Медикаментозная терапия глаукомы: прошлое и настоящее

Miller-Ellis E., Fleming G. P. Then and Now: Medical Therapy for Glaucoma //Ophthalmology Glaucoma. – 2025. DOI: 10.1016/j.ogla.2025.08.002

Авторы статьи: Eydie Miller-Ellis, Gloria P. Fleming

Оригинал статьи распространяется по лицензии CC BY 4.0

Перевод статьи: ©2025 ООО «Издательство «Открытые системы», распространяется по лицензии CC BY-NC-ND 4.0

Аннотация

За четыре десятилетия с момента основания Американского общества глаукомы в 1985 году отмечен ряд достижений в области медикаментозной терапии глаукомы. Терапевтический арсенал претерпел трансформацию от ограниченных, плохо переносимых вариантов лечения к сложным подходам, ориентированным на пациента, которые отдают приоритет эффективности, удобству и улучшению качества жизни. Эта эволюция была обусловлена не только достижениями в области фармакологического понимания и инноваций в области доставки лекарств, но и растущим признанием того, что побочные эффекты лекарственных средств способствуют несоблюдению режима лечения и росту общего бремени заболеваний. Ключевые разработки включали переход от системных к местным лекарственным формам, что устранило ряд системных побочных эффектов; расширение классов лекарственных средств, нацеленных на альтернативные пути оттока; появление режимов дозирования один раз в день, улучшающих соблюдение пациентом режима лечения, и эволюцию моделей доставки с замедленным высвобождением, потенциально уменьшающих или устраняющих зависимость от ежедневного участия пациента. Понимание критической важности здоровья поверхности глаза для долгосрочного успеха лечения привело к разработке лекарственных форм без консервантов. Этот сорокалетний переход от ограниченных вариантов лечения к эволюционной смене парадигмы в медикаментозной терапии демонстрирует силу научных инноваций в стремлении сохранить зрение и повысить качество жизни пациентов с хроническими заболеваниями. По мере развития таких вмешательств, как минимально инвазивные операции по лечению глаукомы, роль медикаментозной терапии глаукомы может меняться, но в настоящее время она остается надежным краеугольным камнем в алгоритмах лечения.

Сокращения и аббревиатуры: ИКА — ингибитор карбоангидразы; ВГД — внутриглазное давление; МД — механизм действия

Аресенал медикаментозной терапии глаукомы существенно изменился за 40 лет с момента основания Американского общества глаукомы в 1985 году. Эта эволюция отражает не только достижения в области фармакологического понимания и инноваций в области доставки лекарств, но и ответные меры на побочные эффекты со стороны глаз и системные побочные эффекты, которые часто увеличивали бремя болезни. Каждое десятилетие приносило новые захватывающие возможности лечения пациентов с этим пожизненным заболеванием.

В 1985 году пациент с впервые диагностированной открытоугольной глаукомой начинал получать тимолол, затем переходил на миотик адреналин и пероральный ингибитор карбоангидразы (ИКА), а затем — к аргоновой лазерной трабекулопластике и фильтрующей хирургии. Двумя основными категориями препаратов были бета-адреноблокаторы и аналоги простагландинов. С внедрением каждого из этих классов препаратов возможности снижения внутриглазного давления (ВГД) значительно повышались. Когда появились бета-блокаторы, они показали результаты намного лучше любых средств, присутствовавших тогда на рынке. Несмотря на то, что сейчас применения бета-блокаторов стараются избегать из-за их системных побочных эффектов, они остаются основой медикаментозной терапии и «золотым стандартом», с которым часто сравнивают препараты, требующие одобрения Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA).

Революция бета-блокаторов

До появления местного неселективного бета-блокатора, тимолола, пациенты получали миотики (пилокарпин, карбахол и эхотиопата йодид), адреналин и пероральные ИКА (ацетазоламид и метазоламид), которые были основой терапии хронической глаукомы. Все эти препараты вызывали различные побочные эффекты со стороны глаз, зрения, а также системные побочные эффекты. Для купирования острых повышений ВГД использовали пероральные осмотические средства — глицерин, а затем изосорбид.

Тимолол был одобрен FDA в 1978 году. Фундаментальная научная работа д-ра Marvin Sears [1] по адренергической фармакологии глаза и клинические исследования д-ров Thomas Zimmerman и Herbert Kaufman [2], демонстрирующие эффективность тимолола в снижении ВГД по меньшей мере на 20 % привели к одобрению тимолола для лечения глаукомы.

На рынок вышло несколько других бета-блокаторов. Бетаксолол 0,5 %, кардиоселективный бета-1-адреноблокатор, был одобрен FDA в 1985 году и позволил с осторожностью использовать этот класс препаратов у пациентов с реактивными заболеваниями дыхательных путей. С тех пор в клиническую практику введен ряд других неселективных топических бета-блокаторов (левобунолол, картеолол, метипранолол), но тимолол остается лидером в этом классе.

Адренергические агонисты: расширение терапевтических возможностей

Адреналин был доступен для лечения глаукомы с 1950-х годов, но он был высокоаллергенным и мог приводить к накоплению адренохрома в конъюнктиве. Кроме того, существовал риск системных побочных эффектов, таких как аритмия и артериальная гипертензия. 0,1 % офтальмологический раствор дипивефрина гидрохлорида (Пропин; «Аллерган»), пролекарство адреналина, был одобрен FDA в 1982 году. После превращения эстеразами роговицы в активное соединение он снижал ВГД примерно на 20 %. Он переносился гораздо лучше, чем адреналин, с эквивалентной эффективностью и меньшими местными и системными побочными эффектами [3,4]. Его механизм действия (МД) заключался в снижении выработки водянистой влаги и усилении оттока. Однако он был удален с рынка США в 2019 году в связи с наличием более эффективных средств.

Первым препаратом с новым МД для терапии глаукомы был альфа-2-адренергический агонист апраклонидина гидрохлорид 1 % (Иопидин, «Алкон»). Он был одобрен FDA в 1987 году для профилактики постлазерных пиков ВГД, которые наблюдались после лазерной трабекулопластики с применением аргонового лазера, иридопластики, лазерной иридотомии и капсулотомии с применением лазера на алюмоиттриевом гранате. МД включает комбинированный подход к снижению ВГД за счет снижения выработки водянистой влаги и усиления увеосклерального оттока.

В 1993 году стала доступна форма выпуска с более низкой концентрацией апраклонидина 0,5 % в многодозовом флаконе для кратковременного применения. Местная аллергенность и тахифилаксия ограничивали его длительное применение, так как его аллергенность вскоре стала очевидной: у 30 % пациентов развивалась замедленная гиперчувствительность в виде аллергического фолликулярного конъюнктивита [5].

В 1996 году на рынок вышел бримонидин 0,2 % (Альфаган, «Аллерган»). Он обладал более высокой альфа-2 селективностью и меньшими побочными эффектами в отношении глаз, чем апраклонидин, и, таким образом, обеспечивал лучшую переносимость без ущерба для терапевтической эффективности. В составе препарата Альфаган P, представленном в 2005 году, в качестве альтернативы бензалкония хлориду использовался консервант пурит. Риск отсроченных реакций гиперчувствительности сохранялся при применении данной лекарственной формы.

От перорального к местному применению: эволюция ингибиторов карбоангидразы

Ацетазоламид и метазоламид использовались в течение десятилетий благодаря их способности снижать продукцию водянистой влаги путем ингибирования карбоангидразы, ключевого фермента, необходимого для непигментированного цилиарного эпителия для выработки водянистой влаги. В конце 1980-х годов, в первые годы существования Американского общества по борьбе с глаукомой, было множество пациентов, получавших длительную терапию пероральными ИКА. Они были эффективными, снижая ВГД примерно на 25–40 % [6], и их было легко применять, поскольку некоторые пациенты предпочитали пероральный путь местной терапии. Однако данные препараты представляли собой диуретики с известными системными побочными эффектами, включая увеличение диуреза, усталость, парестезии, желудочно-кишечные расстройства, метаболический ацидоз и повышенный риск образования камней в почках. Сообщалось о редких серьезных нежелательных реакциях в виде синдрома Стивенса-Джонсона или апластической анемии при пероральном приеме, и их избегали при местной терапии. Пероральные ИКА в настоящее время в основном используются для острого снижения ВГД, снижения ВГД у пациентов, получающих максимально переносимую и эффективную местную терапию глаукомы, и кратковременного снижения ВГД перед хирургическим вмешательством.

Дорзоламида гидрохлорид 2 %, офтальмологический раствор, первый местный ИКА, был одобрен FDA в 1995 году. Он снижает ВГД на 15–20 % [6] и эффективен как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами для местного применения при глаукоме. Выпускается в виде фиксированной комбинации с тимололом (Косопт, «Мерк»). Побочные эффекты дорзоламида включают жжение, покалывание и горький вкус. Бринзоламид 1 %, офтальмологическая суспензия (Азопт, «Алкон») обладает эквивалентной эффективностью с дорзоламидом. Уровень pН бринзоламида выше, чем дорзоламида, и ближе к физиологическому рН слезной пленки, что потенциально может приводить к меньшему жжению и покалыванию при инстилляции. Однако это суспензия, которую необходимо встряхивать перед каждым использованием [7,8]. Бринзоламид доступен в виде фиксированной комбинации с бримонидином (Симбринза, «Алкон»).

Аналоги простагландинов: вторая революция

Аналоги простагландинов были эффективным дополнением к арсеналу терапевтических средств против глаукомы. Новаторская работа нескольких исследователей, включая докторов Carl Camras, Murray Johnstone и других, заложила фундаментальную основу для фармакологии простагландинов. В 1982 году вместе с доктором Camras физиолог László Bitó, доктор философии, представил прототип молекулы латанопроста, который был в конечном итоге одобрен FDA в 1996 году как Ксалатан («Фармациа») [9]. МД латанопроста, пролекарства простагландина F2α, заключается в увеличении увеосклерального оттока, приводящем к снижению ВГД до 30 % при введении один раз в день [10]. Способность достигать значительного снижения ВГД при введении один раз в день позволила улучшить комплаентность пациентов до уровней, ранее недостижимых при использовании предшествующих гипотензивных препаратов.

Этот класс препаратов обладает отличным профилем системной переносимости, но его применение сопровождается некоторыми локальными побочными эффектами со стороны глаз, такими как гиперемия конъюнктивы, увеличение пигментации радужной оболочки и периорбитальной кожи, атрофия орбитального жира и рост ресниц [11]. Открытие Johnstone роста и пигментации волос под действием простагландинов продемонстрировало мощное влияние препарата на волосяные фолликулы [12]. Это явление легло в основу препарата Латиссе компании «Аллерган» для усиления роста ресниц. Сообщалось о потенциальном провоспалительном эффекте у пациентов с увеитом [13], макулярным отеком [14] и герпетическим кератитом в анамнезе [15,16].

Это семейство препаратов-аналогов простагландинов дополнилось биматопростом (0,03 %, Лумиган, «Аллерган») и травопростом (0,004 %, Траватан, «Алкон»), которые были одобрены FDA в 2001 году. Травопрост в составе препарата Траватан-Z («Алкон») содержит консервант SofZia без бензалкония хлорида и был одобрен FDA в 2006 году.

Тафлупрост, 0,0015 % раствор (Зиоптан, «Мерк») был одобрен FDA в 2012 году, став первым препаратом-аналогом простагландинов без консервантов [17]. Латанопростина бунод (0,024 %, Визульта, «Бауш энд Ломб») был одобрен FDA в 2017 году и имеет двойной МД — увеличение оттока как через увеосклеральный (как и для других простагландинов), так и через трабекулярную сетку за счет снижения клеточного сокращения, индуцированного оксидом азота [18]. В 2022 году первый препарат латанопроста без консервантов (0,005 %, Iyuzeh, «Теа Фарма») был одобрен FDA.

Фармакология аналогов простагландинов охватывает четыре десятилетия эволюции от экспериментальной фундаментальной науки до разнообразных терапевтических применений, укрепляющих статут данного класса препаратов в качестве терапии первой линии для лечения глаукомы, обеспечивая пациентам удобный и эффективный контроль ВГД с повышением качества жизни.

Ингибиторы Rho-киназы: прямое влияние на обычные пути оттока

Потребовалось почти 20 лет после внедрения аналогов простагландинов для выхода на рынок нового препарата для лечения глаукомы с другим MД. Ингибиторы Rho-киназы были получены в результате работы докторов Paul Kaufman и David Epstein, чьи опорные исследования цитоскелета трабекулярной сетки [19] привели к разработке данного препарата [20]. Впервые лекарственное средство оказывало влияние на структуру, участвующую в развитие глаукомы — трабекулярную сетку — путем снижения резистентности в обычном пути оттока водянистой влаги.

Ингибиторы Rho-киназы влияют на цитоскелет трабекулярной сетки и канала Шлемма, увеличивая размер пор в юкстаканаликулярной сетке и уменьшая жесткость шлеммова канала, что приводит к снижению сопротивления оттоку водянистой влаги [21,22]. Ингибиторы Rho-киназы также могут увеличивать кровоток посредством вазодилатации в результате расслабления гладких мышц, что является вероятным механизмом снижения эписклерального венозного давления и появления гиперемии конъюнктивы. Компания «Эри Фармасьютикалс» произвела первый коммерчески доступный препарат этого класса, нетарсудил 0,02 % (Ропресса), который был одобрен FDA в 2017 году.

Нетасудил приводит к снижению ВГД на 16–21 % [23]. В отличие от большинства других препаратов от глаукомы, которые лучше работают у пациентов с более высоким исходным ВГД, нетарсудил может быть эффективным у пациентов с более низким исходным ВГД (14–20 мм рт. ст.), предположительно, из-за его сосудорасширяющего действия и снижения эписклерального венозного давления [24]. Таким образом, он может играть более важную роль в лечении нормотензивной глаукомы.

Побочные эффекты нетарсудила включают гиперемию конъюнктивы и петехии, субконъюнктивальные кровоизлияния, воронковидную кератопатию и боль в глазах. Изменения конъюнктивы и боль в глазах являются основными причинами прекращения применения данного препарата.

Проблемы состояния глазной поверхности

Эволюционирующая область терапии глаукомы все чаще признает важность здоровья глазной поверхности для устойчивого долгосрочного успеха лечения. Несмотря на достижения в области медикаментозной терапии, по-прежнему существует проблема разработки новых молекул с уникальным МД, которые хорошо переносятся и дополняют доступную в настоящее время терапию. В настоящее время, по-видимому, пациенты хуже переносят побочные эффекты со стороны глаз и системные побочные эффекты, связанные с препаратами от глаукомы, и, как правило, достигают порога максимально переносимой медикаментозной терапии раньше, чем такие же пациенты в 1985 году. Токсическое воздействие бензалкония хлорида ограничивает приверженность пациента из-за воспаления конъюнктивы, что может поставить под угрозу успех будущей фильтрующей операции [25].

Разработка лекарственных форм без консервантов была прогрессом в решении этих проблем, что привело к снижению токсичности в отношении поверхности глаза и улучшению переносимости лекарственных средств и комплаенса пациентов [26,27]. В настоящее время в Соединенных Штатах Америки доступны тимолол, дорзоламид-тимолол, тафлупрост и латанопрост без консервантов. Наше понимание здоровья поверхности глаза напрямую влияет на приверженность лечению и результаты хирургического вмешательства, повышая значимость лекарственных форм без консервантов в нашем арсенале.

Технологии замедленного высвобождения: следующий рубеж

Концепция препаратов с замедленным высвобождением не нова. Пилокарпин Окусерт («Альза Корпорейшн») стал доступен в начале 1970-х годов, исключил необходимость введения пилокарпина 4 раза в день и уменьшил его побочные эффекты (индуцированная близорукость, цилиарный спазм, помутнение или тусклость зрения). Данная система доставки с тонкой мембраной производится под названием Окусерт P20 и P40 (эквивалент пилокарпина 2 % и 4 % соответственно), при помещении под верхнее веко на неделю она постепенно высвобождает пилокарпин в течение 7 дней [28,29]. Препарат Окусерт отсутствует на рынке с 1990-х годов, однако поиск систем доставки лекарств с замедленным высвобождением продолжается.

Биматопрост SR (Дуриста, «Аллерган») — первый биоразлагаемый имплантат с замедленным высвобождением. Он был одобрен FDA в 2020 году только для однократного введения из-за опасений потенциальной токсичности в отношении эндотелия роговицы [30]. Имплантат содержит 10 мкг биматопроста и снижает ВГД на > 20 %, сохраняя эффект через 15 недель у 70 % пациентов. В некоторых случаях эффект сохраняется в течение года. iDose TR (травопрост, «Глаукос»), одобренный FDA в 2023 году, представляет собой трабекулярный сетчатый имплантат с титановым резервуаром, который содержит 75 мкг травопроста. Через мембранную систему он постепенно выделяет травопрост в течение не менее 6–12 месяцев. Описан устойчивый ответ в течение 3 лет [31,32]. Имплантат может быть заменен, как только он перестанет быть эффективным.

Эти системы доставки решают фундаментальные проблемы приверженности к лечению, исключая необходимость местного введения у пациентов, у которых контроль может быть достигнут монотерапией простагландинами, и уменьшая воздействие на поверхность глаз у пациентов, получающих терапию несколькими препаратами. Достижения в области долгосрочных систем замедленного доставки расширяют границы медикаментозного лечения глаукомы и могут еще больше уменьшить местные побочные эффекты и ежедневную нагрузку, связанную с закапыванием глазных капель несколько раз в день.
На стадии разработки находятся несколько систем доставки с замедленным высвобождением. Неинвазивные подходы включают обтураторы слезных точек и контактные линзы, выделяющие лекарственное средство, а также депо из полимерного геля, помещаемые в свод конъюнктивы.

Субконъюнктивальное пространство легкодоступно. Ведутся исследования инъекционного введения вставок, биодеградируемых наночастиц и липосом в субконъюнктивальное пространство. В настоящее время изучаются дополнительные варианты внутрикамерных биоразлагаемых устройств, высвобождаемых лекарственные препараты, а также имплантаты с высвобождением лекарственных препаратов в сочетании с интраокулярными линзами [32]. Имеющиеся в настоящее время устройства высвобождают только один лекарственный препарат. Большинству пациентов с глаукомой, наблюдающихся у специалистов, требуется применение нескольких местных лекарственных препаратов. Исследуемые платформы потенциально могут удовлетворить потребность в доставке нескольких лекарственных средств.

Заключение

Эволюция медикаментозной терапии глаукомы за последние 4 десятилетия (рис. 1) отражает не только инновации в понимании офтальмологической фармакологии, но и стремление и приверженность улучшению результатов лечения и качества жизни пациентов с хроническими заболеваниями. От ограниченных и зачастую плохо переносимых вариантов лечения в прошлом до сложных инновационных технологий, доступных сегодня, сила научных инноваций вселяет оптимизм в стремление сохранить зрение и обеспечить дальнейший прогресс в лечении глаукомы. Несмотря на расширенное использование интервенционных методов лечения глаукомы (таких как селективная лазерная трабекулопластика и минимально инвазивная хирургия глаукомы), местные препараты для лечения глаукомы выдержали испытание временем и остаются основой терапии глаукомы.

Список литературы

1. Sears ML. Friedenwald lecture: perspectives in glaucoma research. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1978;17:6—22.
2. Zimmerman TJ, Kaufman HE. Timolol, dose response and duration of action. Arch Ophthalmol. 1977;95:605—607.
3. Mills K, Jacobs N. A single-blind randomised trial comparing adrenaline 1.0% with dipivalyl epinephrine (propine) 0.1% in
the treatment of open-angle glaucoma and ocular hypertension. Br J Ophthalmol. 1988;72:465.
4. Kerr CR, Hass I, Drance SM, et al. Cardiovascular effects of epinephrine and dipivalyl epinephrine applied topically to the
eye in patients with glaucoma. Br J Ophthalmol. 1982;66: 109—114.
5. Scuderi G, Romano M, Perdicchi A, et al. Apraclonidine hydrochloride: pharmacology and clinical use. Expert Rev
Ophthalmol. 2008;3:149—153.
6. Maus TL, Larsson L-I, McLaren JW, Brubaker RF. Comparison of dorzolamide and acetazolamide as suppressors of
aqueous humor flow in humans. Arch Ophthalmol. 1997;115: 45—49.
7. Silver LH. Ocular comfort of brinzolamide 1.0% ophthalmic suspension compared with dorzolamide 2.0% ophthalmic solution:
results from two multicenter comfort studies. Surv Ophthalmol. 2000;44:S141—S145.
8. Stewart W, Day D, Stewart J, et al. Short-term ocular tolerability of dorzolamide 2% and brinzolamide 1% vs placebo in
primary open-angle glaucoma and ocular hypertension subjects. Eye. 2004;18:905—910.
9. Realini T. A history of glaucoma pharmacology. Optom Vis Sci. 2011;88:36—38.
10. Alm A, Camras CB, Watson PG. Phase III latanoprost studies in Scandinavia, the United Kingdom and the United States.
Surv Ophthalmol. 1997;41:S105—S110.
11. Alm A, Grierson I, Shields MB. Side effects associated with prostaglandin analog therapy. Surv Ophthalmol. 2008;53:
S93—S105.
12. Johnstone MA, Albert DM. Prostaglandin-induced hair growth. Surv Ophthalmol. 2002;47:S185—S202.
13. Fechtner RD, Khouri AS, Zimmerman TJ, et al. Anterior uveitis associated with latanoprost. Am J Ophthalmol.
1998;126:37—41.
14. Schumer RA, Camras CB, Mandahl AK. Latanoprost and cystoid macular edema: is there a causal relation? Curr Opin
Ophthalmol. 2000;11:94—100.
15. Wand M, Gilbert CM, Liesegang TJ. Latanoprost and herpes simplex keratitis. Am J Ophthalmol. 1999;127:602—604.
16. Sudesh S, Cohen EJ, Rapuano CJ, Wilson RP. Corneal toxicity associated with latanoprost. Arch Ophthalmol. 1999;117:539.
17. Swymer C, Neville MW. Tafluprost: the first preservative-free prostaglandin to treat open-angle glaucoma and ocular hypertension. Ann Pharmacother. 2012;46:1506—1510.
18. Weinreb RN, Liebmann JM, Martin KR, et al. Latanoprostene bunod 0.024% in subjects with open-angle glaucoma or ocular
hypertension: pooled phase 3 study findings. J Glaucoma. 2018;27:7—15.
19. Tian B, B’Ann TG, Geiger B, Kaufman PL. The role of the actomyosin system in regulating trabecular fluid outflow. Exp Eye Res. 2009;88:713—717.
20. Stamer WD, Schuman JS. Introduction to Gedenkschrift for David L. Epstein, MD. Exp Eye Res. 2017;158:1—2.
21. Overby DR, Zhou EH, Vargas-Pinto R, et al. Altered mechanobiology of Schlemm’s canal endothelial cells in glaucoma. Proc Natl Acad Sci. 2014;111:13876—13881.
22. Tanna AP, Johnson M. Rho kinase inhibitors as a novel treatment for glaucoma and ocular hypertension. Ophthalmology. 2018;125:1741—1756.
23. Serle JB, Katz LJ, McLaurin E, et al. Two phase 3 clinical trials comparing the safety and efficacy of netarsudil to timolol in patients with elevated intraocular pressure: rho kinase elevated IOP treatment trial 1 and 2 (ROCKET-1 and ROCKET-2). Am J Ophthalmol. 2018;186:116—127.
24. Rao PV, Pattabiraman PP, Kopczynski C. Role of the Rho GTPase/Rho kinase signaling pathway in pathogenesis and treatment of glaucoma: bench to bedside research. Exp Eye Res. 2017;158:23—32.
25. Figus M, Agnifili L, Lanzini M, et al. Topical preservative-free ophthalmic treatments: an unmet clinical need. Expert Opin Drug Deliv. 2021;18:655—672.
26. Fineide F, Lagali N, Adil MY, et al. Topical glaucoma medications—clinical implications for the ocular surface. Ocul Surf. 2022;26:19—49.
27. Zhang X, Vadoothker S, Munir WM, Saeedi O. Ocular surface disease and glaucoma medications: a clinical approach. Eye Contact Lens. 2019;45:11—18.
28. Ros F, Greve E, Dake C, Miller W. Experiences with Ocusert. Amsterdam, The Netherlands: Springer; 1976:43—60.
29. François J, Goes F, Zagorski Z. Comparative ultrasonographic study of the effect of pilocarpine 2% and Ocusert P 20 on the eye components. Am J Ophthalmol. 1978;86: 233—238.
30. Christie WC, Basha MM, Ho Q, et al. Phase 3, randomized study comparing intracameral bimatoprost implant 15 μg and selective laser trabeculectomy in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension. Clin Ophthalmol. 2023;17: 3023—3036.
31. Elhusseiny AM, Aref AA. Sustained release therapies with the prostaglandin analogues intracameral implants. Ophthalmol Ther. 2024;13:1833—1839.
32. Tan SS, Wong TT. Drug delivery systems in glaucoma—current innovations and future perspectives. Asia Pac J Ophthalmol. 2025;14, 100163.