболевания проводилась по следующим показателям: инфильтрация, эритема, отечность, шелушение, зуд, экскориации.

У всех пациентов основной группы на фоне лечения значительно уменьшился зуд, у 20 больных отмечалось существенное снижение инфильтрации кожи в очагах поражения уже на третий день терапии, а к окончанию курса инфильтрация сохранялась лишь на периферии бляшек. Из 13 пациентов, получавших курс из 25 инъекций, у восьми человек инфильтрация к концу лечения была минимальной, шелушение полностью отсутствовало, в местах высыпаний оставались в основном пятна вторичной гиперпигментации. Пациенты с артропатической формой псориаза отмечали уменьшение интенсивности артралгий. У всех семи пациентов с повышенным уровнем трансаминаз активность этих ферментов после курса лечения с применением глутоксима снизилась до нормальных величин. По нашему мнению, для пациентов с тяжелым псориазом, наличием артропатии или эритродермии наиболее оптимальным является 25-дневный курс лечения глутоксимом. В рамках клинического исследования проводилась оценка иммунного статуса пациентов основной и контрольной групп до начала и после окончания курса лечения, результаты этой работы еще будут опубликованы.

За прошедшие после окончания исследования шесть месяцев обострение кожного процесса было отмечено у четырех пациентов, входивших в основную группу, у которых наблюдалось наиболее торпидное течение псориаза, причем у двух пациентов, страдающих артропатической формой псориаза, обострение протекало значительно легче из-за отсутствия болей в суставах.

Еще один тяжелый дерматоз, часто протекающий по типу эритродермии, — это болезнь Девержи. Под нашим наблюдением находились четыре пациента с таким диагнозом, у двоих из них течение дерматоза носило характер эритродермии. У одного из пациентов отмечалось токсическое поражение печени, проявляющееся в повышении активности трансаминаз. Эти больные получали глутоксим в дозе 1%-1мл 15 инъекций на курс (10 инъекций ежедневно и пять инъекций с интервалом в два-три дня) на фоне лечения метотрексатом по щадящей методике. В ходе лечения было отмечено довольно быстрое разрешение эритродермии (на коже туловища сохранялись единичные папулы) и купирование токсических проявлений поражения печени.

Таким образом, применение глутоксима при псориазе обеспечивает более быстрый и полный регресс клинических симптомов заболевания. Гепатопротекторное действие глутоксима выражается в нормализации активности трансаминаз у пациентов с наличием токсического гепатита. Это позволяет использовать данный препарат в комплексной терапии тяжелых форм псориаза. Применение препарата глутоксим в терапии других дерматозов также представляется перспективным.

Литература:
  1. Скрипкин Ю. К., Мордовцев В. Н. Кожные и венерические болезни. — Медицина, 1999. Т. 2.
  2. Косухин А. Б. Связь клинических проявлений и течения псориаза с метаболическими нарушениями, их распространенность, распознавание и коррекция / Автореферат дис. ....д. м. н. — Москва, 1999.
  3. Димант Л. Е. Терапия больных псориазом с учетом иммуноморфологических маркеров воспаления и пролиферативной активности кератиноцитов кожи / Автореферат дис. ...к. м. н. — Москва, 2001.
  4. Шейнкман В. Л. Иммунологическая характеристика больных псориазом при традиционном лечении / Автореферат дис. ...к. м. н. — Москва, 2000.
  5. Суворова Н. К., Корсунская И. М., Путинцев А. Ю. Некоторые особенности комплексной терапии тяжелых форм псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2002, №6, с. 31-32.
  6. Руденко С. А., Сафонов А. Д., Высокогорский В. Е., Индутный А. В., Мирошник О. А. Оценка эффективности препарата глутоксим в терапии вирусных гепатитов. ОГМА, ЗАО «Биомедсервис», Омск, Россия, 2002.
  7. Кожемякин Л. А., Кетлинская О. С., Романова Ю. Глутоксим — новая концепция противовирусной химиотерапии. — Санкт-Петербург, Россия. Тезисы конгресса «Человек и лекарство» апреля 2001 г., с. 230.
  8. Новиков А. И., Кононов А. В., Охлопков В. А., Правдина О. В. и др. Эффективность глутоксима в комплексной терапии больных каплевидной формой псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003, №1, с. 38—41.
И. М. Корсунская, кандидат медицинских наук, доцент
М. М. Резникова, А. Ю. Путинцев, С. С. Аветикян
РМАПО, ГКБ №14 им. В. Г. Короленко, Москва


Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных

Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт