Местная лекарственная терапия базальноклеточного рака кожи: результаты открытого одноцентрового клинического исследования II фазы

Впервые показана эффективность топического ингибитора гистондеацетилазы реметиностата в отношении базальноклеточной карциномы кожи на фоне отсутствия системных побочных реакций. Полной регрессии опухоли удалось достичь более чем в половине случаев.


Ежегодно в мире регистрируется более 2.5 млн случаев заболеваний базальноклеточным раком кожи (базальноклеточная карцинома, БКК). На долю БКК приходится до 75% всех эпителиальных злокачественных новообразований кожи и около 85% в структуре общей онкологической заболеваемости. Несмотря на низкую частоту метастазирования, опухоль склонна к обширному местному росту и проникновению в глубокие слои эпидермиса.

Традиционно для лечения БКК применяют локальные методы – хирургическое удаление опухоли и/или лучевую терапию, а также комбинацию местной лекарственной терапии и криодеструкции. Высокий терапевтический потенциал в отношении нодулярной и поверхностной форм БКК продемонстрировал топический ингибитор гистондеацетилазы (HDAC) реметиностат – цитостатический агент, подавляющий пролиферацию клеток опухоли посредством регуляции реконструкции хроматина, ингибирования экспрессии онкогенов и индукции апоптоза. Результаты открытого одноцентрового клинического исследования II фазы опубликованы в журнале Clinical Cancer Research.

Участники (n=25) исследования с нодулярной (n=22), поверхностной (n=6), инфильтрирующей (n=3) и микронодулярной (n=2) формами БКК (диаметр опухоли при поступлении ≥5 мм) наносили реметиностат на очаги опухоли три раза в день в течение 6 недель. Измерение диаметра и площади поверхности очагов проводили в начале и спустя 8 недель исследования. После завершения местной терапии новообразования удаляли хирургическим путем и проводили гистологическое исследование материала. Показателем ответа опухоли на лечение служило уменьшение диаметра основного очага между первым и вторым измерениями не менее чем на 30%.

После курса реметиностата диаметр и площадь поверхности очагов БКК уменьшились на 62.3% и 71.5%, соответственно. Достоверное уменьшение диаметра опухоли (≥30%) было зарегистрировано в 69.7% случаев (90% ДИ [54%–82.5%]).

По данным гистологического анализа полная морфлогическая регрессия опухоли была достигнута в 17 из 33 случаев; частичная регрессия опухолевого процесса была зарегистрирована в 6 очагах. Уровни ацетилированого гистона Н3 в коже до и после лечения реметиностатом достоверно не отличались, однако наблюдалось повышение уровня фосфорилирования белка. Системных побочных реакций, связанных с терапией, зарегистрировано не было. Некоторые пациенты отмечали возникновение местной реакции – атопического дерматита на месте нанесения препарата.

Очаги БКК поверхностного типа (n=6) показали 100% ответ на лечение; ответ новообразований нодулярного (n=22) и инфильтрирующего (n=3) типов составил 68.2% и 66.7%, соответственно. Терапия реметиностатом оказалась неэффективна в отношении микронодулярной формы БКК (n=2).

Результаты исследования демонстрируют высокий терапевтический потенциал ингибитора HDAC реметиностата в отношении нодулярной и поверхностной форм базальноклеточного рака кожи и открывают новые перспективы в лечении заболевания. Препарат обладает хорошей переносимостью и позволяет добиться достоверного снижения диаметра новообразований на фоне отсутствия побочных эффектов, наблюдаемых при использовании препаратов системного действия.

 

Источник: Kilgour J.M. et al. Phase II Open-Label, Single-Arm Trial to Investigate the Efficacy and Safety of Topical Remetinostat Gel in Patients with Basal Cell Carcinoma // Clinical Cancer Research, 2021; DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-0560.


Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных





Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт