Опыт применения различных курсов препарата инозин пранобекс в терапии ОРВИ и гриппа у детей

Показана эффективность приема препарата инозин пранобекс у детей с острыми респираторными вирусными заболеваниями. Отмечается более быстрое по сравнению с контрольной группой снижение температурной реакции до нормальных значений, исчезновение симптомов ри




Experience of application of different inozine pranobex courses in ARVI (acute respiratory viral infection) and flu therapy in children

The efficiency of inozine pranobex dosage in children suffering from acute respiratory viral diseases was shown. More rapid reduction of temperature reaction to normal values, as well as disappearance of rhinitis and laryngotracheobronchitis symptoms, comparing to the screening group, was stated.

В настоящее время острые респираторные заболевания (ОРЗ) остаются самой распространенной патологией, встречающейся у детей. Ежегодно в мире регистрируется более миллиарда больных ОРЗ. Наиболее часто болеют дети, посещающие школьные и дошкольные учреждения, что напрямую связано с увеличением числа контактов. Так, на первом году посещения детского учреждения ребенок переносит ОРЗ в среднем 8 раз, на втором году — 4–6 раз, на третьем — 3–4 раза. В 2012 г. в нашей стране острыми инфекциями верхних дыхательных путей переболело в общей сложности 28 423 135 человек, из которых 67% — дети младше 14 лет. Показатель заболеваемости составил 19 896,3, а у детей до 14 лет — 8 7391,6 на 100 тысяч населения [1].

Повторные заболевания гриппом и другими ОРВИ часто являются причиной хронической бронхолегочной патологии, хронических тонзиллитов, гайморитов, отитов, способствуют формированию инфекционно-аллергической патологии, хронических заболеваний почек и др.

Попадая на слизистые оболочки верхних дыхательных путей, вирус проникает в эпителиальные клетки, где репродуцируется и вызывает их поражение вплоть до дистрофии и некроза. Из очага первичной локализации вирус проникает в кровь, оказывая общетоксическое действие, подавляет как клеточный, так и гуморальный иммунитет, что наряду с устранением защитной функции эпителия и депрессии местных факторов иммунной защиты способствует активизации бактериальной инфекции, сапрофитирующей в дыхательных путях [3]. В конечном итоге в организме больного часто формируется мощный микробный очаг, принимающий непосредственное участие в возникновении тяжелых поражений гортани, трахеи, бронхов и легких, а также многих других осложнений (ангина, отит, пневмония и т. д.).

В этиологической структуре острой респираторной патологии преобладают острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), на их долю приходится 90–95%; 5–10% составляют бактериальные и другие ОРЗ, среди которых наиболее часто встречаются стафилококки, реже — стрептококки, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, микоплазма, грибы и др.

Тотальная распространенность ОРВИ связана с наличием чрезвычайного множества респираторных патогенов, формированием типоспецифического постинфекционного иммунитета и легкостью передачи возбудителей. Тем не менее, сформированный в процессе эволюции преимущественный тропизм к тому или иному участку респираторного тракта дает возможность выделить характерные признаки, что упрощает дифференциальную диагностику заболевания и позволяет своевременно назначить этиотропные средства. Так, известно, что для парагриппа характерны симптомы поражения слизистой гортани, что в 50% случаев проявляется синдромом крупа; аденовирусной инфекции свойственно поражение слизистой оболочки носоглотки с вовлечением в процесс лимфоидных образований с формированием фаринготонзиллита, фарингита. При респираторно-синцитиальной инфекции патологический процесс начинается с поражения слизистой мелких и средних бронхов, что клинически проявляется экспираторной одышкой. Начальным симптомом гриппозной инфекции является трахеит, а риновирусной — ринит. Таким образом, топическая диагностика занимает центральное место в системе клинических ориентиров в ОРВИ, да и не только их. В принципе, выявление патогномоничного для данной инфекции симптома является центральным звеном в диагностике заболевания. Представление о тропности поражения (т. е. инициации инфекционного процесса лишь в случае нахождения, узнавания и связывания возбудителя со специфическим родственным рецептором в тропном органе) позволило «выйти» на главный принцип лечения инфекционного больного — этиотропный. В настоящее время созданы программы лечения на основании использования этиотропных, патогенетических и симптоматических средств. Предыдущие исследования показали, что у часто болеющих детей своевременное включение противовирусного препарата Изоприназин в терапию ОРВИ приводит к статистически значимому сокращению клинических проявлений (лихорадочного периода, интоксикации, катаральных явлений в носоглотке) [4]. Однако главный принцип лечения инфекционного больного — этиотропный — должен соблюдаться не только в группе часто болеющих детей, но и у детей, не относящихся к данной группе. В случае ОРВИ этиотропное лечение предполагает использование препаратов, которые способны подавлять репликацию возбудителя. Среди противовирусных препаратов можно выделить препараты прямого противовирусного действия, непрямого, а также комбинированного действия. К последним относится Изопринозин (инозин пранобекс). Инозин пранобекс зарегистрирован в России как иммуностимулирующее средство с противовирусным действием и разрешен для применения на территории Российской Федерации, в т. ч. в педиатрической практике (Регистрационное удостоверение П № 15167/01 от 10.05.2007, выданное Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития). Препарат имеет широкий спектр противовирусного действия, подавляет репликацию ДНК- и РНК-содержащих вирусов посредством ингибирования процесса синтеза вирусного белка за счет связывания с рибосомой инфицированной клетки и изменения ее стереохимического строения. Иммуномодулирующее действие заключается в способности Изопринозина потенцировать хемотаксис таких неспецифических иммунокомпетентных клеток, как нейтрофилы, моноциты и макрофаги, увеличенивать противовирусную устойчивость лимфоцитов (за счет повышения плотности мембран внутриклеточных структур), усиливать пролиферацию В-лимфоцитов, повышать активность цитотоксических Т-лимфоцитов, естественных киллеров и Т-хелперов, увеличивать продукцию интерферона-гамма.

Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности и безопасности 3- и 5-дневных курсов приема препарата Изоприназин в лечении гриппа и ОРВИ у детей в возрасте от 3 лет.

Материалы и методы исследования

Исследование проводилось в период эпидемического подъема заболеваемости гриппом и ОРВИ с октября 2012 г. по апрель 2013 г. в инфекционном отделении.

Под наблюдением находилось 60 детей в возрасте от 3 до 13 лет (медиана возраста — 4,6 года) с диагнозом «ОРВИ и грипп, стенозирующий лариготрахеобронхит (СЛТБ), стеноз гортани I степени, среднетяжелое течение». Мальчиков было 36, девочек — 24.

Диагноз заболевания был верифицирован по общепринятым критериям. При этом у всех детей отмечались повышение температуры тела, у большинства детей — жалобы на осиплость голоса, грубый кашель, катаральный ринит (не гнойный), инспираторную одышку. Температура 39,1–40 °C выявлялась у 4 детей. Все дети поступили в стационар не позднее 48 ч от начала заболевания. По доминирующим признакам (полу, возрасту) и клиническим симптомам основные и контрольная группы детей были репрезентативны.

Обследование больных включало общий анализ крови, мочи, рентгенографию органов грудной клетки (по показаниям).

Из 60 наблюдаемых нами детей 40 получали препарат Изопринозин в комплексном лечении гриппа и ОРВИ с первого дня поступления в стационар, 20 составили контрольную группу (получали симптоматическую терапию). Из 40 детей 20 принимали Изопринозин в течение трех дней (I группа) и 20 в течение пяти дней (II группа). Препарат Изопринозин применялся внутрь после еды. Суточная доза составила 50 мг/кг/сут, разделенная на 3 приема (1 таблетка на 10 кг массы тела в сутки).

Симптоматическая терапия включала жаропонижающие препараты (при повышении температуры выше 38,5 °C), микстуру алтейного корня по 15 мл 3 раза в день, микстуру с йодистым калием и Эуфиллином по 15 мл 3 раза в день, антигистаминные препараты (Супрастин 0,025 г по 1/4 таблетки 2 раза в день), ингаляции с Эуфиллином, преднизолоном, сосудосуживающие капли в нос. Пациенты не принимали других противовирусных и иммуномодулирующих средств.

Оценка клинической эффективности терапии проводилась ежедневно в течение всего времени пребывания в стационаре. При этом оценивались:

  • cроки нормализации (менее 37 °С) повышенной температуры тела (измеренной утром и вечером);
  • сроки исчезновения других симптомов интоксикации (вялость, снижение аппетита);
  • сроки исчезновения катаральных явлений (заложенность носа, осиплость голоса, сухой кашель).

Результаты исследования и их обсуждение

Среди заболевших ОРВИ детей грипп был диагностирован в двух случаях. Клиническая картина заболевания гриппом у детей отличалась острым началом болезни, состоянием средней тяжести.

Анализ возрастной структуры детей с СЛТБ показал, что из 60 детей большинство были в возрасте от 3 до 5 лет (37 детей, или 61,7%), 16 (26,7%) — от 5,1 до 7 лет и только 7 (11,6%) — свыше 7,1 года (табл. 1).

Возраст детей с СЛТБ (n = 60)

Частота проявления основных клинических симптомов у детей с СЛТБ

Дети были сопоставимы по клиническим проявлениям основного заболевания, которые наблюдались с одинаковой частотой во всех трех группах.

Частота проявления основных клинических симптомов у детей с СЛТБ представлена в табл. 2.

Как видно из табл. 2, у всех детей заболевание начиналось с подъема температуры тела (100% случаев), при этом в 69% случаев — до 38 °C, в 25% — до 39 °C и лишь в 6,7% случаев была выше 39,1 °C. Вялость и снижение аппетита наблюдались в 90% и 65% случаев соответственно. При осмотре в отделении у детей выявлялась гиперемия ротоглотки (71,7% случаев), заложенность носа (61,7%), осиплость голоса (50%), кашель сухой «лающий» (95%).

Сравнительный анализ показал, что применение Изопринозина у детей с разными режимами лечения привело к сокращению продолжительности практически всех симптомов заболевания, в том числе лихорадочной реакции, интоксикации, катаральных явлений. На фоне приема Изопринозина имело место сокращение продолжительности заболевания по сравнению с группой контроля. У большинства детей, получавших Изопринозин, продолжительность ОРВИ не превышала 5 дней. По сравнению с контрольной группой (не получавшей противовирусного лечения) у детей из основных групп наблюдалось более быстрое улучшение состояния, сокращение длительности температурной реакции, других симптомов интоксикации и, в конечном счете, выздоровление. У большинства детей осиплость голоса исчезала уже на третий день лечения, грубый «лающий» кашель трансформировался в продуктивный с отхождением слизистой мокроты. Необходимо отметить, что продолжительность заболевания менее 5 дней наблюдалась только у детей основных групп. Сроки купирования симптомов интоксикации в зависимости от продолжительности приема препарата Изопринозин представлены в табл. 3.

Сроки купирования температурной реакции

Как видно из таблицы, снижение температуры до нормальных показателей наблюдалось у подавляющего большинства детей I и II групп на 2-й день приема препарата Изопринозин — в 85% и 90% случаев соответственно. У трех детей из I группы (15%) и двух из II группы (10%) температура тела снизилась до нормальных показателей утром на 3-й день приема противирусного препарата. В то же время у детей контрольной группы нормализация температуры тела на 2–3 сутки наступила в 75% случаев, на 4-е сутки — в 15% случаев и на 5-е сутки — в 10% случаев. Аналогичная картина прослеживалась и при наблюдении за симптомами интоксикации. Вместе с падением температурной реакции до нормальных значений на 2-й день приема препарата у большинства детей купировались и проявления интоксикационного синдрома, такие как вялость и снижение аппетита: в 75% и 80% случаев в I и II группах соответственно. В то же время у детей из контрольной группы купирование симптомов интоксикации на 2–3 сутки пребывания в стационаре произошло в 45% случаев, на 4-е — в 30% и на 5-е сутки — в 25% случаев.

Сроки купирования симптомов ОРВИ в зависимости от продолжительности приема препарата Изопринозин представлены в табл. 4.

Сроки купирования симптомов ОРВИ

Как видно из таблицы, сухой кашель исчезал быстрее с эфaфектом разжижения мокроты у детей основных групп (с двух суток) — в 60% и 65% случаев соответственно у детей, получавших этиотропный препарат в течение 3 и 5 дней, против 55% случаев у детей, находившихся на базисной терапии. Начиная с третьих суток различий в появлении продуктивного влажного кашля у детей основной и контрольной групп не наблюдалось.

Явления ринита у детей исчезали одинаково быстро у большинства детей из I и II групп уже на 3-и сутки приема препарата (85%), в то время как у детей контрольной группы их доля составила половину (50%).

Симптомы ларинготрахеобронхита у получавших Изопринозин детей купировались в большинстве случаев на 3-и сутки терапии, независимо от продолжительности курса противовирусного препарата: в 75% и 80% случаев соответственно у детей, находившихся на 3- и 5-дневном курсе. На 4-й день терапии явления ларинготрахеобронхита были купированы у всех детей этих групп. Что касается детей, находившихся на симптоматическом лечении, явления ларинготрахеобронхита исчезли на 3-и сутки лечения лишь в 55% случаев; в 40% случаев — на 4-е сутки и в 15% — на 5-е сутки.

Во время приема детьми Изоприно­зина побочных явлений терапии выявлено не было.

Таким образом, проведенные исследования позволяют охарактеризовать терапевтическую эффективность 3- и 5-дневных курсов приема препарата Изопринозин у детей с ОРЗ как одинаково высокую. Трехдневный курс препарата Изопринозин у детей в возрасте от 3 лет с ОРВИ со стенозирующим ларинготрахеобронхитом, стенозом гортани I степени приводит к сокращению основных симптомов заболевания в большинстве случаев уже на 2–3 сутки терапии, по сравнению с группой детей, не получавших противовирусного лечения. При этом уже на 2-е сутки лечения в 85% случаев отмечается снижение температурной реакции до нормальных значений, у 85% детей исчезают явления ринита, у 75% — ларинготрахеобронхита и у 60% детей появляется влажный продуктивный кашель. В то же время у детей, находящихся на симптоматическом лечении, эти симптомы исчезают на 3-й день лечения лишь в 50% случаев.

Литература

  1. Инфекционная заболеваемость за январь-декабрь 2012 г. в Российской Федерации // Детские инфекции. 2013. Т. 12, № 1. С. 3.
  2. Острые респираторные заболевания у детей. Пособие для врачей. Под ред. Баранова А. А. М., 2002.
  3. Учайкин В. Ф., Нисевич Н. И., Шамшева О. В. Инфекционные болезни у детей: учебник для вузов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 688 с.
  4. Осидак Л. В., Зарубаев В. В., Образцова Е. В. и др. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей // Детские инфекции. 2008. Т. 12, № 1. С. 35–41.

О. В. Шамшева1, доктор медицинских наук, профессор
В. П. Бойцов, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва

1 Контактная информация: ch-infection@mail.ru

Купить номер с этой статьей в pdf

Все новости и обзоры - в нашем канале на «Яндекс.Дзене». Подписывайтесь

Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий: