Длительный прием ципротерона ацетата повышает риск развития внутричерепной менингиомы у женщин: обсервационное когортное исследование

Даже спустя год после прекращения терапии вероятность развития заболевания в группе высокой дозы была в 1.8 раз выше, чем в контрольной группе.


Ципротерона ацетат, синтетическое производное прогестерона, способен конкурентно связываться с андрогеновыми рецепторами в органах-мишенях, проявляя антиандрогенную активность. В 1970-х годах препарат был одобрен в странах Европы для лечения андрогензависимых состояний. В настоящее время ципротерона ацетат выпускается под различными торговыми марками и используется в широком диапазоне дозировок – от 1 до 100 мг.

У мужчин в дозе 50 или 100 мг препарат применяется в терапии неоперабельного рака предстательной железы и парафилии. В дозировках 10 и 50 мг ципротерона ацетат используется для лечения гирсутизма и гиперандрогении у женщин; в низких дозировках – 2 и 1 мг –  в комбинации с этинилэстрадиолом и в качестве гестагенного компонента совместно с эстрадиола валератом – в терапии андрогензависимых дерматопатий и в качестве заместительной гормональной терапии, соответственно. Однако с 2007 года начало появляться все больше данных об увеличении частоты возникновения менингиомы у мужчин и женщин на фоне длительного (5–30 лет) приема препарата в высоких дозах (25–100 мг ежедневно).

Влияние ципротерона ацетата на риск развития менингиомы оценили исследователи из Франции, проанализировав данные 253 777 здоровых девушек и женщин в возрасте от 7 до 70 лет, которые начали терапию в период с 2007 по 2014 год. В группу высокого риска входили участницы, получавшие препарат в кумулятивной дозе 3 г в течение последних 6 месяцев (n=139 222); испытуемые контрольной группы получали препарат в дозе, не превышающей 3 г (n=114 555). Критерием исхода служило хирургическое удаление внутричерепной менингиомы (резекция или декомпрессия) или лучевая терапия.

Для терапии ципротерона ацетатом было характерно образование сфеноорбитальных менингиом, которые располагались преимущественно на основании передней и средней черепных ямок, в частности в медиальной трети основания средней черепной ямки.

По итогам исследования хирургическое удаление менингиомы или лучевая терапия были проведены у 69 пациентов в группе высокого риска (289 544 человеко-лет) и 20 пациентов в контрольной группе (439 949 человеко-лет). Количество выявленных случаев менингиомы за 100 000 человеко-лет составило 23.8 и 4.5 в группе высокого риска и контрольной группе, соответственно (относительный риск, RR 5.2, 95% ДИ [3.2, 8.6]; скорректированное отношение рисков, HR 6.6, 95% ДИ [4.0, 11.1]).

Cкорректированное отношение рисков при кумулятивной дозе 60 г составило 21.7 (95% ДИ [10.8, 43.5]). Спустя год после прекращения терапии риск развития менингиомы в группе высокого риска при кумулятивной дозе 3 и 12 г до окончания терапии был в 1.8 (95% ДИ [1.0, 3.2]) и 4.2 раза (95% ДИ [2.2, 8.0]), соответственно, выше, чем в контрольной группе.

Таким образом, результаты исследования выявили дозозависимый эффект ципротерона ацетата на риск внутричерепной менингиомы.

Источник: Weill A. et al. Use of high dose cyproterone acetate and risk of intracranial meningioma in women: cohort study // BMJ 2021; DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.n37
 


Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных





Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт