Холестерин повышает выживаемость и пролиферацию клеток гормонозависимых опухолей

Метаболит холестерина 27-гидроксихолестерин оказался важным звеном в механизме регуляции клеточной гибели и адаптации клеток рака молочной железы к метаболическому стрессу.


Гиперхолестеринемия – один из ведущих факторов риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. Повышение поглощения холестерина и элементов его биосинтеза и метаболизма – мевалоната, изопреноидов, убихинона и оксистеролов – клетками эстроген-рецептор положительных опухолей стимулирует стинтез стероидных гормонов и пролиферацию клеток. В частности, метаболит холестерина 27-гидроксихолестерин (27ДХ) выступает в роли селективного модулятора рецептора эстрогена и играет важную роль в механизме прогрессирования гормонозависимых опухолей.

Ученые из Национального института онкологии Дьюка изучили роль холестерина в регуляции ответа на стресс клетками рака молочной железы (РМЖ). Исследование показало, что холестерин является важным звеном в механизмах клеточной миграции и адаптации раковых клеток к метаболическому стрессу. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Communications.

Хроническое воздействие 27ДХ на культуры клеток РМЖ мышей приводило к повышению поглощения и биосинтеза липидов и усилению миграции клеток с высоким потенциалом злокачественности. Метаболический стресс вызывал увеличение экспрессии глутатионпероксидазы-4 (GPX4) – ключевого фермента системы антиоксидантной защиты крови и белка–регулятора ферроптотической клеточной гибели, т.е. гибели в результате накопления продуктов железо-зависимого перекисного окисления липидов.

Подавление экспрессии гена GPX4 в метастазирующих клетках, устойчивых к ферроптозу, приводило к снижению их злокачественности и пролиферативной активности в условиях метаболического стресса. Повышение поглощения и биосинтеза липидов в ответ на хроническое воздействие 27ДХ наблюдалось не только в эстроген-рецептор положительных, но и в гормон-независимых опухолях и клетках меланомы кожи.

 

Источник: Wen L. al. Dysregulated cholesterol homeostasis results in resistance to ferroptosis increasing tumorigenicity and metastasis in cancer // Nature Communications, 2021; DOI:10.1038/s41467-021-25354-4


Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных





Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт