Терапия рецидивирующей генитальной формы герпесвирусной инфекции у женщин

Изучена эффективность местной терапии рецидивирующего генитального герпеса у женщин в стадии обострения препаратом Виферон. Выявлено, что препарат хорошо переносится и оказывает положительный эффект - увеличение периода ремиссии, уменьшение клинических пр




Therapy of recurrent genital form of herpes-viral infection with women

Efficiency of local therapy of recurrent genital herpes with women at the stage of worsening with Viferon medication was studied. The medication was discovered to be endured well and give positive effect- increase of remission period, reduction of clinical presentations and the period of the relapse.

РЕКЛАМА

Терапия рецидивирующей генитальной формы герпесвирусной инфекции у женщинЗаболевания, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ) первого или второго типа, являются одними из самых распространенных среди вирусных инфекций человека. Генитальный герпес, как одна из форм герпетической инфекции, широко распространен среди взрослого населения и относится к заболеваниям, передаваемым половым путем. Частота выявления генитальной формы ВПГ-инфекции у взрослых повышается с возрастом и коррелирует с числом половых партнеров, также отмечено, что инфицированность женщин выше, чем мужчин.

Клинические проявления герпетической инфекции у женщин (эритема, образование везикул, развитие эрозивно-язвенных элементов) могут иметь многоочаговый характер: появляться на больших и малых половых губах, слизистой оболочке влагалища, шейке матки, в промежности и анальной области, возможно также поражение кожи ягодиц и бедер. Для рецидивирующего генитального герпеса характерно развитие очага поражения на одном и том же участке слизистой оболочки или кожи.

В настоящий момент не вызывает сомнений тот факт, что инфицирование ВПГ может изменять иммунный ответ организма человека на различные патогенны [3, 4]. В работе Singh R., Kumar A. et al. [7] было показано, что пациенты, инфицированные ВПГ, имели нарушения иммунного ответа на другие инфекции, выраженные в дисрегуляции выработки гамма-интерферона и интерлейкина-10, причем у пациентов с манифестной формой инфекции и склонностью к частым рецидивам степень дисрегуляции была более выражена, по сравнению с пациентами со стертой картиной инфекции. Выявлено, что ВПГ может поражать не только клетки эпителия, но и непосредственно дендритные клетки. Поражение дендритных клеток ВПГ приводит к глубоким нарушениям иммунного ответа, в том числе к снижению ими продукции интерферона первого типа и тем самым к персистенции инфекции [5].

Несмотря на имеющийся в настоящий момент большой арсенал этиотропных противовирусных препаратов (ацикловир, валацикловир, фамцикловир и другие), эффективность терапии рецидивирующей герпетической инфекции зачастую невысока. Также в последнее время резко возросло число людей, инфицированных вирусами с лекарственной устойчивостью к этиотропным противовирусным препаратам [1, 6].

По данным литературы, многие формы вирусных инфекций поддаются местному лечению [2], зачастую местное применение химиотерапевтических препаратов более эффективно, чем системное, поскольку обеспечивает высокую концентрацию действующего вещества непосредственно в очаге инфекции без токсического воздействия на организм в целом.

Таким образом, целью исследования было оценить эффективность местной терапии препаратом Виферон® (гель для наружного и местного применения (интерферон альфа-2 человеческий рекомбинантный, 36000 МЕ/г)) рецидивирующего генитального герпеса у женщин в стадии обострения.

В исследование были включены 30 женщин с лабораторно подтвержденным диагнозом «хроническая рецидивирующая герпетическая инфекция в стадии обострения», возраст больных 18–45 лет. Частота рецидивов в среднем составила 1 рецидив в 2–3 месяца, длительность заболевания с момента установления лабораторно подтвержденного диагноза ВПГ-инфекции не менее 6 месяцев. Часть больных (19 человек, 63%) имела локализованную форму генитальной герпетической инфекции, у остальных (11 человек, 37%) имела место сочетанная форма (генитальная и лабиальная). При сборе анамнеза было отмечено, что у 16 больных перед началом рецидива герпетической инфекции возникают так называемые «предвестники» заболевания, выраженные в виде различных субъективных ощущений (жжение и зуд на месте будущих высыпаний, боли в области промежности, покалывание в области внутренней поверхности бедра, боли внизу живота), появляющихся за 1–2 дня до начала рецидива.

Терапию препаратом Виферон® проводили в виде аппликаций тонким слоем на участки герпетических высыпаний 4–5 раз в сутки, курс лечения 5–6 дней. Лечение препаратом Виферон® проводили или в период «предвестников» заболевания (продромов) — (9 пациенток), или в первый день начала рецидива (18 пациенток), или в стадии нарастания клинических симптомов заболевания (увеличение количества везикул, усиление выраженности субъективных ощущений (зуд, жжение, болезненность в очаге поражения) — 3 пациентки).

При лечении последующих рецидивов заболевания применение препарата Виферон® начинали или в период продрома (при наличии), или в первый день от начала рецидива.

Для оценки эффективности проводимой терапии использовали следующие критерии: тяжесть и длительность текущего эпизода герпетической инфекции, выраженность субъективных ощущений (зуд, жжение, болезненность в очаге поражения), длительность ремиссии, частота последующих обострений, их интенсивность и длительность, срок наблюдения за пациентами составил 6 месяцев.

При наблюдении за пациентами было отмечено, что препарат Виферон® хорошо переносится, побочных эффектов, индивидуальной непереносимости и нежелательных явлений зафиксировано не было.

При анализе текущего рецидива герпетической инфекции в группе больных, лечение которых начинали в период предвестников, на вторые сутки от начала терапии препаратом Виферон® отмечали купирование рецидива у 6 пациенток (67%), у остальных больных этой группы (33%) отмечали развитие рецидива меньшей интенсивности: уменьшение очага поражения, отечности и количества везикул. В группе больных, начинавших лечение с первого дня рецидива, к концу вторых суток от начала терапии препаратом Виферон® отмечали угасание субъективных ощущений, прекращение образования новых везикул у 17 пациенток (94%), у двух пациенток (6%) отмечали купирование рецидива. Начиная с третьих суток от начала терапии препаратом Виферон® у 17 пациенток (94%) отмечали регресс высыпаний. В группе больных (3 пациентки), лечение которых начинали в стадии нарастания клинических симптомов текущего эпизода герпетической инфекции, отмечали уменьшение субъективных признаков заболевания (зуд, жжение, болезненность в очаге поражения) на вторые сутки от начала лечения у всех больных (100%). К концу третьих суток у всех 3 пациенток (100%) отмечали регресс высыпаний продолжительностью 5 ± 2,3 дня.

При дальнейшем наблюдении за больными в течение последующих 6 месяцев после лечения препаратом Виферон® выявили ремиссию у 5 пациенток (17%), у 24 пациенток (80%) межрецидивный период увеличился в среднем в два раза от исходного (125 ± 12 дней после лечения по сравнению с 60 ± 7 дней до лечения). У всех пациенток в процессе лечения отмечалось сокращение продолжительности рецидива и уменьшение выраженности клинических проявлений герпетической инфекции. У одной пациентки лечение препаратом Виферон® не повлияло на количество рецидивов и межрецидивный период, однако в процессе лечения также уменьшилась продолжительность рецидивов, последние 2 рецидива проходили в абортивной форме (зуд, жжение, гиперемия слизистой, сохраняющиеся в течение 3 дней). Все пациентки отмечали быстрое купирование субъективных признаков герпетической инфекции, ускорение процессов эпителизации и образования корочек при применении препарата Виферон®. При использовании Виферона® в период продрома у 10 (71%) пациенток наблюдали купирование рецидива, у 4 пациенток (29%) отмечали значительное сокращение продолжительности рецидива и выраженности клинических проявлений инфекции.

Таким образом, в результате проведенного исследования выявлено, что препарат Виферон® хорошо переносится и оказывает положительный терапевтический эффект на течение рецидивирующей герпетической инфекции, выражаемый в увеличении периода ремиссии, уменьшении выраженности клинических проявлений и длительности последующих рецидивов. Применение препарата в период продрома предупреждает возникновение рецидива или значительно уменьшает его клинические проявления и продолжительность.

Литература

  1. Львов Н. Д., Андpонова В. Л., Леонтьева Н. А., Галегов Г. А. Изоляция из клинического материала штаммов вируса герпеса простого, обладающих pезистентностью к ацикловиру // Вопросы вирусологии. 1999. № 6. С. 247–249.
  2. Носоченко Г. Ф., Кусов В. В., Парфенов В. В., Симановский С. Е., Малиновская В. В., Алиханов А. Х. Опыт лечения больных рецидивирующим герпесом мазью Виферон // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000. № 1. С. 35–38.
  3. Сухих Г. Т., Ванькл Л. В., Кулаков М. В. Иммунитет и генитальный герпес. Н. Новгород: НГМА, 1997. 224 с.
  4. Темичева Е. В. Интерфероновый статус при рецидивирующем герпесе гениталий и коррекция его нарушений: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. М., 1989.
  5. Peretti S., Shaw A., Blanchard J., Bohm R., Morrow G., Lifson J. D., Gettie A., Pope M. Immunomodulatory effects of HSV 2 infection on immature macaque dendritic cells modify innate and adaptive responses // Blood. 2005. Vol. 106. № 4. Р. 1305–1313.
  6. Safrin S., Phan L. In vitro activity of penciclovir against clinical isolates of acyclovir resistant and foscarnet resistant herpes simplex virus // Antimicrob. Agents Chemother. 1993. Vol. 37/№ 10. P. 2241–2243
  7. Singh R., Kumar A., Creery W. D., Ruben M., Giulivi A., and Diaz Mitoma F. Dysregulated expression of IFN γ and IL 10 and impaired IFN γ mediated responses at different disease stages in patients with genital herpes simplex virus 2 infection // Clin.Exp.Immunol. 2003.Vol.133. № 1. Р. 97–107.

А. Н. Васильев*, кандидат биологических наук
Ж. А. Каграманова**, кандидат медицинских наук
В. В. Малиновская***, доктор биологических наук, профессор
В. В. Парфенов***, кандидат медицинских наук
Е. Н. Выжлова***
Е. В. Серова***

*ФГБУ НЦ ЭСМП Минздравсоцразвития России,
**ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России,
***ФГБУ НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития России,
Москва

Контактная информация об авторах для переписки: parfvlad@yandex.ru