Высокий уровень метилирования ДНК повышает риск ишемической болезни сердца

10 из 550 метилированных участков оказались связаны с высоким риском ИБС в пяти когортах пациентов


Ишемическая болезнь сердца (ИБС) – одна из ведущих причин смерти и инвалидизации населения. Распространенность ИБС в мире составляет порядка 6.7%, в России – 5.1-5.3%, а среди коренных американцев ИБС встречается в два раза чаще, чем в общей популяции и составляет около 12%.

Одним из ключевых биомаркеров высокого сердечно-сосудистого риска является метилирование ДНК – обратимая ковалентная модификация молекулы, которая заключается в присоединении метильной группы к цитозину в составе CpG (цитозин–фосфат–гуанин)–динуклеотидов в позиции C5 пиримидинового кольца.

Чтобы понять, может ли метилирование повышать риск развития ИБС, ученые из Колумбийского университета проанализировали образцы крови пациентов (12 общин американских индейцев, проживающих на территории 4 штатов США), собранные в период с 1989 по 2018 г. в рамках исследования the Strong Heart Study (SHS; n=2321; медиана возраста 55 лет, IQR [49–62]; 1359 (58.6%) женщин; среднее время наблюдения – 9.1±9.2 лет). Риск развития ИБС оценивали в пяти когортах: SHS, the Women’s Health Initiative (WHI; n=1874; среднее время наблюдения – 15.8±5.9 лет), the Framingham Heart Study (FHS; n=2128; среднее время наблюдения – 7.7±1.8 лет) и the Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC–Black, n=2114; среднее время наблюдения – 20.9±7.2 лет и ARIC–White, n=931; среднее время наблюдения – 20.9±7.2 лет) с помощью модели пропорциональных рисков Кокса. Данные были скорректированы по наличию сопутствующих факторов риска.

За весь период исследования ИБС была выявлена у 749, 531, 143, 350, 121 пациентов групп SHS, WHI, FHS, ARIC–Black и ARIC–White, соответственно. Общее число CpG сайтов в выборке SHS составило 407224.

Среди 550 метилированных CpG сайтов (differentially methylated CpG positions, DMPs), 33 были общими для 3–4 когорт, а 10 были связаны с увеличением вероятности развития ИБС (напр., в когортах cg16604233 и cg09926486 отношение рисков, ОР 0.86; 95% ДИ [0.78–0.95]) и ОР 1.23; 95% ДИ [1.08–1.39], сответственно). Направленность влияния некоторых DMPs различалась между группами пациентов.

Ученым также удалось определить генетические последовательности и группы генов, наиболее подверженные метилированию.

Таким образом, метилирование ДНК является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, в частности ИБС, а характер метилирования CpG сайтов различается между группами пациентов, проживающих на разных географических территориях.

Источник: Navas–Acien A. et al. Blood DNA Methylation and Incident Coronary Heart Disease: Evidence From the Strong Heart Study // JAMA Cardiol. 2021; DOI:10.1001/jamacardio.2021.2704
 


Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных





Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт