Ципротерона ацетат, синтетическое производное прогестерона, способен конкурентно связываться с андрогеновыми рецепторами в органах-мишенях, проявляя антиандрогенную активность. В 1970-х годах препарат был одобрен в странах Европы для лечения андрогензависимых состояний. В настоящее время ципротерона ацетат выпускается под различными торговыми марками и используется в широком диапазоне дозировок – от 1 до 100 мг.

У мужчин в дозе 50 или 100 мг препарат применяется в терапии неоперабельного рака предстательной железы и парафилии. В дозировках 10 и 50 мг ципротерона ацетат используется для лечения гирсутизма и гиперандрогении у женщин; в низких дозировках – 2 и 1 мг –  в комбинации с этинилэстрадиолом и в качестве гестагенного компонента совместно с эстрадиола валератом – в терапии андрогензависимых дерматопатий и в качестве заместительной гормональной терапии, соответственно. Однако с 2007 года начало появляться все больше данных об увеличении частоты возникновения менингиомы у мужчин и женщин на фоне длительного (5–30 лет) приема препарата в высоких дозах (25–100 мг ежедневно).

Влияние ципротерона ацетата на риск развития менингиомы оценили исследователи из Франции, проанализировав данные 253 777 здоровых девушек и женщин в возрасте от 7 до 70 лет, которые начали терапию в период с 2007 по 2014 год. В группу высокого риска входили участницы, получавшие препарат в кумулятивной дозе 3 г в течение последних 6 месяцев (n=139 222); испытуемые контрольной группы получали препарат в дозе, не превышающей 3 г (n=114 555). Критерием исхода служило хирургическое удаление внутричерепной менингиомы (резекция или декомпрессия) или лучевая терапия.

Для терапии ципротерона ацетатом было характерно образование сфеноорбитальных менингиом, которые располагались преимущественно на основании передней и средней черепных ямок, в частности в медиальной трети основания средней черепной ямки.

Cкорректированное отношение рисков при кумулятивной дозе 60 г составило 21.7 (95% ДИ [10.8, 43.5]). Спустя год после прекращения терапии риск развития менингиомы в группе высокого риска при кумулятивной дозе 3 и 12 г до окончания терапии был в 1.8 (95% ДИ [1.0, 3.2]) и 4.2 раза (95% ДИ [2.2, 8.0]), соответственно, выше, чем в контрольной группе.

Таким образом, результаты исследования выявили дозозависимый эффект ципротерона ацетата на риск внутричерепной менингиомы.

Источник: Weill A. et al. Use of high dose cyproterone acetate and risk of intracranial meningioma in women: cohort study // BMJ 2021; DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.n37