Апиксабан в профилактике и лечении рак-ассоциированных венозных тромбоэмболических осложнений

Результаты систематического обзора и мета-анализа


Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) – серьезные и потенциально жизнеугрожающие состояния у пациентов с онкологическими заболеваниями. Риск развития ВТЭО у таких пациентов возрастает в 4-7 раз по сравнению с популяцией пациентов без онкологического заболевания, что делает ВТЭО второй по распространенности причиной смерти у пациентов с раком после прогрессирования онкозаболевания. Традиционно для терапии ВТЭО National Comprehensive Cancer Network (NCCN) и American Society of Clinical Oncology (ASCO) рекомендовали использовать низкомолекулярный гепарин (НМГ) как предпочтительный вариант начальной и длительной терапии в большинстве случаев. Однако в  клинических исследованиях также были изучены прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК) в отношении профилактики и лечения ВТЭО, ассоциированных с раком. Тем не менее, целесообразность назначения ПОАК в этих случаях остается предметом дискуссии ввиду высокого риска рецидивов ВТЭО и кровотечений во время антикоагулянтной терапии.

Представляем Вам результаты анализа по оценке эффективности и безопасности апиксабана у пациентов с ВТЭ, ассоциированной с раком (Caputo R et al., 2021*).

*Первичная профилактика ВТЭО, ассоциированных с онкологическими заболеваниями, выходит за рамки зарегистрированных показаний ПОАК, в связи с чем в данном материале эти данные из оригинальной статьи не приводятся.

Основные выводы
• Апиксабан демонстрирует эффективность и благоприятный профиль безопасности для лечения ВТЭО у онкологических пациентов.
• Частота возникновения больших кровотечений при приеме апиксабана схожа с таковой при приеме других ПОАК.
• Существующие доказательства безопасности позволяют предположить, что апиксабан может являться одним из вариантов лечения для пациентов, которые не могут принимать другие ПОАК ввиду онкологического заболевания желудочно-кишечного тракта или органов мочеполовой системы.
• Данные также позволяют предположить, что прием апиксабана связан с меньшим бременем по сравнению с приемом НМГ, а также может обеспечивать более высокую приверженность к терапии.

Дизайн исследования

Идентифицировано для анализа 532 работы,  411 скринировано на включение, в итоге в исследование было включено 8 статей: 2 – с результатами рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), 2 – с результатами анализа подгрупп РКИ, 1 – с результатами ретроспективного анализа, 1 – с результатами проспективного когортного исследования (ПКИ), 2 – с результатами рандомизированных исследований, инициированных исследователем (ИИИ). Статьи были посвящены данным клинической практики о безопасности и эффективности апиксабана для лечения и профилактики ВТЭО у онкологических пациентов.

Результаты исследования

Апиксабан демонстрирует схожую с другими ПОАК эффективность для лечения ВТЭО. Анализ подгрупп (Agnelli et al., 2015) показал, что случаи рецидивов ВТЭО или летальных исходов отмечались у 3.7% пациентов в группе апиксабана и у 6.4% пациентов в группе эноксапарина (ОР 0.56, 95% ДИ 0.13-2.37, Рисунок 1).

Апиксабан в профилактике и лечении рак-ассоциированных венозных тромбоэмболических осложнений

Рисунок 1. Эффективность апиксабана для профилактики и лечения ВТЭО

В ПКИ (Wysokinski et al., 2019) рецидивы симптоматических ВТЭО отмечались с частотой 7.74 на 100 пациенто-лет в группе апиксабана, 5.56 на 100 пациенто-лет в группе эноксапарина (ОР 1.14, 95% ДИ 0.54-2.42) и 3.82 на 100 пациенто-лет в группе ривароксабана (ОР 1.31, 95% ДИ 0.51-3.36, Рисунок 2). В рандомизированном ИИИ (Agnelli et al., 2020) рецидивы ВТЭО отмечались у 5.6% пациентов в группе апиксабана и у 7.9% пациентов в группе дальтепарина (ОР 0.63, 95% ДИ 0.37-1.07). Апиксабан продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с дальтепарином (McBane et al., 2020): рецидивы ВТЭО отмечались у 0.7% пациентов в группе апиксабана и у 6.3% пациентов в группе дальтепарина (ОР 0.099, 95% ДИ 0.013-0.78, Рисунок 2).

Апиксабан в профилактике и лечении рак-ассоциированных венозных тромбоэмболических осложнений

Рисунок 2. Безопасность апиксабана у пациентов с ВТЭО, ассоциированных с раком

Риск больших кровотечений при приеме разных ПОАК не отличался: большие кровотечения отмечались у 2.3% пациентов в группе апиксабана по сравнению с 5.0% пациентов в группе эноксапарина (ОР 0.45, 95% ДИ 0.08-2.46, Agnelli et al., 2015). По данным исследования Wysokinski et al., 2019, большие кровотечения регистрировались с частотой 7.73 на 100 пациенто-лет в группе апиксабана, 6.99 на 100 пациенто-лет в группе эноксапарина и 6.74 на 100 пациенто-лет в группе ривароксабана (ОР 0.89, 95% ДИ 0.43-1.84 для сравнения с эноксапарином; ОР 0.73, 95% ДИ 0.32-1.66 для сравнения с ривароксабаном). По данным McBane et al., 2020, у пациентов в группе апиксабана не были зарегистрированы большие кровотечения, а в группе дальтепарина частота данных исходов составила 1.4% (р = 0.138). Согласно результатам Agnelli et al., 2020, большие кровотечения были зарегистрированы у 3.8% пациентов в группе апиксабана и у 4.0% пациентов в группе дальтепарина (ОР 0.82, 95% ДИ 0.40-1.69, Рисунок 2).

 

Источник: Caputo, R., Pyle, J., Kuriakose, P. & Lekura, J. A systematic review of apixaban in prevention and treatment of cancer-associated venous thromboembolism. J. Am. Pharm. Assoc. (2021) doi:10.1016/J.JAPH.2021.06.005 (материал на русском языке предоставлен компанией Pfizer)


Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных





Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт