Для лечения шизофрении традиционно применяются нейролептики (антипсихотики) – антагонисты дофаминовых рецепторов. Механизм антипсихотического действия препаратов этой группы обусловлен снижением дофамин-опосредованной нервной передачи между различными дофаминергическими структурами мозга. Действуя на дофаминовые рецепторы гипофиза, нейролептики способствуют повышению уровня пролактина и развитию гиперпролактинемии. По данным эпидемиологических и клинических исследований, именно пролактин-стимулирующий эффект антипсихотиков может объяснять более (на 25%) высокую распространенность рака молочной железы (РМЖ) среди пациенток с шизофренией, чем у женщин без психических нарушений. Эти данные подтверждаются результатами исследования, опубликованного в журнале The Lancet Psychiatry.
В гнездном исследовании случай-контроль ученые из Университета Восточной Финляндии проанализировали данные взрослых (18–85 лет) женщин без психических расстройств (n=5339) и пациенток с шизофренией (n=30785), диагностированной в период с 1972 по 2014 г., не имеющих онкологических заболеваний, мастэктомии, ВИЧ или трансплантации органов в анамнезе. Связь между длительным приемом антипсихотических препаратов, обладающих умеренным (клозапин, кветиапин, арипипразола) или выраженным (все остальные нейролептики) пролактин-стимулирующим действием, и РМЖ оценивали с помощью модели логистической регрессии. Данные были скорректированы по наличию коморбидных патологий и принимаемым препаратам.
В период с 2000 по 2017 год РМЖ был диагностирован у 1069 из 30785 пациенток с шизофренией.
Длительная терапия нейролептиками (от 1 до 4 лет или >5 лет), обладающими незначительным пролактин-стимулирующим действием, не повышала риск развития РМЖ (1–4 года: скорректированное отношение рисков, ОР 0.95; 95% ДИ [0.73–1.25]; >5 лет: ОР 1.19; 95% ДИ [0.90–1.58]) по сравнению с краткосрочной терапией (<1 года). Однако риск развития РМЖ значительно повышался на фоне длительного (>5 лет) приема антипсихотиков с выраженным пролактин-стимулирующим действием (ОР 1.56; 95% ДИ [1.27–1.92], P<0.001) и был выше для дольковой аденокарциномы (ОР 2.36; 95% ДИ [1.46–3.82]), чем для протоковой формы заболевания (ОР 1.42; 95% ДИ [1.12–1.80]).
Таким образом, длительный прием антипсихотиков, обладающих выраженным пролактин-стимулирующим действием, является независимым фактором риска развития РМЖ, что подчеркивает необходимость регулярного контроля уровня пролактина у пациенток с шизофренией.
