Связь пандемии новой коронавирусной инфекции с ростом микоплазменных пневмоний в эпидемический сезон 2023 года

Резюме
Введение. Поражение дыхательной системы является одной из ведущих проблем современной педиатрии, что еще раз продемонстрировала пандемия новой коронавирусной инфекции. Помимо непосредственного прямого влияния вируса SARS-CoV-2 на здоровье населения, пандемия повлияла на циркуляцию основных респираторных возбудителей. В период активной циркуляции новой коронавирусной инфекции существенно снизилась роль сезонных респираторных вирусов и атипичных возбудителей в нозологической структуре заболеваний у детей.
Цель работы. Изучить причины значительного роста заболеваемости микоплазменными пневмониями в постковидный период при снижении циркуляции SARS-CoV-2.
Материалы и методы. Изучена частота госпитализации детей с внебольничными пневмониями в стационар Воронежской областной детской клинической больницы № 2 в разные годы наблюдения: доковидный период, в период пандемии новой коронавирусной инфекции и на этапе перехода SARS-CоV-2 в сезонные респираторные вирусы. Этиология пневмоний подтверждалась путем проведения бактериологических исследований мокроты, крови, полимеразной цепной реакции на SARS-CoV-2 и «Респираторный скрин», а также полимеразной цепной реакции и иммуноферментного анализа на Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae.
Результаты. До развития пандемии новой коронавирусной инфекции в 2018 и 2019 гг. с внебольничными пневмониями госпитализировалось 1124 и 1151 ребенок в год, при этом доля микоплазменных пневмоний составляла 13,9% и 5,3% соответственно. Первый подъем заболеваемости COVID-19 в Воронежской области пришелся на весну 2020 г., при этом роста количества пневмоний зарегистрировано не было. В эпидсезон 2020 г. другие респираторные вирусы и респираторный микоплазмоз практически не регистрировались. Пик числа госпитализации детей с поражением легких, связанных с новой коронавирусной инфекцией, пришелся на 2021 г. (2689 детей с внебольничными пневмониями). В данный эпидемический период продолжила циркулировать риновирусная инфекция, а также произошла адаптация к пандемии других респираторных вирусов (бокавирусная и респираторно-синцитиальная инфекции), а грипп и респираторный микоплазмоз практически не регистрировались. В 2022 г. в регионе доминировал омикрон-штамм коронавируса, при этом количество пневмоний несколько снизилось (1570 детей). Снижение активности SARS-CoV-2 в Воронежском регионе началось в феврале 2023 г., когда циркуляция респираторных вирусов вернулась к допандемическому периоду. Но с марта отмечается нарастание доли микоплазменной инфекции среди госпитализированных детей: в течение полугода Mycoplasma pneumoniae занимает ведущую этиологическую роль. Столь значительный рост микоплазменных пневмоний в регионе было сложно объяснить только очередным периодическим повышением заболеваемости микоплазмозом.
Заключение. Очевидно влияние пандемии новой коронавирусной инфекции на эпидемический процесс как респираторных вирусных инфекций, так и респираторного микоплазмоза. Высокая заболеваемость CОVID-19, частое поражение легких при новой коронавирусной инфекции привели к значительному росту в популяции людей с пневмониями в анамнезе.
Конфликт интересов. Автор статьи подтвердил отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Cмертность от внебольничных пневмоний (ВП) во всем мире сохраняется на достаточно высоком уровне [1]. Поражение дыхательной системы является одной из ведущих проблем современной педиатрии. Актуальность данной проблематики еще раз продемонстрировала пандемия новой коронавирусной инфекции (НКИ). Помимо непосредственного прямого влияния SARS-CoV-2 на здоровье населения, пандемия повлияла на циркуляцию основных респираторных возбудителей. В период подавляющей циркуляции возбудителей НКИ существенно снизилась роль сезонных респираторных вирусов и атипичных возбудителей в нозологической структуре заболеваний у детей [2-4].

Вэпидемические сезоны 2020-2021 гг. практически не регистрировался грипп [3]. Описывается снижение распространенности Mycoplasma pneumoniae в 2020 г. в Японии по сравнению с 2012 и 2016 гг. [5]. Данные о сочетанном течении НКИ с другими патогенами различны. Так, китайскими авторами показано, что у 32% из 174 детей, госпитализированных в стационар, подтверждалась и микоплазменная инфекция [6]. По данным японских ученых таких пациентов было не более 2,5% [5]. Согласно метаанализу 30 исследований, в которые в общей сложности вошло 3834 пациента, 7% госпитализированных имели бактериальную инфекцию. Наиболее часто регистрировались следующие патогены: M. pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa и Haemophilus influenzae.

Респираторный микоплазмоз является одним из ведущих этиологических агентов внебольничной пневмонии. M. pneumoniae распространена повсеместно, имеет выраженную осенне-зимнюю сезонность, для нее характерна эпидемиологическая цикличность, с повышением заболеваемости каждые 4-6 лет. В межэпидемический период в этиологической структуре бактериальных ВП на долю M. pneumoniae приходится от 4% до 8%. При этом в периоды повышения заболеваемости данный возбудитель вызывает от 20% до 40% пневмоний в общей популяции, а внутри закрытых коллективов – до 80%. Считается, что во вновь созданном коллективе за первые три месяца респираторным микоплазмозом заражается 50% контингента [7, 8]. В России регистрации случаев респираторного микоплазмоза не проводится. Однако, по данным различных исследований, пики заболеваемости микоплазменной инфекцией в различных регионах РФ отмечались в 2013, 2018 и 2023 гг.

Целью данного исследования было изучить причины значительного роста заболеваемости микоплазменными пневмониями в постковидный период при снижении циркуляции SARS-CoV-2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проводилось на базе Воронежской областной детской клинической больницы (ОДКБ) № 2. Период наблюдения составил с 2013 по 2023 гг. Диагноз ВП ставился на основании клинической картины, данных рентгенологического обследования, компьютерной томографии (КТ) легких. Изучены частота госпитализации детей с ВП в стационар в разные годы наблюдения: доковидный период (2275 детей с ВП в 2018-2019 гг.), в период пандемии НКИ (5434 ребенка в 2020-2022 гг., из них максимум госпитализаций пришлось на 2021 г. – 2689 детей с ВП) и на этапе перехода SARS-CоV-2 в сезонные респираторные вирусы (2905 пациентов с ВП в 2023 г.).

Этиология пневмоний подтверждалась путем проведения бактериологических исследований мокроты, крови, полимеразной цепной реакции (ПЦР) на SARS-CoV-2 (регистрационное удостоверение реагента № РЗН 2022/18677), ПЦР и иммуноферментного анализа на M. pneumoniae и Ch. pneumoniae (savyon diagnostics, версия М1262-01Е 09-07/09), ПЦР-анализа «Респираторный скрин» (регистрационное удостоверение реагента № РЗН 2023/19859, вирусы гриппа, респираторно-синцитиальный вирус, вирусы парагриппа, риновирусы, аденовирусы, метапневмовирусы, коронавирусы, бокавирусы).

Установленный значительный эпидемический рост ВП микоплазменной этиологии в регионе в 2023 г. значительно превышал заболеваемость в 2013-2015 гг., когда в регионе регистрировался всплеск респираторного микоплазмоза и когда нами проводились исследования в очагах респираторного микоплазмоза организованных детских коллективов. В 2013 г. под наблюдением находилось 89 детей из очага респираторного микоплазмоза, сформировавшегося в одной из школ Воронежской области. Были установлены ключевые факторы риска развития пневмонии у детей из очага инфекции как наиболее тяжелой формы заболевания. Эпидемическая ситуация 2023 г. позволила оценить значение выявленных факторов риска в новых эпидемических условиях.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

До развития пандемии НКИ в 2018 и 2019 гг. с ВП в бюджетном учреждении здравоохранения Воронежской области (БУЗ ВО) ОДКБ № 2 госпитализировалось 1124 и 1151 ребенок в год, а доля микоплазменных пневмоний составляла 13,9% и 5,3% соответственно. Циркуляция респираторных вирусов носила привычный эпидемиологический характер [9, 10].

Первый подъем заболеваемости COVID-19 в ВО пришелся на весну 2020 г., при этом роста количества пневмоний зарегистрировано не было – госпитализировано 1175 детей с ВП. В эпидсезон 2020 г. другие респираторные вирусы практически не регистрировались. Только риновирусная инфекция сохранила свою активность, но встречалась в летние месяцы года. Респираторный микоплазмоз также практически не регистрировался.

Пик госпитализаций детей с поражением легких, связанных с НКИ, пришелся на 2021 г., в период циркуляции дельта-штамма коронавируса (поступило в стационар 2689 детей с ВП). В данный эпидемический период продолжила циркулировать риновирусная инфекция, а также произошла адаптация к пандемии других респираторных вирусов. К условиям пандемии приспособились бокавирусная и респираторно-синцитиальная инфекции. Грипп и респираторный микоплазмоз практически не регистрировались.

В 2022 г. в регионе доминировал штамм коронавируса Омикрон, при этом количество пневмоний несколько снизилось (1570 детей). В этот период к новой эпидемической ситуации адаптировалась аденовирусная инфекция, которая регистрировалась в летние месяцы, и парагрипп с пиком выявления в сентябре-ноябре. В конце года начали регистрироваться первые случаи гриппа и респираторного микоплазмоза.

Снижение активности SARS-CoV-2 в Воронежском регионе началось в феврале 2023 г. Циркуляция респираторных вирусов вернулась к допандемическому периоду. Но с марта отмечалось нарастание доли микоплазменной инфекции среди госпитализированных детей с клиникой острой респираторной инфекции, и в течение полугода M. pneumoniae заняла ведущую этиологическую роль. Количество детей с острой внебольничной пневмонией достигло максимума за предыдущие годы – 2905 пациентов. Выявлено расширение эпидемического сезона M. pneumoniae с началом подъема заболеваемости в мае и пиком в августе-октябре. В то время как согласно исследованиям, проведенным нами в 2013 г., так и литературным данным респираторный микоплазмоз в регионе имеет осенне-зимнюю сезонность [11]. Столь значительный рост микоплазменных пневмоний в регионе было сложно объяснить только очередным периодическим повышением заболеваемости микоплазмозом.

В 2013 г. нами проводился анализ вспышки респираторного микоплазмоза в школе ВО [12, 13]. Одной из задач исследования было выявление факторов риска заболевания респираторным микоплазмозом в условиях очага инфекции, выявления предрасполагающих факторов течения микоплазменной инфекции в виде пневмонии.

Из 89 учеников пяти классов, где было наибольшее число заболевших детей (84,3% учащихся этих пяти классов), в виде пневмонии заболевание протекало у 37,0%, бронхит развился у 10,3%, поражение верхних дыхательных путей – у 37,0%.

Для выявления факторов риска развития микоплазменной инфекции у детей при вспышке респираторного микоплазмоза проведен сравнительный анализ двух групп – 75 учеников с клиническими проявлениями инфекции и контрольная группа – 14 детей, не имевших манифестной формы микоплазменной инфекции. Изучаемые факторы риска и полученные результаты представлены в табл. 1.

Выявлены достоверные отличия только по факту наличия ежедневных прогулок и длительности пребывания на свежем воздухе.

При анализе факторов риска течения микоплазменной инфекции в виде пневмонии было выделено две группы сравнения – 33 ребенка с воспалением легких (основная группа) и 56 детей, у которых не было пневмонии (группа контроля). Сравнительный анализ (табл. 2) показал, что респираторный микоплазмоз протекал в виде пневмонии в 7,9 раза чаще у детей, которые ранее уже болели ВП (р = 0,0001). В основной группе чаще выявлялся факт курения членов семьи, проживающих в одной квартире с ребенком (60,6% против 35,7% в группе контроля, р = 0,022). Получена разница (в 1,8 раза чаще в основной группе) по частоте встречаемости нерационального питания (р = 0,012). Дети контрольной группы чаще гуляли в отличие от школьников основной группы (р = 0,01).

Для проведения оценки силы связи признаков, по которым получена достоверная разница в двух группах, был проведен корреляционный анализ. Применялся метод четырехполевой корреляции, рассчитывались Хи-квадрат, поправка Йетса, критерий φ, коэффициент сопряженности Спирмена (С). Данные представлены в табл. 3.

Установлено, что наибольшая сила связи детей основной группы выявлена с фактом наличия пневмонии в анамнезе. Согласно рекомендациям Rea & Parker, она классифицируется как сильная.

Для применения полученных данных в практическом здравоохранении была проведена количественная оценка вероятности развития пневмонии в зависимости от наличия факторов риска. Рассчитаны отношения шансов (Odds Ratio, OR) (табл. 4).

Мы видим, что перенесенная ранее пневмония увеличивает вероятность поражения легочной ткани при микоплазменной инфекции в 23,46 раза, нерациональное питание – в 3,0 раза, пассивное курение – в 2,7 раза.

Доминирование вируса SARS-CoV-2 привело к созданию новых условий для конкурирующих возбудителей и продемонстрировало постепенную адаптацию ежегодно циркулирующих вирусов респираторной группы к новым условиям эволюционной борьбы. Несомненное влияние на этот процесс оказали проводимые в стране беспрецедентные меры профилактики, снижение контактов и отсутствие массовых контактов с привычными респираторными возбудителями.

При этом респираторный микоплазмоз с типичными перио-дическими повышениями заболеваемости каждые 3-5 лет на фоне стихания пандемии привел не только к значительному росту заболеваемости во многих регионах, но и к изменению структуры клинических проявлений заболевания. Отмечен значимый рост формы болезни с развитием ВП. В поисках причин данной ситуации можно с уверенностью говорить о связи с CОVID-19. Высокая заболеваемость НКИ в последние годы значительно увеличила число людей с поражением легких в анамнезе. В своих исследованиях течения CОVID-19 мы отмечали, что у 1,8% детей даже при отсутствии клинических проявлений инфекции (бессимптомная форма болезни) выявлялось поражение легких по данным КТ. Учитывая, что при прочих равных условиях фактором риска развития пневмонии при заражении респираторным микоплазмозом является поражение легочной ткани в анамнезе, можно предположить, что даже пациенты без подтвержденной в прошлом НКИ могут иметь высокий риск развития микоплазменной пневмонии в период обычного повышения заболеваемости респираторным микоплазмозом.

ВЫВОДЫ

Таким образом, очевидно влияние пандемии НКИ на эпидемический процесс как респираторных вирусных инфекций, так и респираторного микоплазмоза. Значительный рост заболеваемости внебольничными пневмониями в 2023 г. связан с очередным периодом повышения заболеваемости респираторным микоплазмозом. Увеличение доли микоплазменной пневмонии, вероятно, имеет связь с предшествующей пандемией НКИ. Высокая заболеваемость CОVID-19, частое поражение легких при НКИ привели к значительному увеличению числа людей с пневмониями в анамнезе. Учитывая установленный факт, согласно которому перенесенные ранее пневмонии у больных респираторным микоплазмозом в 23,46 раза повышают риск развития новой пневмонии, можно считать НКИ одной из причин значительного роста ВП. Разумеется, это не единственный фактор, приведший к резкому повышению заболеваемости внебольничными пневмониями в регионе, что требует продолжения исследований в данном направлении.

Литература/References

1. Chaudhari R. A., Shah R. H. Clinical and bacteriological profile of children with community acquired pneumonia admitted in pediatric ward in tertiary care hospital of central Gujarat, India. International Journal of Contemporary Pediatrics. 2022; 9 (9): 828. DOI: 10.18203/2349-3291.ijcp20222121.
2. Зайцева О. В., Толстова Е. М., Зайцева Н. С. и др. Эпидемиологическая характеристика респираторных инфекций последнего осенне-зимнего сезона пандемии COVID-19, по данным перепрофилированного детского стационара. Фарматека. 2024; 1 (31,): 10-19. DOI: 10.18565/pharmateca. 2024.1.10-18. / Zaitseva O. V., Tolstova E. M., Zaitseva N. S., et al. Epidemiological characteristics of respiratory infections during the last autumn-winter season of the COVID-19 pandemic according to data from a repurposed children’s hospital. Farmateka. 2024; 1 (31,): 10-19. DOI: 10.18565/pharmateca. 2024.1.10-18. (In Russ.)
3. Соминина А. А., Даниленко Д. М., Столяров К. А. и др. Интерференция SARS-CoV-2 с другими возбудителями респираторных вирусных инфекций в период пандемии. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2021; 4 (20): 28-39. DOI: 10.31631/2073-3046-2021-20-4-28-39. / Sominina A. A., Danilenko D. M., Stolyarov K. A., et al. Interference of SARS-CoV-2 with other pathogens of respiratory viral infections during the pandemic. Epidemiologiia i vaktsinoprofilaktika. 2021; 4 (20): 28-39. DOI: 10.31631/2073-3046-2021-20-4-28-39. (In Russ.)
4. Бабаченко И. В., Орлова Е. Д., Лобзин Ю. В. Влияние пандемии COVID-19 на сезонность респираторно-синцитиальной вирусной инфекции. Журнал инфектологии. 2022; 2 (14): 39-46. DOI 10.22625/2072-6732-2022-14-2-39-46. / Babachenko I. V., Orlova E. D., Lobzin Yu. V. Impact of the COVID-19 pandemic on the seasonality of respiratory syncytial viral infection. Zhurnal infektologii. 2022;14(2):39-46. (In Russ.) https://doi.org/10.22625/2072-6732-2022-14-2-39-46
5. Lv G., Shi L., Liu Yi., et al. Epidemiological characteristics of common respiratory pathogens in children. Scientific Reports. 2024; 1 (14): 16299. DOI: 10.1038/s41598-024-65006-3.
6. Zhao M. Ch., Wang Le., Qiu F. Zh., et al. Impact and clinical profiles of Mycoplasma pneumoniae co-detection in childhood community-acquired pneumonia. BMC Infectious Diseases. 2019; 1 (19): 1-8. DOI: 10.1186/s12879-019-4426-0.
7. Харламова Ф. С., Шамшева О. В., Воробьева Д. А. и др. Микоплазменная инфекция у детей: современная диагностика и терапия. Детские инфекции. 2016; 15 (3): 50-57. DOI: 10.1234/XXXX-XXXX-2016-3-50-57. / Kharlamova F. S., Shamsheva O. V., Vorobyova D. A., et al. Mycoplasma infection in children: modern diagnosis and treatment. Detskie infektsii. 2016; 15 (3): 50-57. DOI: 10.1234/XXXX-XXXX-2016-3-50-57. (In Russ.)
8. Харламова Ф. С., Шамшева О. В., Воробьева Д. А. и др. Микоплазмоз – триггер в формировании соматической патологии у детей. Лечащий Врач. 2016; 9: 68. / Kharlamova F. S., Shamsheva O. V., Vorobyova D. A., et al. Mycoplasmosis – a trigger in the development of somatic pathology in children. Lechaschi Vrach. 2016; 9: 68. (In Russ.)
9. Кокорева С. П., Сахарова Л. А., Куприна Н. П. Этиологическая характеристика и осложнения острых респираторных инфекций у детей. Вопросы современной педиатрии. 2008; 1 (7): 47-50. / Kokoreva S. P., Sakharova L. A., Kuprina N. P. Etiological characteristics and complications of acute respiratory infections in children. Voprosy sovremennoi pediatrii. 2008; 1 (7): 47-50. (In Russ.)
10. Кокорева С. П., Трушкина А. В., Разуваев О. А., Казарцева Н. В. Этиологическая структура острых респираторных заболеваний в 2009-2013 гг. у детей г. Воронежа. Детские инфекции. 2015; 4 (14): 53-56. / Kokoreva S. P., Trushkina A. V., Razuvayev O. A., Kazartseva N. V. Etiological structure of acute respiratory diseases in 2009-2013 among children in Voronezh. Detskie infektsii. 2015; 4 (14): 53-56. (In Russ.)
11. Разуваев О. А., Кокорева С. П., Трушкина А. В. Особенности микоплазменной инфекции при вспышечной и спорадической заболеваемости у детей. Лечение и профилактика. 2015; 4 (16): 5-9. / Razuvayev O. A., Kokoreva S. P., Trushkina A. V. Features of mycoplasma infection in epidemic and sporadic cases among children. Lechenie i profilaktika. 2015; 4 (16): 5-9. (In Russ.)
12. Кокорева С. П., Разуваев О. А. Микоплазменная пневмония и факторы риска ее развития при вспышке респираторного микоплазмоза в детском коллективе. Вопросы практической педиатрии. 2016; 2 (11): 65-70. DOI: 10.20953/1817-7646-2016-2-65-70. / Kokoreva S.P., Razuvaev O.A. Mycoplasma pneumonia and risk factors of its development in an outbreak of respiratory mycoplasmosis in a paediatric collective. Vopr. prakt. pediatr. 2016; 11 (2): 65-70. DOI: 10.20953/1817-7646-2016-2-65-70 (In Russ.)
13. Разуваев О. А. Диагностика и профилактика пневмоний микоплазменной этиологии у детей: специальность 14.01.09 «Инфекционные болезни»: автореферат дисс.. .. к.м.н. М., 2018. 24 с. / Razuvayev O. A. Diagnosis and prevention of mycoplasma pneumonia in children: specialty 14.01.09 «Infectious Diseases»: abstract of dissertation of Candidate of Medical Sciences. Moscow, 2018. 24 p. (In Russ.)

О. А. Разуваев

Воронежский государственный медицинский университет имени Н. Н. Бурденко, Воронеж, Россия, oleg.razuvaev@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-3648-5076

Сведения об авторе:

Разуваев Олег Александрович, к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Воронежский государственный медицинский университет имени Н. Н. Бурденко Министерства здравоохранения Российской Федерации; 394036, Россия, Воронеж, ул. Студенческая, 10; oleg.razuvaev@gmail.com

Information about the author:

Oleg A. Razuvaev, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Infectious Diseases, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Burdenko Voronezh State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 10 Studentskaya Str., Voronezh, 394036, Russia; oleg.razuvaev@gmail.com

Связь пандемии новой коронавирусной инфекции с ростом микоплазменных пневмоний в эпидемический сезон 2023 года/ О. А. Разуваев
Для цитирования: Разуваев О. А. Связь пандемии новой коронавирусной инфекции с ростом микоплазменных пневмоний в эпидемический сезон 2023 года. Лечащий Врач. 2025; 7-8 (28): 39-43. https://doi.org/10.51793/OS.2025.28.8.006
Теги: респираторные вирусы, SARS-CoV-2, респираторный микоплазмоз