Патогенные варианты генов BRCA1/2 являются важнейшими клиническими маркерами высокого риска развития рака яичников и рака молочной железы (РМЖ) у женщин и обнаруживаются у 28% и 40% пациенток с данными онкологическими заболеваниями, соответственно. Как показали результаты исследования, опубликованного в Journal of Clinical Oncology, мутации в этих генах увеличивают вероятность развития и других видов рака, в том числе РМЖ у мужчин.

Связь между наличием мутаций в генах BRCA1/2 и риском развития 22 типов первичных опухолей ученые проанализировали в 7 618 семьях с хотя бы одним носителем патогенных вариантов BRCA1 (n=3 184) или BRCA2 (n=2 157). Мутации в генах BRCA1/2 были обнаружены у 14 979 участников. У 9 296 пациентов мутации отсутствовали.

Риск развития рака желудка у женщин с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2 в три раза превышал данный показатель у мужчин (6.89 vs 2.76; p=0.04). Абсолютный риск развития рака поджелудочной железы у носителей патогенных вариантов BRCA1/2 не зависел от пола и составил 2.5%.

У мужчин наличие патогенных вариантов генов BRCA1 и BRCA2 было связано с увеличением относительного (BRCA1: ОР 4.30; 95% ДИ [1.09, 16.96]; BRCA2: ОР 44.0; 95% ДИ [21.3, 90.9]) и абсолютного (0.4% для BRCA1) риска развития РМЖ, а мутаций в гене BRCA2 – риска развития рака предстательной железы (ОР 2.22; 95% ДИ [1.63-3.03]). Абсолютный риск развития рака предстательной железы при наличии патогенных вариантов гена BRCA2 повышался практически на треть (27%). 

Результаты исследования позволяют предположить участие генов BRCA1/2 и их патогенных вариантов в механизмах развития не только РМЖ и рака яичников у женщин, но и других видов рака – как у мужчин, так и у женщин, и указывают на возможность использования данных показателей в качестве клинико-лабораторных маркеров некоторых первичных опухолей.

Источник: Li Sh., Silvestri S., Leslie G. et al. Cancer Risks Associated With BRCA1 and BRCA2 Pathogenic Variants // Journal of Clinical Oncology, 2022; doi: 10.1200/JCO.21.02112