Инфекционные заболевания мочеполовой системы в практике акушера-гинеколога: удобные терапевтические решения на отечественном рынке

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) и инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), относятся к наиболее частым причинам обращения женщин к акушерам-гинекологам и урологам, и напрямую связаны с риском ухудшения репродуктивных исходов и качества жизни [1, 2]. В России сохраняется высокая распространенность ИМП, прежде всего циститов: ежегодно регистрируется порядка 26-36 млн случаев этого заболевания, и на них приходится около 60% урологических визитов, что отражает масштаб проблемы на уровне первичного звена [3]. По меньшей мере четверть женщин переносят за жизнь хотя бы один эпизод цистита, и примерно у каждой третьей заболевание рецидивирует в течение года [2, 4].

ИМП при беременности регистрируются еще чаще и в среднем в 5-7% случаев приводят к осложнениям [5]. Даже бессимптомная бактериурия при отсутствии адекватной терапии ассоциирована со значительным ростом частоты острого цистита (20-50%) и пиелонефрита (30-40%), а также с повышением риска преждевременных родов и рождения детей с низкой массой тела [6]. Более того, ИМП при беременности являются одним из наиболее частых факторов материнского сепсиса – третьей по значимости причиной материнской смертности во всем мире [6, 7]. Таким образом, своевременная диагностика и корректно подобранное лечение являются залогом сохранения здоровья матери и плода.

ИППП вносят сопоставимый вклад в бремя репродуктивных потерь: они также ассоциированы с воспалительными заболеваниями органов малого таза, нарушением фертильности и неблагоприятными гестационными исходами [8]. По оценкам ВОЗ, ежегодно регистрируется порядка 374 млн новых случаев четырех излечимых ИППП (хламидиоз, гонорея, трихомониаз, сифилис); в целом ежедневно в мире приобретается более 1 млн излечимых ИППП [9]. Эти инфекции у женщин нередко имеют бессимптомное течение, что увеличивает риск поздней диагностики и осложнений.

Такая распространенность мочеполовых инфекций обеспечивает для практикующих врачей устойчивый поток пациенток с цервицитами, воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ) и осложнениями беременности, требующих этиотропной терапии с учетом локального профиля резистентности. Это, в свою очередь, формирует запрос на удобные режимы терапии с предсказуемой фармакокинетикой, высоким профилем безопасности и хорошей приверженностью. Потенциальным решением согласующимся с действующими Клиническими рекомендациями [1, 2, 10-12], во многих клинических ситуациях у беременных и небеременных женщин могут стать цефалоспорины III поколения для лечения ИМП и макролиды для атипичных урогенитальных инфекций, что станет предметом последующего разборa.

Инфекции мочевых путей у небеременных и беременных

В амбулаторной практике к наиболее частым неосложненным ИМП относятся бессимптомная бактериурия, острый цистит и пиелонефрит, при этом ведущая роль у женщин репродуктивного возраста принадлежит именно циститу. Основным возбудителем ИМП является уропатогенная Escherichia coli (обнаруживается примерно у 75% пациентов), реже выявляются Klebsiella spp. и Staphylococcus saprophyticus и другие энтеробактерии [2]. Инфицирование преимущественно восходящее, чему способствуют анатомические особенности женской уретры (короткая и широкая), близость к влагалищу и анусу; дополнительный вклад вносит сексуальная активность, в том числе при влагалищной эктопии наружного отверстия уретры или гипермобильности дистального ее отдела [2].

Патогенез цистита включает колонизацию уропатогенами и их адгезию к уротелиальным клеткам с возможной инвазией в «зонтичные» клетки поверхностного слоя слизистой мочевого пузыря [2]. Переходный эпителий формирует мукополисахаридный защитный слой с антиадгезивными свойствами; его повреждение или качественные изменения повышают вероятность прикрепления бактерий [2]. К факторам риска относят нарушения микроциркуляции в стенке пузыря, повышение экспрессии рецепторов адгезии и снижение продукции антимикробных пептидов [2].

У значимой части пациенток (~10%) заболевание имеет рецидивирующее течение: ≥3 эпизодов в год или ≥2 за полгода [2]. Дополнительно рецидивированию способствуют неадекватно леченные ИППП и другие хронические очаги инфекции, ассоциированные с дисфункцией иммунной системы [4].

Во время беременности уязвимость мочевых путей возрастает вследствие нарушения оттока мочи (сдавливание мочеточников плодом) и прогестерон-индуцированных изменений уродинамики [2, 6]. Дилатация мочеточников и замедление пассажа мочи облегчают восходящее инфицирование и повышают риск повторных эпизодов [2, 6]. C учетом этого скрининг на бессимптомную бактериурию показан уже при первом визите и с последующим наблюдением групп риска [5]. Частота встречаемости во время беременности бессимптомной бактериурии варьирует от 2 до 10%, цистит и пиелонефрит диагностируются реже (1-4% и 1-2% соответственно) [13, 14].

Спектр уропатогенов у беременных сопоставим с общепопуляционным: доминирует E. coli; реже выделяются Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus [1, 6, 13]. Грамположительные бактерии (стафилококк, энтерококк) обнаруживаются не более чем в 3% случаев [6]. Вместе с тем в последнее время активно изучается роль в возникновении ИМП бета-гемолитических стрептококков, которые выявляются во влагалищной микрофлоре в 20-36% случаев, а в моче – в 5-10% [6]. Возбудителями пиелонефрита также выступают Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Providencia spp., стафилококки и грибы [1].

ИМП при беременности сопряжены с повышением частоты осложнений, плохо поддающихся коррекции, включая преэклампсию (до 80%) и анемию (35-42%) [6]. В 15-20% случаев отмечаются преждевременные роды, в 12-15% — гипотрофия плода, в 25-30% — хроническая внутриутробная гипоксия [6]. В родах увеличиваются риски преждевременного излития околоплодных вод (10% случаев), нарушений сократительной деятельности матки (15%), маточных кровотечений (8%) и преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты (5%). В послеродовом периоде возрастает частота субинволюции матки, эндометрита и острого послеродового пиелонефрита [6, 15, 16]. У беременных с бессимптомной бактериурией повышена частота самопроизвольных абортов и мертворождений. Тем не менее, своевременное лечение существенно снижает риск этих исходов, а также вероятность рождения детей с низкой массой тела и задержки внутриутробного развития [1, 6, 17].

Антибактериальная терапия ИМП, проблематика и решения

Ключом к клиническому и микробиологическому выздоровлению при ИМП остается антибактериальная терапия, призванная обеспечить быструю эрадикацию возбудителя [1, 2]. Глобальной проблемой этиотропной терапии, однако, является нарастающая множественная устойчивость к антимикробным средствам, последовательно сужающая спектр рекомендованных препаратов [13, 18]. Так, на исторической дистанции в 4 десятилетия доля устойчивых к ампициллину штаммов E. coli выросла с единичных наблюдений до 66,7% [13, 18]. Распространенность резистентности уропатогенной E. coli к амоксициллину/клавуланату и ко-тримоксазолу достигает 43,0% и 36,94% соответственно, что исключает эти препараты из эмпирических опций при остром цистите [4]. Отмечается и снижение чувствительности E. coli к ципрофлоксацину (устойчивость — 39,4%) и левофлоксацину (48%) [9, 10].

Часть опций утратила статус первой линии не только из-за резистентности. Так, производные хинолонов связаны с неблагоприятными класс-эффектами (нейро- и кардиотоксичность, дисгликемии, C. difficile-ассоциированные колиты), и, что немаловажно, противопоказаны при беременности [1-3, 6]. В результате в актуальных рекомендациях они не рассматриваются как эмпирическая терапия цистита.

Возможности терапии острого цистита у небеременных пациенток, согласно действующим Клиническим рекомендациям, включают фосфомицин, фуразидин/нитрофурантоин, а также, в случае резистентности или аллергии к препаратам первой линии, цефиксим или нифурател [2]. Арсенал средств для терапии беременных женщин ограничен цефалоспоринами III поколения (цефиксим), фосфомицином и амоксициллином/клавуланатом (чувствительность E. coli к последнему – 68,2%; показан при установленной чувствительности) [1]. Кроме того, альтернативой остается нитрофурантоин [1]. Важно отметить, что несмотря на сохранение высокой чувствительности E. coli к фосфомицину трометамолу, у ряда других значимых возбудителей острого неосложненного цистита (K. pneumoniae и P. mirabilis) отмечается сниженная чувствительность (не более 65-75% изолятов), что требует более высоких минимальных ингибирующих концентраций [4, 19, 20]. Рекомендуемая однократная схема применения фосфомицина трометамола противоречит классическим принципам антибактериальной терапии, что теоретически может способствовать росту резистентности [4, 21, 22]. Назначение нитрофурантоина допускается при ИМП, однако, для препаратов группы описаны нейротоксические эффекты и риск лекарственно-индуцированного поражения легких с возможным развитием фиброза, а также токсическое поражение печени, что ухудшает профиль безопасности и может ограничивать применение [4, 23, 24]. В соответствии с инструкцией по медицинскому применению, нитрофурантоин противопоказан при беременности [25].

В этих условиях оправдано расширение использования пероральных цефалоспоринов III поколения с предсказуемой безопасностью, в том числе у беременных. Цефиксим – основной представитель класса, фигурирующий в Клинических рекомендациях как препарат выбора для эмпирической терапии неосложненных ИМП [1, 2, 26]. Препарат действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки возбудителя, и устойчив к действию β-лактамаз, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий [26]. Спектр антибактериальной активности цефиксима включает Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Salmonella spp., Shigella spp., Neisseria gonorrhoeae и т.д. [5, 13, 26]. Цефиксим обладает максимальным среди пероральных цефалоспоринов периодом полувыведения (≈3,7 ч), что обеспечивает режим приема 1 раз в сутки [26]; выводится в неизмененном виде почками и через гепатобилиарную систему, формируя высокие концентрации в моче [4, 26].

Среди пероральных форм цефиксима оптимальный баланс технологических и клинических преимуществ демонстрирует препарат Цефиксим ЭКСПРЕСС, выпускающийся в виде диспергируемых таблеток (ЗАО «ЛЕККО», ГК «Фармстандарт», Россия) [26]. Биоэквивалентность по основным фармакокинетическим параметрам оригинальному препарату в аналогичной форме подтверждена в исследовании [27].

Фармакокинетический профиль диспергируемых форм в целом ассоциирован с хорошей переносимостью, большей комплаентностью и потенциальным вкладом в снижение антибиотикорезистентности [3-5, 13]. Их преимущества включают:

• Оптимальное распределение действующего вещества, что повышает клиническую эффективность препарата.
• Большая площадь контактной поверхности в кишечнике при всасывании.
• Уменьшение времени нахождения препарата в ЖКТ, меньшая остаточная концентрация препарата в ЖКТ и минимальное воздействие на слизистую оболочку кишечника.
• Снижение частоты развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ и хорошая переносимость лечения.
• Удобство применения: таблетку можно проглотить и запить водой или растворить в воде и выпить полученную смесь, что особенно актуально у пациенток с затрудненным проглатыванием (дисфагия) [3].

Клинические исследования показали высокую эффективность цефиксима: эрадикация возбудителя в результате 5-дневной терапии (400 мг 1 раз в сутки) отмечалась у 95,9% пациентов при минимальной частоте нежелательных явлений [28]. Профиль безопасности значительно превосходил некоторые другие антибактериальные препараты. Так, на фоне приема амоксициллина/клавулановой кислоты достоверно чаще развивались нежелательные реакции по сравнению с цефиксимом – в 13% и 1,7% случаев, соответственно [29].

Инфекции, передаваемые половым путем, у женщин

Частота ИППП у женщин, несмотря на реализуемые профилактические программы, в последние годы остается стабильно высокой: в совокупности на долю инфекционно-воспалительных заболеваний приходится свыше 70% всех гинекологических диагнозов [8, 30, 31]. ИППП рассматриваются как основной этиологический драйвер ВЗОМТ, задающих долгосрочные риски для репродуктивного здоровья [32]. К ведущим возбудителям ВЗОМТ относятся Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium и Trichomonas vaginalis; при этом до 60% эпизодов воспалительных заболеваний женских половых органов обусловлены микробными ассоциациями C. trachomatis и M. genitalium [30, 33].

Клиническое значение ВЗОМТ определяется не только частотой, но и последствиями: нарушения репродуктивной функции, снижение качества жизни и риск жизнеугрожающих состояний при тяжелом течении [8, 32]. Частыми проявлениями инфекционно-воспалительных процессов половой системы выступают вагиниты и цервициты специфической и неспецифической этиологии; значительная доля цервицитов ассоциирована с микоплазмами, для которых характерны склонность к рецидивированию и устойчивость к терапии [33, 34]. Вагиниты и цервициты нарушают механизмы противоинфекционной резистентности и выступают кофактором восходящего процесса, повышая вероятность ВЗОМТ [33, 34].

Важно также отметить, что перенесенная хламидийная инфекция увеличивает риск развития рака яичников в 2 раза [11]. Также, хламидии повышают риск развития рака шейки матки как в коинфекции с вирусом папилломы человека, так и без него. Онкологический риск связан с тем, что хламидии подавляют способность клетки исправлять дефекты и инициируют преждевременный выход из митоза, индуцируя метаплазию шейки матки, что формирует клетки-мишени для коинфекции и персистенции вируса папилломы человека [11].

Диагностика ИППП часто осложняется стертостью клинической картины, полимикробной природой возбудителей и вариабельностью течения воспаления [32]. В свою очередь, трудности диагностики приводят к отсроченному началу лечения, увеличению числа хронических форм заболеваний и риска осложнений и неблагоприятных исходов [8, 34].

Во время беременности ИППП приобретают дополнительное клиническое значение: на фоне иммунных и гормональных перестроек повышается вероятность восходящего процесса, а наличие инфекции сопряжено с риском самопроизвольного прерывания, преждевременных родов и рождения ребенка с низкой массой тела [35]. Для C. trachomatis отмечается риск перинатальной передачи и неонатальной патологии (конъюнктивит, пневмония) [36]. Mycoplasma genitalium у беременных ассоциирована с неблагоприятными репродуктивными исходами и воспалительными осложнениями, что обосновывает этиотропную терапию с учетом ограничений по безопасности [37].

Цели и возможности терапии у беременных и небеременных

Терапия инфекционных заболеваний половых органов требует комплексного подхода, однако центральным звеном остается рационально подобранная антибактериальная терапия [10-12]. Для высокой эффективности и безопасности антибактериальные препараты должны сочетать широкий спектр действия с учетом полимикробной природы воспаления, активность в отношении внутриклеточно локализованных возбудителей, благоприятный профиль переносимости и разрешение к применению во время беременности и лактации [35, 38]. Эффективность используемых схем должна быть подтверждена клиническими данными и поддержана микробиологическими критериями излечения [35, 38].

Терапевтические цели при ИППП включают купирование воспаления, микробиологическую эрадикацию, профилактику восходящего процесса и ВЗОМТ, снижение риска трубно-перитонеального бесплодия и хронической тазовой боли, а при беременности – предотвращение неблагоприятных перинатальных исходов у матери и ребенка [9-12]. Обязательным элементом ведения должно являться лечение половых партнеров, временное воздержание до завершения курса и получения отрицательного контроля, а также контроль излечения (по показаниям), что снижает риск реинфекции и персистенции воспаления [10-12].

Первой линией терапии гонококковой инфекции, согласно Клиническим рекомендациям, является цефиксим (например, Цефиксим ЭКСПРЕСС) или цефтриаксон [10]. Для эрадикации Chlamydia trachomatis в первую очередь рекомендуется назначение доксициклина или офлоксацина [11], а Mycoplasma genitalium – двуступенчатые схемы (предварительно доксициклин с последующим макролидом) с учетом локального профиля резистентности [12]. У беременных c хламидиозом и/или микоплазмозом на первое место выходят макролиды [11, 12].

Одной из проблем терапии урогенитального хламидиоза является устойчивость возбудителя к фторхинолонам и некоторым макролидам, которая развивается в результате мутаций [11]. Такая устойчивость, впрочем, не имеет тенденции к закреплению, так как появление генов резистентности оказывает неблагоприятное влияние на способность мутантных микроорганизмов к выживанию [11]. Mycoplasma genitalium также может проявлять устойчивость к фторхинолонам и 15-членным макролидам. Более того, в последние годы регистрируются мультирезистентные штаммы возбудителя, доля которых доходит до 5% [12]. Существенную роль в снижении эффективности макролидов играет механизм эффлюкса, заключающийся в активном «выбросе» препарата из клетки [39-41]. Этот механизм в большей степени затрагивает классические 14- и 15-членные соединения (эритромицин, кларитромицин и рокситромицин; азитромицин). В то время как 16-членные макролиды, такие как джозамицин, значительно хуже подвержены эффлюксу и реже провоцируют его активацию, дольше удерживая терапевтические внутриклеточные уровни [8, 41]. Для клинической практики это дает возможность рассматривать джозамицин отдельно от других представителей этого класса антибиотиков и поддерживает его выбор как предпочтительного макролида [8, 42]. В европейских руководствах (IUSTI/WHO Europe) джозамицин был указан как опция первой линии у беременных с урогенитальным хламидиозом [43].

К другим клинически важным свойствам джозамицина относятся:

• Надежная абсорбция: более высокая кислотоустойчивость по сравнению с эритромицином и полное всасывание при приеме внутрь; максимальная концентрация в сыворотке достигается примерно через 1 час [8, 36, 42].
• Режим действия «по требованию»: джозамицин базово оказывает бактериостатическое действие (ингибирование синтеза белка), но при достижении высоких тканевых концентраций способен обеспечивать бактерицидный эффект [8, 37, 42].
• Внутриклеточная активность и «перекрытие» ключевых патогенов: высокая активность против Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Neisseria gonorrhoeae, Treponema pallidum и др., что позволяет охватить большинство клинически значимых сочетаний возбудителей в амбулаторной практике [8, 42, 44].
• Преимущество при смешанных микоплазменных инфекциях: в сравнительных исследованиях изолятов U. urealyticum и M. hominis чувствительность к джозамицину оказалась выше, чем к доксициклину, миноциклину, спарфлоксацину, рокситромицину, офлоксацину и азитромицину [45, 46].
• Наиболее низкие значения минимальной подавляющей концентрации в отношении хламидий и микоплазм в сравнении с другими антибактериальными препаратами [47]. При оценке чувствительности Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium и Ureaplasma urealiticum у беременных пациенток эффективность джозамицина подтверждена в 100% наблюдений [48].
• Джозамицин не обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием по сравнению с некоторыми другими макролидами [42, 49-53]. Анализ побочных эмбриотоксических и тератогенных эффектов препарата в период гестации определялся по наличию задержки роста, гипоксии плода, угрозы самопроизвольного аборта, многоводия, преэклампсии и т.д. Частота данных осложнений у пациенток, имевших хламидийную инфекцию и прошедших терапию джозамицином, не превышала таковую в контрольной группе пациенток без хламидийной инфекции [51]. У детей, рожденных матерями основной группы, не было выявлено каких-либо пороков развития, признаков внутриутробной инфекции, осложнений раннего неонатального периода, что свидетельствует о высокой эффективности, безопасности и хорошей переносимости препарата в период беременности [52, 53].

Джозамицин является одним из наиболее изученных антибактериальных препаратов; его эффективность и безопасность в лечении ИППП продемонстрирована в многочисленных клинических исследованиях, в том числе у пациенток в период беременности. Согласно результатам исследований, выполненных отечественными авторами, джозамицин (500 мг × 3 раза в день, 10-14 дней) показал 100%-ю эффективность в терапии урогенитального хламидиоза в группе беременных различных сроков гестации (I, II и III триместры) [49]. При контрольном обследовании через 3 недели после проведенной терапии была достигнута полная эрадикация возбудителя у всех участниц [50]. Оценка профиля безопасности джозамицина с участием 27 тысяч пациентов [54], обнаружила, что нежелательные желудочно-кишечные реакции наблюдались в 4,3% случаев, аллергические реакции – в 0,37% наблюдений, неврологические нарушения – в 0,04% случаев. Другие неблагоприятные явления встречались в 0,02%, что свидетельствует о благоприятном профиле безопасности препарата, хорошей переносимости и минимальных побочных эффектах [54].

Учитывая широкий спектр активности джозамицина, охватывающий ключевые возбудители ИППП, низкую склонность к формированию устойчивости, высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности, препарат можно считать обоснованным выбором при урогенитальных инфекциях, включая хламидийную и микоплазменную этиологии, в том числе у беременных. На этом фоне важно отметить появление в РФ отечественного препарата от компании «Фармстандарт» – Джозафен® (джозамицин), который был признан биоэквивалентным оригинальному лекарственному препарату в аналогичной форме [55]. По данным ГРЛС, Джозафен® является единственным на российском рынке препаратом, содержащим 500 мг джозамицина [55].

Заключение

В повседневной практике акушера-гинеколога наибольшее бремя создают ИМП и ИППП, причем у беременных цена диагностических и терапевтических ошибок особенно высока. Рациональный выбор антибактериальной терапии должен одновременно учитывать типичный спектр уропатогенов и «атипичных» возбудителей, локальную резистентность, безопасность при беременности и лактации, а также повышать приверженность — за счет предсказуемой фармакокинетики, низкой кратности приема и удобных лекарственных форм. В этих рамках оправдано место пероральных цефалоспоринов III поколения для лечения ИМП и макролидов с внутриклеточной активностью для хламидийной и микоплазменной инфекции, с обязательным контролем излечения и лечением партнеров. В условиях амбулаторного звена дополнительные преимущества дают современные технологии выпуска лекарственных форм (например, диспергируемые цефалоспорины) и доступность биоэквивалентных отечественных препаратов (Цефиксим ЭКСПРЕСС, Джозафен® в дозе 500 мг), что позволяет обеспечивать эффективное и безопасное лечение без избыточной лекарственной нагрузки, соответствующее Клиническим рекомендациям.

Литература:

1. Инфекция мочевых путей при беременности. Клинические рекомендации Минздрава РФ, 2022.
2. Цистит у женщин. Клинические рекомендации Минздрава РФ, 2024.
3. Тетерина Т. А., Аполихина И. А. Дифференцированный подход к антибактериальной терапии цистита у женщин // Акушерство и Гинекология. Приложение № 9. 2023. С. 47–53.
4. Суханов Д. С., Филиппович В. А., Алексеева Ю. С., Тимофеев Е. В. Особенности ведения цистита в амбулаторной терапевтической практике. Лечащий Врач. 2023; 1 (27): 00-00. https://doi.org/00
5. Шперлинг М.И., Шперлинг Н.В., Неймарк А.И., Ковалева Ю.С. Современные подходы к диагностике и лечению инфекций мочевыводящих путей во время беременности. Урология. 2024;4:116-122. Doi: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2024.4.116-12
6. Дегтярева ЕИ, Романова ДГ. Инфекции мочевыводящих путей у беременных. Медицинский совет. 2024;18(4):65–72. https://doi.org/10.21518/ms2024-158.
7. Кан НЕ, Тютюнник ВЛ, Михайлова ОИ. Заболевания почек и мочевыводящих путей в акушерстве. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2023. 312 с. https://doi.org/10.33029/9704-8009-0-DKU-2023-1-312.
8. Khashukoeva A. Z., Agaeva M. I., Agaeva Z. A., Burdenko M. V., Nosova L. A., Khashukoeva I. Z. Features of the use of the antibacterial drug josamycin in gynecological practice. Lechaschi Vrach. 2025; 6 (28): 82-86. (In Russ.) https://doi.org/10.51793/OS.2025.28.6.012
9. World Health Organization. Sexually transmitted infections (STIs) – Fact sheet. Geneva: WHO; 2025. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/sexually-transmitted-infections-%28stis%29
10. Гонококковая инфекция. Клинические рекомендации Минздрава РФ, 2024.
11. Хламидийная инфекция. Клинические рекомендации Минздрава РФ, 2024.
12. Урогенитальные заболевания, вызванные Mycoplasma genitalium. Клинические рекомендации РОДВК, пересмотр 2023.
13. Шабанова Н.Е. Инфекции мочевыводящих путей у беременных. Акушерство и гинекология. 2024; 8: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.175
14. Johnson C.Y., Rocheleau C.M., Howley M.M., Chiu S.K., Arnold K.E., Ailes E.C. Characteristics of women with urinary tract infection in pregnancy. J. Womens Health (Larchmt). 2021; 30(11): 1556-64. https://dx.doi.org/10.1089/jwh.2020.8946.
15. Wing DA, Park AS, Debuque L, Millar LK. Limited clinical utility of blood and urine cultures in the treatment of acute pyelonephritis during pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000;182(6):1437–1440. https://doi.org/10.1067/mob.2000.106135.
16. Поселюгина ОБ, Аседова АЮ, Алиева ЭА. Особенности лечения инфекции мочевыводящих путей у беременных женщин. Polish Journal of Science. 2019;(22):43–45.
17. Балушкина АА, Кан НЕ, Тютюнник ВЛ. Современный взгляд на терапию инфекций мочевыводящих путей у беременных. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;(8(I)):37–40. https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Sovremennyy_vzglyad_na_terapiyu_infekciy_mochevyvodyaschih_putey_u_beremennyh.
18. Goebel M.C., Trautner B.W., Grigoryan L. The five Ds of outpatient antibiotic stewardship for urinary tract infections. Clin. Microbiol. Rev. 2021; 34:e00003-20. https://dx.doi.org/10.1128/CMR.00003-20.
19. Kresken M., Korber-Irrgang B., Biedenbach D. J., Batista N., Besard V., Canton R., Garcia-Castillo M., Kalka-Moll W., Pascual A., Schwarz R., Van Meensel B., Wisplinghoff H., Seifert H. Comparative in vitro activity of oral antimicrobial agents against Enterobacteriaceae from patients with community-acquired urinary tract infections in three European countries. Clin Microbiol Infect. 2016; 22 (1): 63. e1-63.e5. DOI: 10.1016/j.cmi.2015.08.019.
20. Candel F. J., Matesanz D. M., Barberan J. New perspectives for reassessing fosfomycin: applicability in current clinical practice. Rev Esp Quimioter. 2019; 32 (1): 1-7. PMID: 31131586; PMCID: PMC6555164.
21. Grayson M. L., Cosgrove S. E., Crowe S. M., et al. Kucers’ the use of antibiotics: a clinical review of antibacterial, antifungal, antiparasitic and antiviral drugs. Seventh edition. Taylor & Francis Group, 2018. 4891 р.
22. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. МАКМАХ, 2007. [Practical guide to anti-infective chemotherapy. Ed. L. S. Strachunsky, Yu. B. Belousov, S. N. Kozlov. MAKMAH, 2007. (In Russ.)]
23. Диффузные паренхиматозные заболевания легких. Под ред. М. М. Ильковича. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 440 с. [Diffuse parenchymal lung diseases. Ed. M. M. Il’kovich. M.: GEOTARMedia, 2021. 440 p. (In Russ.)]
24. Khonsary S. A. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. Surg Neurol Int. 2023; 14: 91. DOI: 10.25259/SNI_184_2023
25. Нитрофурантоин. Инструкция по медицинскому применению. https://www.vidal.ru/drugs/molecule/751
26. Цефиксим ЭКСПРЕСС. Инструкция по медицинскому применению. https://www.vidal.ru/drugs/cefiximeshy-express
27. Проспективное открытое рандомизированное перекрестное исследование по изучению сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов Цефиксим ЭКСПРЕСС (МНН: цефиксим), таблетки диспергируемые, 400 мг (ЗАО «ЛЕККО», Россия) и Супракс® Солютаб® (МНН: цефиксим), таблетки диспергируемые, 400 мг (Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды) у здоровых добровольцев. Протокол № CFX-DT/B01-18.
28. Галкин В. В., Довгань Е. В., Козлов С. Н., Рафальский В. В. Цефиксим в сравнении с ципрофлоксацином при остром неосложненном цистите: клинико-экономическое исследование. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2012; 14 (1): 59-66.
29. Рафальский В.В., Довгань Е.В., Козырев Ю.В., Густоварова Т.А., Хлыбова С.В., Новоселова А.В., Филиппенко Н.Г., Лихих Д.Г. Эффективность и безопасность цефиксима и амоксициллина/клавуланата при лечении бессимптомной бактериурии у беременных женщин: рандомизированное проспективное многоцентровое исследование. Урология. 2013; (5): 24-8.
30. Хашукоева А. З., Агаева М. И., Агаева З. А., СавченкоТ. Н., Лобпчева Ю. И. Воспалительные заболевания органов малого таза: современные алгоритмы диагностики и лечения. Лечащий Врач. 2024; 5 (27): 12-17. / Khashukoeva A. Z., Agaeva M. I., Agaeva Z. A., Savchenko T. N., Lobpcheva Yu. I. Inflammatory diseases of pelvic organs: modern algorithms of diagnosis and treatment. Lechaschi Vrach. 2024. 27 (5): 12-17. (In Russ.)
31. Damkier P., Brønniche L. M. S., Korch-Frandsen J. F. B., Broe A. In utero exposure to antibiotics and risk of congenital malformations: a population-based study. Am J Obstet Gynecol. 2019; 221 (6): 648.e1-648.e15. DOI: 10.1016/j.ajog.2019.06.050. PubMed.
32. Tubiana S., Sibiude J., Herlemont P., Drouin J., Picone O., Duval X., et al. Trends in anti-infective use during pregnancy in France between 2010 and 2019: a nationwide population-based study. Br J Clin Pharmacol. 2023; 89 (5): 1629-1639. DOI: 10.1111/bcp.15638. PubMed.
33. Ушкалова Е. А. Место джозамицина в лечении урогенитальных инфекций, вызываемых внутриклеточными возбудителями. Фарматека. 2006; 4 (119): 5-6. / Ushkalova E. A. The place of josamycin in the treatment of urogenital infections caused by intracellular pathogens. Farmateka. 2006. 4 (119): 5-6. (In Russ.)
34. Mansour O., Russo R. G., Straub L., Bateman B. T., Gray K. J., Huybrechts K. F., et al. Prescription medication use during pregnancy in the United States from 2011 to 2020: trends and safety evidence. Am J Obstet Gynecol. 2024; 231 (2): 250.e1–250.e16. DOI: 10.1016/j.ajog.2023.12.020. PMC – PubMed.
35. Zimmerman M. S., Smith A. G. C., Sable C. A., Echko M. M., Wilner L. B., Olsen H. E., et al. Global, regional, and national burden of congenital heart disease, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Child Adolesc Health. 2020; 4 (3): 185-200. DOI: 10.1016/S2352-4642(19)30402-X. PMC – PubMed.
36. Fan H., Gilbert R., O’Callaghan F., Li L. Associations between macrolide antibiotics prescribing during pregnancy and adverse child outcomes in the UK: population based cohort study. BMJ. 2020; 368: m331. DOI: 10.1136/bmj.m331. PMC – PubMed.
37. Andersson N. W., Olsen R. H., Andersen J. T. Association between use of macrolides in pregnancy and risk of major birth defects: nationwide, register based cohort study. BMJ. 2021; 372: n107. DOI: 10.1136/bmj.n107. PMC – PubMed.
38. Antonucci R., Cuzzolin L., Locci C., Dessole F., Capobianco G. Use of azithromycin in pregnancy: more doubts than Certainties. Clin Drug Investig. 2022; 42 (11): 921-935. DOI: 10.1007/s40261-022-01203-0. PMC – PubMed.
39. Roland Leclercq, Mechanisms of Resistance to Macrolides and Lincosamides: Nature of the Resistance Elements and Their Clinical Implications, Clinical Infectious Diseases, Volume 34, Issue 4, 15 February 2002, Pages 482–492, https://doi.org/10.1086/324626
40. Chancey ST, Zhou X, Zähner D, Stephens DS. Induction of efflux-mediated macrolide resistance in Streptococcus pneumoniae. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Jul;55(7):3413-22. doi: 10.1128/AAC.00060-11. Epub 2011 May 2. PMID: 21537010; PMCID: PMC3122420.
41. Майоров М. В. Урогенитальный хламидиоз в амбулаторной гинекологии. Провизор. 2004; 10. / Mayorov M. V. Urogenital chlamydia in outpatient gynecology. Provizor. 2004; 10. (In Russ.)
42. Джозамицин. Описание действующего вещества. https://www.vidal.ru/drugs/molecule/573
43. Stary A; European Branch of the International Union against Sexually Transmitted Infection and the European Office of the World Health Organization. European guideline for the management of chlamydial infection. Int J STD AIDS. 2001 Oct;12 Suppl 3:30-3. doi: 10.1258/0956462011924083. PMID: 11589794.
44. Muanda F., Sheehy O., Bérard A. Use of antibiotics during pregnancy and the risk of major congenital malformations: a population based cohort study. Br J ClinPharmacol. 2017; 83 (12): 2557-2571. PMC – PubMed.
45. Минкевич К. В., Зайцева А. А. Применение макролида нового поколения для лечения генитального хламидиоза у женщин. Акушерство и гинекология. 2001; 8: 14-18. / Minkevich K. V., Zaitseva A. A. Application of new generation macrolide for treatment of genital chlamydia in women. Akusherstvo i ginekologiya. 2001; 8: 14-18. (In Russ.)
46. EUROCAT Guide 1.4 and Reference Documents. European Surveillance of Congenital Anomalies; 2018. Available from: https://eu-rd-platform.jrc.ec.europa.eu/sites/default/files/Full_Guide_1.
47. Bérard A., Sheehy O., Zhao J.-P., Nordeng H. Use of macrolides during pregnancy and the risk of birth defects: a population-based study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2015; 24 (12): 1241-1248. DOI: 10.1002/pds.3900. PubMed.
48. Тютюнник В. Л., Михайлова О. И., Меджидова М. К. Неспецифический вагинит: этиология, патогенез, клиника, диагностика, современные принципы лечения. Акушерство и гинекология. 2011; 7-2: 92-96. / Tyutyunnik V. L., Mikhailova O. I., Medzhidova M. K. Nonspecific vaginitis: etiology, pathogenesis, clinic, diagnosis, modern principles of treatment. Akusherstvo i ginekologiya. 2011; 7-2: 92-96. (In Russ.)
49. Васильев М. М., Наволоцкая Т. И., Смирнова А. А., Фриго Н. В., Ротанов С. В., Сидорович С. Ю. Применение джозамицина (вильпрафена) у женщин с хламидийной инфекцией нижних и верхних отделов мочеполового тракта. Вестник дерматологии и венерологии. 2005; 3: 78-80. / Vasilev M. M., Navolotskaya T. I., Smirnova A. A., Frigo N. V., Rotanov S. V., Sidorovich S. Yu. The use of josamycin (vilprafen) in women with chlamydial infection of the lower and upper parts of the urogenital tract. Vestnik dermatologii i venerologii. 2005; 3: 78-80. (In Russ.)
50. Мирская Ю. И., Рудакова Е. Б., Шакира И. А., Цыганкова О. Ю. Роль цервицитов в акушерско-гинекологической патологии. Лечащий Врач. 2009; 10: 63-66. / Mirskaya Yu. I., Rudakova E. B., Shakira I. A., Tsygankova O. Yu. Role of cervicitis in obstetric and gynecologic pathology. Lechaschi Vrach. 2009; 10: 63-66. (In Russ.)
51. Keskin-Arslan E., Erol H., Uysal N., Karadas B., Temiz T., Kaplan Y. C. Pregnancy outcomes following maternal macrolide use: a systematic review and meta-analysis. Reprod Toxicol. 2023; 115: 124-146. DOI: 10.1016/j.reprotox.2022.12.003. PubMed.
52. Blotière P.-O., Weill A., Dalichampt M., Billionnet C., Mezzarobba M., Raguideau F., et al. Development of an algorithm to identify pregnancy episodes and related outcomes in health care claims databases: an application to antiepileptic drug use in 4.9 million pregnant women in France. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27 (7): 763-770. DOI 10.1002/pds.4556. PMC – PubMed.
53. Blotière P.-O., Raguideau F., Weill A., Elefant E., Perthus I., Goulet V., et al. Risks of 23 specific malformations associated with prenatal exposure to 10 antiepileptic drugs. Neurology. 2019; 93 (2): 167-80. DOI: 10.1212/WNL.0000000000007696. PMC – PubMed.
54. Desai R. J., Rothman K. J., Bateman B. T., Hernandez-Diaz S., Huybrechts K. F. A propensity-score-based fine stratification approach for confounding adjustment when exposure is infrequent. Epidemiology. 2017. Р. 249-257. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27922533. PMC – PubMed.
55. Инструкция по медицинскому применению Джозафен®. https://www.vidal.ru/drugs/dzhozafen