Терапия пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией, обусловленной вегетативной дисфункцией

Cиндром вегетативной дистонии имеет особое значение у пациентов молодого и среднего возраста с эпизодической гипертензией в связи с ее распространенностью и риском перехода в гипертоническую болезнь. Большую роль в этом играют психоэмоциональные нарушени




Therapy of young patients with arterial hypertension conditioned by vegetative dysfunction

Vegetative dystonia syndrome is significant for patients of young and middle age, with occasional hypertension because of its prevalence and risk of developing into hypertensive disease. Significant role in this process belongs to psycho-emotional disorders: anxiety and depression. Course therapy with anxiolytic preparation with vegetotropic effect improves indices of emotional and vegetative background and contributes to normalization of arterial tension.

Чрезвычайно широкая распространенность вегетативных нарушений, а также роль вегетативной нервной системы в регуляции жизненно важных функций организма являются предпосылками к дальнейшему изучению и обсуждению заболеваний и состояний, связанных с нарушениями вегетативного обеспечения. Известно, что вегетативная нервная система не только регулирует работу всех внутренних органов и систем, она также участвует в поддержании гомеостаза, регуляции тонуса сосудов и влияет на психоэмоциональное состояние человека, термин «синдром вегетативной дистонии» (СВД) тесно связан с тревожно-невротическими нарушениями и так называемыми психосоматическими или функциональными заболеваниями [1].

По классификации СВД по А. М. Вейну [2] выделяют психовегетативные нарушения, синдром периферической вегетативной недостаточности и ангиотрофоалгический синдром, каждый из которых может быть проявлением ряда неврологических и соматических заболеваний. Известно, что в качестве самостоятельного заболевания вегетативная дистония выступает довольно редко, чаще вегетативные нарушения имеют вторичный характер и могут манифестировать у индивида на фоне психо­эмоциональных провокаторов в дебюте соматического или неврологического заболевания [3]. Особое значение в диагностике синдрома вегетативной дистонии имеет выявление вегетативных нарушений у пациентов молодого и среднего возраста с ранними проявлениями неблагополучия в сердечно-сосудистой системе в виде транзиторного повышения артериального давления (АД). Как правило, АД у таких больных в начале заболевания повышается не чаще нескольких раз в месяц, не достигает еще высоких цифр и всегда связано с неприятными эмоционально окрашенными событиями.

В последних исследованиях по артериальной гипертонии (АГ) у молодых пациентов показано, что повышенная личностная тревожность связана с изменением реактивности эндотелия сосудистой стенки с развитием и формированием эндотелиальной дисфункции по типу ареактивности сосудистой стенки, что, вероятно, может приводить к формированию ранней ригидности сосудистой стенки и повышенной лабильности симпатического звена вегетативной иннервации на фоне хронического длительного стресса, провоцирующего начало и усугубляющего течение сердечно-сосудистых заболеваний [4–6].

Поскольку эмоциональные нарушения у пациентов с СВД имеют скрытое течение и маскированы большим количеством соматических жалоб, в диагностике важно обращать внимание на соматические проявления тревоги и депрессии путем проведения тестирования психоэмоционального состояния больного, что позволяет найти актуальные для каждого пациента подходы к лечению. С другой стороны, синдром вегетативной дистонии может быть ранним (преморбидным) проявлением какого-либо соматического заболевания, например, артериальной гипертензии. В этом случае бывает непросто разграничить и точно выявить у каждого конкретного пациента, что лежит в основе клинических проявлений синдрома вегетативной дистонии — начальные симптомы пока еще не стабильной гипертонической болезни или манифестация лабильности АД развиваются в связи с провоцированным стрессом психогенным тревожным расстройством [7].

В этом направлении очень важно учитывать современные принципы диагностики артериальной гипертонии (Евразийский кардиологический журнал. 2014, № 1) [8]. По последним Рекомендациям по диагностике и лечению артериальной гипертонии Европейского общества по изучению гипертонии (European Society of Hypertension, ESH) и Европейского общества кардиологов (European Society of Cardiology, ESC) (2014), связь между артериальной гипертонией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, почечными рисками и смертностью является непрерывной и требует ранней диагностики и адекватного лечения пациентов [9]. С этими целями, помимо понимания необходимости свое­временного назначения гипотензивных препаратов, важно определиться с выбором четкой границы, которая отделяла бы нормотонию от гипертонии. Это непросто еще и потому, что в общей популяции распределение значений систолического и диастолического артериального давления весьма вариабельно и различается с возрастом, однако у лиц молодого, среднего и пожилого возраста применяется одинаковая классификация. Тем не менее, на сегодняшний день высоким нормальным считается АД 130–139/80–84 мм рт. ст. Пациенты же, имеющие цифры АД 140–159/90–99 мм рт. ст., попадают в группу АГ 1-й степени. Кроме того, важно учитывать общий сердечно-сосудистый риск, включающий не только возраст и пол (у мужчин риск выше, чем у женщин), но и курение, дислипидемию, гипергликемию и нарушение толерантности к глюкозе, ожирение (особенно абдоминальное), семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, бессимптомное поражение органов-мишеней (сердце, сосуды, почки, сетчатка), наличие сахарного диабета и других заболеваний (ишемической болезни сердца, хронической церебральной ишемии, инсульта, транзиторной ишемической атаки, хронической сердечной недостаточности, почечной недостаточности). Стратификация рисков, таким образом, смещает диагностику и лечение АГ в группу более старшего и пожилого возраста. Группа же пациентов возраста до 40–45 лет разнородна, и чем пациент моложе, тем чаще дифференциальный диагноз смещается в сторону СВД. Вместе с тем в Рекомендациях по диагностике и лечению артериальной гипертонии ESH и ESC (2014) выделяют такие формы артериальной гипертонии, как изолированная офисная гипертония («гипертония белого халата» (ГБХ)) и маскированная артериальная гипертония (МАГ) (изолированная амбулаторная гипертония), связанные с тревогой или реакцией на необычную для человека ситуацию, а также с так называемой «настороженностью» или волнением пациента в кабинете врача. Несмотря на то, что на разницу в цифрах АД в офисе (имеется в виду врачебный кабинет) и вне его влияет довольно много факторов, принято разницу между двумя этими измерениями называть «гипертонией белого халата».

У этих лиц риск сердечно-сосудистых осложнений меньше, чем у больных АГ. Однако по сравнению с нормотониками у этой категории лиц чаще наблюдаются органные и метаболические изменения. Достаточно часто ГБХ со временем трансформируется в обычную АГ. Предвидеть возможность выявления АГ в каждом конкретном случае сложно. Диагностику ГБХ проводят на основании данных самоконтроля АД (СКАД) и суточного мониторирования АД (СМАД). При этом наблюдается повышение клинического АД при повторных измерениях (как минимум трижды), тогда как показатели СКАД (среднее значение АД за 7 дней измерения) и СМАД находятся в пределах нормы. Диагностика по данным СКАД и СМАД может не совпадать, причем особенно часто это наблюдается у работающих пациентов. В этих случаях необходимо ориентироваться на данные СМАД.

Установление данного диагноза требует проведения исследования для уточнения наличия факторов риска и поражения органов-мишеней. У всех пациентов с ГБХ необходимо использовать немедикаментозные методы лечения АГ. При наличии высокого и очень высокого риска сердечно-сосудистых осложнений рекомендуется начать антигипертензивную терапию.

Распространенность ГБХ по данным ряда популяционных исследований составляет 13–32%, при этом чаще отмечается у женщин, некурящих лиц и увеличивается с возрастом. Поражение органов-мишеней при ГБХ встречается значительно реже, чем при стойкой гипертонии, также это верно и для сердечно-сосудистых событий.

Возможна и противоположная ситуация, когда АД в кабинете врача может быть нормальным, а в других условиях (по результаты СКАД и/или СМАД) — повышается. И тогда это называется «маскированной» или «изолированной артериальной гипертонией». В опубликованных за последние годы популяционных исследованиях [8] распространенность МАГ достигает 10–17% в общей популяции, причем чаще офисное нормальное высокое АД граничит с цифрами АД в районе пограничных значений (например, 140–145 мм рт. ст. для систолического АД). К более высоким значениям вне офисного АД, по сравнению с офисным, может приводить ряд следующих факторов. Это мужской пол, молодой возраст, курение, употребление алкоголя, провокация повышения АД физическими нагрузками, стресс и тревога на работе, ожирение, диабет, хронические заболевания почек и отягощенный семейный анамнез по гипертонии. По данным метаанализов проспективных исследований, сердечно-сосудистые осложнения при МАГ в 2 раза выше, чем при истинной нормотонии, и уравниваются с показателями при стойкой АГ. Это связано, скорее всего, с малой информированностью пациента о наличии у него повышенных цифр АД и отсутствием лечения длительное время, за которое и формируется стойкая АГ.

В связи с вышеизложенным возникает ряд вопросов. Во-первых, можно ли считать ГБХ истинной нормотонией у эмоционально лабильных личностей, возможно, в период стрессовых нагрузок или перестроек организма? Несмотря на промежуточный сердечно-сосудистый риск между риском при стойкой АГ и нормотонией, более высокие внеофисные значения АД и гипертрофия левого желудочка у пациентов с ГБХ все же встречаются чаще, чем у нормотоников. Во-вторых, так называемая маскированная АГ по сути является феноменом, имеющим тенденцию к более высокому сердечно-сосудистому риску и может быть оценена как некий преморбид к развитию АГ при отсутствии своевременной лечебной коррекции. Какова вероятность трансформации так называемой «стрессовой» гипертонии в истинную АГ у этих людей? Как достигнуть баланса в неспецифических реакциях организма на повышенные психоэмоциональные нагрузки и где та «золотая середина» в сочетании диагностических методов (таких как домашнее измерение АД) и профилактических методов отдыха и релаксации с разумным подходом к диагностике и лечению. Как добиться рационального подхода к диагностике и лечению пациентов с АГ, избегая ошибок в терапии и полипрагмазии, с другой стороны. И, наконец, подбор терапии. Совершенно очевидно, что комбинация гипотензивной терапии и лекарственных препаратов, влияющих на адаптацию к стрессу, в схемах лечения этих пациентов могла бы отсрочить и смягчить начальные проявления АГ, а также помочь профилактике истинной АГ. В связи с вышеизложенным представляется важным поиск средств и методов для профилактики и лечения АГ у лиц молодого возраста, имеющих транзиторное повышение АД и стрессовый характер этих изменений [10, 11].

На базе Городского неврологического центра «Сибнейромед», г. Новосибирск проведено открытое сравнительное рандомизированное клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности препарата Тенотен в терапии пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией, обусловленной вегетативной дисфункцией.

Критерии включения. В исследование были включены пациенты, соответствующие следующим критериям: подтвержденный диагноз СВД согласно критериям СВД по А. М. Вейну; возраст пациентов от 21 до 40 лет; частота эпизодов (дней) повышения АД от 10 до 15 в месяц; исключена органическая патология головного мозга (магнитно-резонансная томография (МРТ) и/или компьютерная томография головного мозга); исключена тяжелая соматическая патология, ограничивающая прием исследуемых препаратов.

Критерии исключения. В исследование не включались пациенты, у которых на момент визита отмечались: повышенная чувствительность к Тенотену и его ингредиентам; женщины в период беременности, лактации; пациенты, принимающие другие противотревожные, анксиолитические, ноотропные, сосудистые препараты; пациенты, постоянно принимающие гипотензивные препараты для лечения АГ; пациенты, имеющие тяжелую депрессию (выше 19 баллов по шкале депрессии Гамильтона HAM-D) или суицидальную попытку в анамнезе; пациенты, имеющие выраженные нарушения функции печени и/или почек и/или других жизненно важных органов, сопровождающиеся декомпенсацией их функций.

Характеристика групп наблюдения. В исследование было включено 76 пациентов в возрасте 21–40 лет. Все больные были сопоставимы по длительности заболевания и по выраженности клинических проявлений: уровню тревоги и депрессии, вегетативных нарушений, по показателям АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Пациенты были рандомизированы в следующие группы: основная группа 39 человек (19 мужчин и 20 женщин; в возрасте от 21 до 30 лет было 18 человек (46,2%), пациентов от 31 до 40 лет было 21 человек (53,8%)); контрольная группа — 37 человек (17 мужчин и 20 женщин; 16 человек в возрасте 21–30 лет (43,2%) и 21 человек в возрасте 31–40 лет (56,8%)). Основная группа пациентов (39 человек) была представлена 21 пациентом (53,8%) с ГБХ (группа 1), и 24 человека (46,2%) имели МАГ (группа 2). Все пациенты основной группы наряду с традиционными средствами купирования отдельных эпизодов повышения АД (бета-блокатор — анаприлин или ингибитор АПФ — каптоприл) получали Тенотен по схеме: 2 таблетки 3 раза в день в течение 3 месяцев. В контрольной группе (37 пациентов) у 24 человек (64,9%) была диагностирована ГБХ (группа 3) и у 15 человек (35,1%) — МАГ (группа 4). Всем пациентам были даны рекомендации по изменению режима дня и назначены только традиционные средства купирования эпизодов повышения АД. Сопутствующая терапия (кроме названной выше) по поводу острых или хронических заболеваний применялась во время исследования в соответствии с показаниями. Не допускался прием других противотревожных, анксиолитических, вегетотропных, ноотропных препаратов.

Все обследованные были работниками умственного труда, работали 5 дней в неделю по 7–8 часов в офисе, хотя по служебной необходимости часто имели ненормированную продолжительность рабочего дня, некоторые сообщали о том, что 3–4 года не имели возможность пойти в отпуск. В последние 6 месяцев пациенты с МАГ стали периодически замечать повышение АД до 135–160 мм рт. ст. при обычной нормотонии или гипотонии ранее. На момент включения в исследование предъявляли жалобы на лабильность АД (с повышением АД до 130–160 мм рт. ст.), учащение сердцебиений до 80–120 уд./мин не более 15 эпизодов в месяц, нервозность, раздражительность, ухудшение памяти и внимания на фоне высоких психоэмоциональных нагрузок на работе и в семье. Кроме того, все пациенты предъявляли жалобы на утомляемость, пониженную работоспособность, метеочувствительность, нарушения сна (пресомнии или трудности засыпания и интрасомнии или трудности поддержания сна) и сонливость. Среди обследованных пациентов с ГБХ отмечалось офисное (в кабинете врача) повышение систолического АД до 140–150 мм рт. ст., а при самостоятельном контроле АД (СКАД) в домашней обстановке АД не превышало средних допустимых значений. При маскированной АГ в противоположность — повышение АД дома или на работе до 145–150 мм рт. ст. (максимальное значение при СКАД в течение 7 дней) при нормальных цифрах АД в кабинете врача. У пациентов с ГБХ наблюдалась наклонность к тахикардии и дыхательной аритмии, у больных с маскированной АГ отклонений по электрокардиографии (ЭКГ) обнаружено не было. Значимых изменений на МРТ головного мозга у пациентов не было.

На первом визите (визит 1) всем пациентам проводилось измерение АД на обеих руках, сидя и стоя, ЭКГ и психоэмоциональное и вегетативное тестирование (тест тревоги и депрессии Гамильтона, тест тревоги Спилбергера, шкала оценки вегетативных изменений по шкале пациента и шкале врача, индекс Кердо) [12]. Напомним, что положительные значения индекса Кердо свидетельствуют о преобладании симпатического влияния вегетативной нервной системы (ВНС), отрицательные — парасимпатического. Чем ближе значения индекса Кердо к нулю, тем более уверенно можно говорить о функциональном равновесии вегетативной нервной системы. Всем пациентам было рекомендовано вести дневник АД и ЧСС с измерением АД утром и вечером на протяжении всего периода наблюдения. Через 2 месяца от включения в исследование каждому пациенту проводился опрос по телефону относительно общего самочувствия и переносимости лечения. Через 3 месяца лечения и наблюдения пациенты обеих групп были приглашены на визит 2, где оценивались психо­эмоциональные и вегетативные показатели и общее клиническое впечатление врача по шкале CGI. По шкале CGI, при отсутствии побочных эффектов, используется следующая система оценки: 1,00 — отсутствие изменений или ухудшение; 2,00 — минимальный эффект, небольшое изменение; 3,00 — умеренный эффект, явное улучшение, частичная ремиссия симптомов; 4,00 — выраженный эффект, значительное улучшение, полная/почти полная ремиссия всех симптомов.

Статистический анализ выполнен с помощью программного пакета медицинской статистики. Проверка достоверности изменения относительно исходного уровня выполнялась для количественных переменных с использованием парного критерия Стьюдента либо непарного критерия Вилкоксона–Манна–Уитни. За исход­ный уровень принималось значение переменной на скрининговом визите. За конечный результат — последнее доступное значение. Статистический анализ выполнялся с помощью программного пакета Statistica 6.0.

Результаты и обсуждения

В табл. 1 представлена динамика показателей аффективных нарушений (тревоги и депрессии) и показателей вегетативных функций в основной и контрольной группах в процессе наблюдения за пациентами, а также оценка клинических впечатлений (CGI).

Динамика среднего балла шкал тревоги, депрессии и показателей вегетативных функций

Таким образом, за время проведения исследования по всем клиническим психологическим шкалам в группах лечения препаратом Тенотен (ГБХ и МАГ) симптомы депрессии и тревоги уменьшились достоверно более значимо в попарном сравнении с группами контроля (p < 0,0001). При оценке динамики вегетативных изменений по опросникам для пациента и врача, а также по индексу Кердо выявилось достоверное ее различие в основной и контрольной группах (p < 0,0001).

Значительное уменьшение тревожной и депрессивной симптоматики, а также нормализация вегетативных изменений оказали положительное влияние на показатели артериального давления и ЧСС у пациентов основной группы. При этом положительная динамика АД была наиболее значимой у пациентов с ГБХ основной группы (группа 1), у которых цифры среднего значения систолического и диастолического артериального давления пришли к показателям нормы (с 139,5 мм рт. ст. до 114,9 мм рт. ст. и с 91 мм рт. ст. до 75,2 мм рт. ст.) в сравнении с пациентами ГБХ контрольной группы (группа 3), у которых снижение АД было практически незаметным (с 140,5 мм рт. ст. до 140,3 мм рт. ст. и с 91,1 мм рт. ст. до 90,6 мм рт. ст.). Достоверность межгруппового различия динамики АД — p < 0,0001. Частота сердечных сокращений у пациентов в основной группе также нормализовалась (табл. 2).

Динамика показателей АД (систолического и диастолического) и ЧСС у пациентов с ГБХ

Значительная положительная динамика гемодинамических показателей отмечалась и у пациентов с маскированной АГ, имеющих более устойчивый характер эпизодов гипертензии: так, среднее значение систолического АД, определяемого СКАД, за первые 7 дней наблюдения у пациентов с МАГ основной группы (группа 2) снизилось с 152,6 мм рт. ст. до 139,3 мм рт. ст. в последние 7 дней проводимого исследования; среднее диастолическое АД снизилось с 95,5 мм рт. ст. до 84,1 мм рт. ст. Частота сердечных сокращений также имела значимую положительную динамику.

В контрольной группе (группа 4) динамики в показателях средних значений АД, определенных СКАД за 7 дней в начале и в конце исследования, не произошло. Межгрупповое различие в динамике показателей АД (как систолического, так и диастолического) было достоверным (p < 0,0001) (табл. 3).

По шкале клинического впечатления эффективности и безопасности проводимого лечения (CGI) средний балл составил 3,5 в основной группе лечения и 1,6 в группе контроля.

По данным, полученным во время завершающего визита, при приеме препарата Тенотен у пациентов основной группы нежелательных реакций не отмечалось. Переносимость и эффективность препарата оценены как хорошие.

Вопрос ранней диагностики психоэмоциональных нарушений у молодых лиц с АГ и СВД требует дальнейшего изучения. У пациентов с ГБХ отмечаются более значимые подъемы систолического и диастолического АД во время посещения врачебного кабинета, более выраженные показатели ситуационно обусловленных тревожно-депрессивных нарушений и вегетативных расстройств. Исследование показало, что в связи с большей значимостью невротической составляющей в провоцировании эпизодов гипертензии и вегетативных дисфункций у пациентов с ГБХ назначение им противотревожных (анксиолитических) препаратов приводит к снижению реагирования на стрессовые ситуации и нормализации показателей гемодинамики.

Пациенты с маскированной артериальной гипертензией представляют собой группу лиц, угрожаемых по раннему началу развития истинной гипертонии, вероятно, в связи с формированием у них ареактивных изменений сосудистой стенки и нарушением баланса между симпатической и парасимпатической иннервацией ВНС. Именно эта группа пациентов нуждается в ранней диагностике функций сердечно-сосудистых рисков, мониторировании АД, что поможет начать правильное своевременное лечение. Вместе с тем, как показало исследование, у пациентов этой группы также имеются определенные нарушения в эмоциональном реагировании, повышение уровня тревожности и депрессии, что является дополнительным фактором, влияющим на скорость формирования артериальной гипертонии, поэтому им также показано применение противострессовой анксиолитичесой терапии.

Выводы

  1. Применение препарата Тенотен по схеме 2 таблетки 3 раза в день достоверно снижало показатели тревоги и депрессии по различным психологическим шкалам у пациентов основной группы. В группе сравнения, где пациенты не применяли анксиолитический препарат, изменений уровня тревоги и депрессии не произошло.
  2. Курсовой прием Тенотена у пациентов с ГБХ и МАГ приводил к достоверному улучшению вегетативной регуляции, что отражалось на показателях субъективных (опросник вегетативных изменений Вейна) и объективных (индекс Кердо) методов исследования.
  3. У пациентов с ГБХ и МАГ, принимавших Тенотен, на фоне улучшения эмоционального фона и вегетативной регуляции практически нормализовались показатели гемодинамики (систолического и диастолического АД, ЧСС). В группе сравнения у пациентов, только периодически принимавших гипотензивные препараты, заметных улучшений гемодинамичеких показателей не произошло.
  4. Таким образом, применение Тенотена — препарата с анксиолитическим и вегетотропным действием способствует замедлению развития и смягчению начальных проявления АГ и в целом профилактике истинной АГ.
  5. Во время приема препарата Тенотен у пациентов основной группы нежелательных реакций не отмечалось.

Литература

  1. Вейн А. М. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. М.: МИА, 2003.
  2. Вейн А. М. Синдром вегетативной дистонии. Болезни нервной системы. Руководство для врачей / Под ред. Н. Н. Яхно. 4-е изд. М.: Медицина, 2007. 1: 142–146.
  3. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. Руководство для врачей / Под ред. В. Л. Голубева. М.: МИА, 2010.
  4. Булгаков М. С., Автандилова А. Г., Милованова О. А. Роль длительного стресса и функционального состояния эндотелия в развитии синдрома вегетативной дистонии // Журн. невр и псих. 2015: 9, 4–7.
  5. Доронин Б. М. и др. Психологическая составляющая качества жизни у больных дисциркуляторной энцефалопатией 1–2 степени при лечении препаратом Тенотен // Доктор.Ру. 2008. № 4: 1–4.
  6. Демидова Л. А., Кузьмина А. Е., Кушалакова О. Г. Исходы нейроциркуляторной дистонии // Молодой ученый. 2013; 2: 434–436.
  7. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии ESH и ESC (перевод Российского медицинского общества по артериальной гипертонии) // Евразийский кардиологический журнал. 2014. 1, 80 с.
  8. 2013 ESH/ESC Guidelines for the Management of Arterial Hypertension // Journal of Hypertension. 2013; 31 (7): 1281–1357.
  9. Яковлева Е. В., Хурса Р. В. Опыт применения Тенотена в коррекции вегетативных расстройств у лиц молодого возраста // Рецепт. 2014, № 3, 95.
  10. Карпин В. В., Шувалова О. И., Бурмасова А. В. Комплексная терапия больных ранними формами артериальной гипертензии // Лечащий Врач. 2012; 2; 94–96.
  11. Тесты и шкалы в неврологии. Руководство для врачей под ред. А. С. Кадыкова, Л. С. Манвелова. М.: МЕДпресс-информ, 2015. С. 184–190.

О. Б. Доронина1, кандидат медицинских наук
С. В. Цой
К. С. Доронина

ГБОУ ВПО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск

1 Контактная информация: doronina_ob@mail.ru


Купить номер с этой статьей в pdf


Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных

Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт