Вспомогательная иммунотерапия при ВПЧ-ассоциированных поражениях слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации

Лечение доброкачественных предраковых патологий шейки матки и наружных половых органов, ассоциированных с инфекцией, вызываемой вирусом папилломы человека (ВПЧ), является одной из сложных задач для практического врача, поскольку имеется высокий риск разви




Лечение доброкачественных предраковых патологий шейки матки и наружных половых органов, ассоциированных с инфекцией, вызываемой вирусом папилломы человека (ВПЧ), является одной из сложных задач для практического врача, поскольку имеется высокий риск развития рака шейки матки (РШМ) и других злокачественных опухолей урогенитальных органов и прямой кишки. Более того, оно усложняется при наличии субклинической формы ВПЧ-инфекции или при ее сочетании с дисплазией легкой степени или симптомами хронического воспалительного процесса.

Традиционные методы лечения ВПЧ-ассоциированных заболеваний общеизвестны и включают крио-, электро- и лазерную хирургию, а также обработку очагов поражения цитотоксическими лекарственными препаратами, вызывающими цитолиз и некроз ткани или механическое удаление кондилом и бородавок. Все лечебные процедуры направлены на удаление доброкачественных и предраковых новообразований, инициированных ВПЧ.

Основным недостатком традиционных лечебных мероприятий является необходимость многократного повторения процедур (лазерная и крио­хирургия), высокая частота рецидивов заболевания, вариабельность лечебного эффекта, осложнения и побочные эффекты, что снижает параметры качества жизни больных. Это объясняется отсутствием патогенетического механизма воздействия на ВПЧ-инфекцию. Следует также отметить, что в большинстве случаев происходит спонтанное выздоровление у иммунокомпетентных индивидов. Имеются также данные об агрессивном течении ВПЧ-инфекции или ее тяжелой клинической манифестации у лиц с нарушениями в иммунной системе.

У здоровых индивидов ВПЧ в большинстве случаев протекает в субклинической форме. Применение травматичных методов для лечения субклинической формы ВПЧ-инфекции и легкой степени неоплазии считается нецелесообразным, поскольку трудно определить очаг инфекции. Более того, отсутствуют данные об эффективности лечения такой формы ВПЧ, как в плане течения инфекции у носителей ВПЧ, так и в плане снижения частоты трансмиссии ВПЧ к их половым партнерам. Существует мнение о неэффективности лечения при субклиническом и латентном течении ВПЧ-инфекции, которое не влияет ни на частоту, ни на тяжесть последующей манифестации ВПЧ-инфекции. С целью элиминации инфицированных ВПЧ-клеток проводится поиск лекарственных средств, активирующих иммунную систему хозяина. Для этой цели были использованы разно­образные иммуномодулирующие средства, как для местной аппликации, так и для системного применения.

Инозин пранобекс (ИП) состоит из двух компонентов: активный компонент — 1,9-дигидро-9-бета-D-рибо­фуранозило-6Н-пурин-6-OH; вспомогательный — соли 4-ацетами­до­бензойной кислоты с N, N-диметила­мино-2-пропанолом. Считается, что второй компонент увеличивает доступность инозина для лимфоцитов. Повышенный интерес врачей к применению такого физиологичного иммуностимулятора, по-видимому, связан с тем, что ИП как метаболит пуринов полностью выводится через почки и не обладает плейотропными свойствами. Это отличает его от синтетических или рекомбинантных цитокинов.

В последние годы в нашей стране практические врачи начали применять ИП при различных заболеваниях, включая генитальный герпес, цитомегаловирусную, папилломавирусную инфекции и при других патологиях, таких как хламидиоз и уреаплазмоз.

Целью данного систематического обзора с элементами метаанализа явилось обобщение и сравнительная оценка результатов применения ИП при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации с точки зрения доказательной медицины.

Материалы и методы исследования

В данный обзор были включены практически все доступные источники, в которых оценивалась эффективность лечения ВПЧ-ассоциированных поражений слизистой оболочки и кожи урогенитальной и перианальной локализации, с применением лекарственных аналогов ИП, в режимах моно- и комбинированной терапии (табл. 1) с и без плацебо-контроля или традиционными методами лечения (крио-, электро-, лазерная хирургия и локальная химическая деструкция). 6390 больных с ВПЧ-ассоциированными заболеваниями слизистой оболочки и кожи урогенитального тракта и перианальной области из 15 источников литературы были включены в наш проект. 2369 больным назначали ИП в моно и 3369 больным — в комбинированном режиме. Лечение плацебо назначалось 71 больному, а традиционные методы — 581 пациенту. Предметами анализа являлись: 1) эффективность (частота улучшения клинико-лабораторных параметров, выздоровление) или, наоборот, безуспешность лечения с использованием ИП в монорежиме или на фоне традиционных методов лечения; 2) отсутствие эффекта и частота рецидивов; 3) характер и частота побочных эффектов; 4) дизайн работы и качество описания результатов.

Результаты исследования

I. Систематический анализ индивидуальных источников

Анализ способов применения ИП при ВПЧ-ассоциированных поражениях слизистой оболочки и кожи урогенитальной и перианальной локализации свидетельствует о том, что ИП назначали по 3 г в день или из расчета 50 мг/кг массы тела, ежедневно в течение 5–84 дней (12 недель). При этом ИП давали как самостоятельное лечение в монорежиме или как вспомогательную терапию на фоне основного лечения с помощью традиционных методов (комби): деструкции ВПЧ-ассоциированных патологий (субклинические формы ВПЧ, остроконечные кондиломы, дисплазии шейки матки — CIN-I, II, III, вплоть до РШМ in situ), а также при рецидивах патологии шейки матки после первичных лечебных мероприятий (табл. 1).

Анализ эффективности лечения в индивидуальных источниках свидетельствует о том, что назначение ИП в качестве вспомогательной иммунотерапии сопровождалось существенным повышением эффективности в большинстве проанализированных работ (табл. 2). Несмотря на разнообразие манифестации ВПЧ-ассоциированной патологии (от ее субклинических форм до тяжелых форм дисплазии (CIN-III) и РШМ in situ, а также рецидивов патологии шейки матки) отмечен позитивный лечебный эффект с исчезновением ВПЧ при повторных анализах лабораторных исследований.

В программе «Астра» эффективность лечения субклинических форм ВПЧ-инфекции оценивали по исчезновению койлоцитов, и в этой подгруппе часть больных выпали в процессе оценки результатов исследования. В предыдущих сериях исследования Прилепская В. Н. и Роговская С. И., зафиксировав эффективность ИП в комбинированном режиме в 87,5% случаев, традиционных методов — в 65,5% и ИП в монорежиме — в 72,4%, отмечают «очищение от ВПЧ» соответственно в 65,5, 46,9 и 65,5% случаев в участках дисплазии шейки матки (LSIL). Эффективность иммунотерапии в плане полного исчезновения пораженных участков с аналогичной формой дисплазии (CIN-I и CIN-II) шейки матки по данным Потапова В. А. с соавт. составила 88,6%. При 6-месячном мониторинге рецидив наступил только в одном случае (2,6%), однако авторы не уточнили подгруппу, где наступил рецидив. Кедрова А. Г. с соавт. при дисплазиях различной степени (CIN-I-II-III) и РШМ in situ и их рецидивах в 77,8% наблюдений обнаружили исчезновения вирионов ВПЧ после первого курса лечения с ИП в образцах материалов, взятых из пораженных участков шейки матки, а повторные курсы ИП повышали эффективность такого подхода.

Подводя итоги кольпоскопического скрининга 640 женщин, Забелев А. В. с соавт. делились опытом применения иммуномодулирующих препаратов, включая ИП. Три курса монотерапии с ИП по 3 грамма в день в течение 5 дней, с интервалом в 1 месяц назначали 12 пациенткам с очагами дисплазии шейки матки различной степени без деструкции очагов поражения. Повторное лечение через 6 месяцев по мере необходимости. Эффективность лечения контролировалась с помощью повторной кольпоскопии и цитологического скрининга, проводимых через каждые 6 месяцев. По утверждению авторов по истечении года ни у одной из пациенток не было отмечено прогрессирования патологического процесса. Более того, у 25% женщин, получавших ИП, отмечен регресс и исчезновение атипичного эпителия. По аналогичной схеме ИП был назначен 62 пациенткам после деструкции патологического очага дисплазии шейки матки. При этом у 42 пациенток отмечалось сочетание ВПЧ и герпетической инфекции. По данным авторов рецидив патологии шейки матки, ассоциированной с ВПЧ, выявлен только у 1,6% пациенток.

Анализ результатов Долгушиной В. Ф. с соавт. свидетельствует о том, что частота восстановления нормального эпителиального покрова влагалищной части шейки матки на четвертой неделе после криовоздействия с дополнительным применением ИП оказалась существенно и достоверно выше, чем при базисной терапии. В дальнейшем кривая динамики заживления в группе с применением ИП прогрессивно возрастала, достигая полной эпителизации в 72% случаев на 8-й неделе и в 95% наблюдений на 12-й неделе, что в какой-то степени превосходило аналогичные показатели в базисной группе — 65,2 и 82,6% случаев соответственно (рис. 1).

Вспомогательная иммунотерапия при ВПЧ-ассоциированных поражениях слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации

По данным Линаск Л. И. и Григорь­евой Е. Е., полная элиминация ВПЧ после иммунотерапии в монорежиме ИП составила 95,3% и после комбинированной терапии — 96,8%, что подтверждено данными клинико-лабораторного исследования. Следует отметить, что при контрольном обследовании цервикальных мазков на онкоцитологию отмечено соответствие результатов во всех случаях классу I по Папаниколау у пациенток после вспомогательной иммунотерапии с ИП. В то же время у 13,1% пациенток после традиционных методов мазки соответствовали классу II по Папаниколау.

Для объективной визуализации степени улучшения результатов исследования Davidson-Parker et al. проведена статистическая обработка данных, где «превосходное улучшение» отмечали как 2 балла, улучшение — как 1, а отсутствие эффекта и первоначальное состояние — как 0. Графическое изображение степени улучшения в зависимости от метода лечения генитальных кондилом, полученного таким образом, представлено на рис. 2.

Результаты исследования Georgala et al. свидетельствуют о высокой эффективности применения ИП для лечения агрессивных форм генитальных кондилом как в плане наличия полного и частичного лечебного эффекта (p < 0,01), так и снижения размеров пораженного участка шейки матки (p =0,0069) на промежуточной точке отсчета результатов на 12-й неделе от начала лечения.

При этом степень снижения размеров пораженных участков шейки матки сократились на 52,9% после применения ИП, а после плацебо-контроля — только на 13,9% (рис. 3).

Углубленный анализ результатов исследования Mohanty и Scott показал, что эффективность ИП оказалась удовлетворительной при длительной манифестации генитальных кондилом, в среднем 39,2 ± 4,4 недели. В то же время применение традиционных методов оказалось более успешным при менее длительной манифестации генитальных кондилом, в среднем 12,6 ± 2,4 недели.

По результатам исследования Mohanty и Scott пришли к заключению, что хотя эффективность применения самого ИП не отличалась от таковой традиционной терапии, дополнение традиционной терапии с ИП существенно повысило эффективность лечения с 41% до 94%. Причем ИП был успешным при длительно персистирующих генитальных кондиломах.

По данным Tay спустя два месяца в 63,5% случаях отмечено улучшение морфологической картины после лечения с ИП, в то время как в плацебо-контроле только в 16,7% наблюдений. Кроме того, отмечено некоторое снижение тяжести зуда вульвы в 59,1% случаев после лечения с ИП по сравнению с 37,5% наблюдений после плацебо-контроля. При этом значительное снижение тяжести зуда вульвы обнаружено в 66,7% случаев у пациенток с улучшением морфологической картины, что значительно превосходит аналогичный показатель 35,7% наблюдений у пациенток без улучшения морфологической картины заболевания (рис. 4). Аналогичные результаты были получены во время повторного контроля спустя четыре месяца после инициирования лечения.

Дополнительные источники, использованные в группе, получавшей лечение традиционными методами, характеризуются применением СО2 лазера (Aynaud et al.), СО2 лазера и криотерапии (Yliskoski et al.), гольмиевого (holmium) лазера (Yang et al.) и жидкого азота с помощью аппликаторов с хлопковыми наконечниками (Rasi et al.). При этом из обширных данных Yang et al. были использованы только результаты 132 пациенток с патологией шейки матки после однократной обработки гольмиевым лазером. Обе сравнительные группы Yliskoski et al. с применением как СО2 лазера, так и криотерапии были включены в группу традиционных методов. Следует также отметить, что в качестве рутинного метода Mohanty и Scott применяли 25% раствор Подофиллина или криотерапию, что сравнивалось с показателем применения ИП как в моно-, так и в комбинированном режиме. В русскоязычных источниках в качестве традиционных методов применяли различные методы деструкции, однако детали аппликации не описывались. Согласно нашему анализу обобщенная эффективность традиционных методов составила 59,1% (рис. 5). Этот показатель согласуется с аналогичными показателями литературы — 54,2%, по применению хирургических и химических методов деструкции ткани.

II. Систематический анализ обобщенных данных источников литературы

В соответствии с дизайном исследования были выделены следующие сравнительные группы в проанализированных нами источниках: плацебо, традиционные методы (ТМ), назначение ИП в монорежиме (ИП моно) или на фоне традиционных методов лечения (ИП комби) (рис. 5).

Данные на рис. 5 свидетельствуют о том, что степень эффективности плацебо-контроля составляет 27,9%, а традиционных методов лечения — 59,1%. Эффективность ИП в большинстве работ оценивалась в зависимости от режима его применения. При этом в 63,5% случаев отмечено клинико-лабораторное улучшение после применения ИП в монорежиме, что заметно контрастирует с высокими результатами комбинированного применения ИП — 90,7%.

Степень отрицательного эффекта отражает зеркальную противоположность показателей клинического улучшения с аналогичными вариациями между сравниваемыми группами. Данный показатель выражает 0, т. е. отсутствие эффекта и/или наступление рецидивов кондилом в «очищенных» участках, а не появление новых кондилом на соседних участках. Объединение таких параметров являлось результатом того, что в большинстве источников эти параметры отдельно не рассматривались, регистрировались как рецидив и только в нескольких источниках представлялись как отдельные параметры.

Показатели эффективности/отсутствия эффекта плацебо-контроля существенно отличались от показателей как традиционных методов и применения ИП в монорежиме, так и комбинированного режима применения ИП. В свою очередь, показатели эффективности/неуспеха традиционных методов лечения и применения ИП в монорежиме широко варьировали и оказались равнозначными. Наконец, применение ИП в комбинированном режиме сопровождалось высоким показателем эффективности, что существенно превосходит аналогичные результаты как традиционных методов, так и использования ИП в монорежиме.

III. Систематический анализ данных в зависимости от дизайна исследования

Исходя из того, что дизайн русско­язычных авторов отличается от протоколов исследования зарубежных исследователей, нами выполнен сравнительный анализ результатов применения ИП в зависимости от происхождения источников литературы (рис. 6).

Анализ данных свидетельствует о значительном клиническом улучшении после комбинированного применения ИП по сравнению с аналогичными показателями традиционных методов лечения. При этом зарегистрирована значительно высокая эффективность применения ИП в монорежиме в иностранных источниках (ИП моно Ин) по сравнению с аналогичными данными отечественных авторов (ИП моно Ру). В остальном результаты как ТМ, так и ИП комби русскоязычных и иностранных источников оказались почти идентичными. Несмотря на разнообразие дизайна источников, оно не имело существенного влияния на результаты данного метаанализа, что подтверждается идентичными показателями русскоязычных и иностранных авторов в группах с ТМ и ИП комби.

IV. Сравнительный анализ результатов программы «Астра» и данных литературы

Результаты программы «Астра» отличаются также высокой эффективностью, соответствующей аналогичным данным комбинированного применения ИП. Так, общая эффективность применения ИП, по данным программы «Астра», составила 89,5% (рис. 7).

Клиническое улучшение после применения ИП у больных с различными формами манифестации ВПЧ-инфекции, согласно данным программы «Астра», оказалось сопоставимым с аналогичным показателем комбинированного применения ИП (ИП комби) у других авторов. В то же время эффективность применения ИП в программе «Астра» оказалась существенно высокой, по сравнению с аналогичными результатами традиционных методов и применения ИП в монорежиме.

V. Сравнительный анализ побочных эффектов

При анализе побочных эффектов применения ИП выявлено, что в двух источниках побочные эффекты не были отмечены, другие три вообще не упомянули об этом параметре. Наконец, в шести источниках авторы детально описали симптомы побочных эффектов. Данные свидетельствуют о появлении некоторых жалоб, касающихся раздражения органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), кожных симптомов в виде сыпи и сухости, недомогания, а также повышения концентрации трансаминаз печени и мочевой кислоты. В большинстве случаев эти симптомы были незначительными и проходили самостоятельно и лечение не отменялось.

Дискуссия

Выбор метода лечения при ВПЧ-ассоциированных патологиях слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации зависит от ряда факторов, включая морфологию, размеры, количество и локализацию кондилом, возраст больных и наличие беременности. В этом процессе немаловажную роль также играет собственный опыт врача и метод лечения, который он предпочитает. Основной целью терапии является элиминация кондилом, которые вызывают симптомы, сопряженные с физическим и психологическим дискомфортом. Тяжесть клинической манифестации ВПЧ-ассоциированных патологий слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации широко варьирует, что требует необходимость тщательного выбора целесообразности использования того или иного метода в каждом конкретном случае.

Доказательства об исключительном преимуществе какого-либо определенного метода над остальными, в плане полной эрадикации кондилом, отсутствуют. Лечебное средство должно выбираться индивидуально, исходя из того принципа, что лечебное воздействие не должно сопровождаться осложнениями, вызывающими более тяжелые страдания по сравнению с основной болезнью. При этом следует также учитывать выбор пациенток, исходя из стоимости и комфортности того или иного метода лечения для конкретного больного. Однако в большинстве случаев врачи выбирают тактику лечения согласно рекомендациям различных экспертов, сообществ и организаций. Следует отметить, что все еще недостаточно работ, основанных на принципах доказательной медицины, свидетельствующих об эффективности какого-либо метода в отношении элиминации ВПЧ и регрессии ВПЧ-ассоциированных поражений, поэтому пациентки должны быть информированы об отсутствии в настоящее время патогенетически обоснованного метода лечения ВПЧ.

Согласно данным литературы, практически на всех этапах развития ВПЧ-ассоциированной патологии тактика лечения основана на выборе врача и пациентки (рис. 8).

Для выбора тактики ведения необходимо уточнить количество, размеры и точную локализацию кондилом. Лечение гигантских или множественных кондилом состоит из первичной хирургической эксцизии или удаления кондилом. При этом если консервативное лечение гигантской или множественной кондиломы оказалось успешным с элиминацией более 50% объема кондиломы, то считается предпочтительным продолжение консервативной терапии с этим же препаратом до окончания полного курса. Если уменьшение составляет менее 50% объема, то рекомендуется аблация или эксцизия кондилом. Считается, что химическая деструкция тканей является более эффективной во влажных, мягких и некератинизированных бородавках и кондиломах, а физическая деструкция — в кератинизированных папилломах.

В зависимости от локализации кондилом хирургическое лечение кондилом шейки матки рекомендуется после предварительной кольпоскопической оценки и исключения тяжелой формы дисплазии (CIN-III) и РШМ in situ. Для деструкции кондилом влагалища и прямой кишки рекомендуют применять криохирургию или трихлоруксусную кислоту, уретральных кондилом — криотерапию или Подофиллин. Однако Подофиллин не рекомендуется для кондилом, локализованных на внутренних поверхностях урогенитальной и в перианальной области.

Ситуация, когда отсутствует наружный рост кондилом, но манифестация ВПЧ-инфекции может быть установлена с помощью ацетоуксусной пробы, кольпоскопии, биопсии и других инструментальных методов, считается субклинической формой, а при положительных результатах лабораторных анализов (полимеразная цепная реакция (ПЦР) и ДНК-типирование, серология и др.) — латентной формой. По поводу тактики ведения таких больных имеются много различных противоположных мнений. Так, по рекомендациям центров контроля болезней (CDC), даже не рекомендуется применять ацетоуксусную пробу, кольпоскопию и другие методы для скрининга субклинической формы ВПЧ в общей популяции или у больных с уже установленным диагнозом ВПЧ-инфекции. Долгосрочный скрининг и мониторинг являются основой тактики ведения таких пациенток. При этом рекомендуется проведение разъяснительной беседы с такими больными о важности и необходимости скрининга путем периодического взятия цитологических мазков из цервикального канала шейки матки.

Существуют данные о синергизме комбинированного применения различных методов в повышении эффективности результатов лечения при ВПЧ-ассоциированных патологиях слизистых оболочек и кожи. Результаты данного обзора также подтверждают эффективность комбинации хирургической деструкции генитальных кондилом с назначением ИП в качестве вспомогательной иммуномодулирующей терапии.

ИП является длительно используемым в медицинской практике иммуностимулятором, который считается эффективным при различных вирусных инфекциях. ИП, по своей природе являясь производным пуринов и жизненно важным компонентом клеточного ядра, не обладает выраженным токсическим эффектом даже при назначении в высоких дозах. Обычно природные аналоги ИП поступает в организм из разнообразных пищевых продуктов. Поэтому, при правильном назначении ИП с учетом его противопоказаний в качестве иммуностимулятора, частота побочных эффектов минимальна. Об этом свидетельствуют данные более чем 35-летнего использования ИП в медицинской практике во всем мире. Назначение средней курсовой дозы ИП «6 таблеток × 10 дней» перевалило за многомиллионный рубеж (18 × 106) еще в преддверии нынешнего столетия. В предыдущих обзорах нами были проанализированы результаты применения ИП при различных вирусных, инфекционных и неинфекционных заболеваниях, где изложены особенности применения ИП у такого контингента больных, как «трудные или проблемные пациенты».

В настоящем систематическом обзоре продемонстрирована высокая эффективность комбинированного способа применения ИП при ВПЧ-ассоциированных патологиях слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации. Разнообразие дизайна источников не имело существенного влияния на результаты данного систематического анализа. Так, выводы, полученные в результате метаанализа, подтверждались аналогичными выводами сравнительного анализа результатов русскоязычных и иностранных авторов, а также сравнения обобщенных результатов 14 источников с аналогичными данными, полученными при реализации программы «Астра».

Известно, что ВПЧ имеет специальные механизмы (рис. 9), подавляющие как клеточный, так и гуморальный иммунитет, в частности, интерфероновое звено иммунной системы.

Обоснованием назначения вспомогательной иммуностимулирующей терапии можно считать данные о успешности лечения генитальных кондилом в зависимости от потенциальной способности клеточного звена иммунной системы элиминировать ВПЧ. В свою очередь, ИП обладает многосторонними взаимоотношениями с иммунной системой, активируя ее клеточное звено, с одной стороны — усиливает секрецию интерферонов и ряда других цитокинов и, с другой стороны — подавляет продукцию других провоспалительных цитокинов. Это приводит к наступлению равновесия клеточного и гуморального звена иммунной системы, что сопровождается восстановлением адекватной противовирусной защиты организма.

Результаты применения ИП в качестве системной иммуномодулирующей монотерапии при ВПЧ-ассоциированных патологиях слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации были неоднозначными. При этом результаты одних авторов свидетельствуют об удовлетворительном лечебном эффекте монотерапии ИП, а данные других авторов — о низком результате. Такая вариабельность лечебного эффекта ИП, по-видимому, связана с широким диапазоном режима его применения. Так, за один курс ИП назначали от 5 дней до 12 недель. При этом краткосрочные, 5-дневные, курсы лечения повторяли от 3 до 6 раз.

Систематический обзор с элементами метаанализа в целом свидетельствует о наличии обнадеживающего эффекта вспомогательной иммунотерапии ИП на фоне традиционных методов при ВПЧ-ассоциированных патологиях слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации. Из этого следует, что для элиминации как ВПЧ, так и зараженных ВПЧ клеток гуморальными и клеточными компонентами иммунной системы на фоне вспомогательной иммунотерапии необходим пусковой механизм, каковым является хирургическая деструкция. Она, по-видимому, фокусирует разносторонние механизмы иммунного ответа в очаг ВПЧ-инфекции. Исходя из этой ситуации, целесообразно дальнейшее изучение эффективности этого способа применения ИП в зависимости от тяжести клинической манифестации ВПЧ-ассоциированной патологии слизистых оболочек и кожи.

Обнадеживающие результаты комбинированного применения ИП в проанализированных нами источниках литературы, позволяют сделать вывод о целесообразности вспомогательной иммунотерапии на фоне традиционных методов лечения ВПЧ-ассоциированных патологий слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации.

Литература

  1. Костава М. Н., Прилепская В. Н. Возможности терапии папилломавирусной инфекции //РМЖ. 2009; 17, 1: 16–19.
  2. Долгушина В. Ф., Ахматова А. Н., Беренда М. А. Эффективность изопринозина в лечении хронического цервицита, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией // Фарматека. 2009; 14: 73–76.
  3. Забелев А. В., Долматова О. К., Сивоконева Е. Н., Волошин В. В., Холодная Т. О., Водопьянов С. О. Результаты кольпоскопического скрининга и опыт применения Изопринозина в лечении папилломавирусных поражений шейки матки // Фарматека. 2005; 3: 72–75.
  4. Кедрова А. Г., Подистов Ю. И., Кузнецов В. В., Брюзгин В. В., Козаченко В. П., Никогосян С. О. Роль противовирусной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки // Гинекология. 2005; 7: 170–174.
  5. Линаск Л. И., Григорьева Е. Е. Опыт применения Изопринозина при заболеваниях шейки матки на фоне папилломавирусной инфекции у подростков и молодых женщин // РМЖ. 2008; 16 (19): 1221–1225.
  6. Потапов В. А., Демченко Т. В., Стрельцова Т. Р., Гавриш Л. П., Загурский Ю. Б., Медведев М. В., Польщиков П. И. Клинико-лабораторная оценка эффективности Изопринозина в лечении папилломавирусной инфекции, ассоциированной с цервикальной интраэпителиальной неоплазией // Репродуктивное здоровье женщины 2006; 25 (1): 134–135.
  7. Прилепская В. Н., Роговская С. И. Возможности Изопринозина в лечении хронических цервицитов и вагинитов // РМЖ. 2008; 16, 1: 5–9.
  8. Прилепская В. Н. Вирус папилломы человека: современный взгляд на проблему //Медицинский вестник. 2007; 29 (414).
  9. Роговская С. И., Прилепская В. Н. Оптимизация лечения хронических цервицитов с помощью Изопринозина // Гинекология. 2006; 8 (1): 2–4.
  10. Davidson-Parker J., Dinsmore W., Khan M. H., Hicks D. A., Morris C. A., Morris D. F. Immunotherapy of genital warts with inosine pranobex and conventional treatment: double blind placebo controlled study // Genitourin Med. 1988; 64 (6): 383–386.
  11. Georgala S., Katoulis A. C., Befon A., Georgala C., Rigopoulos D. Oral inosiplex in the treatment of cervical condylomata acuminata: a randomised placebo-controlled trial // BJOG. 2006; 113 (9): 1088–1091 (a).
  12. Mohanty K. C., Scott C. S. Immunotherapy of genital warts with inosine pranobex (Imunovir): preliminary study // Genitourin Med. 1986; 62 (5): 352–355.
  13. Tay S. K. Efficacy of inosine pranobex oral therapy in subclinical human papillomavirus infection of vulva: a randomized double-blinded placebo controlled study // Int J STD AIDS. 1996; 7 (4): 276–280.
  14. Мынбаев О. А., Елисеева М. Ю., Доорбар Дж., Манухин И. Б. Эпидемиология, молекулярная биология, патофизиология и принципы иммунотерапии папилломавирусной инфекции // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009; 8 (3): 69–79.
  15. Kodner C. M., Nasraty S. Management of genital warts // Am Fam Physician. 2004, Dec; 70 (12): 2335–2342.
М. Ю. Елисеева, кандидат медицинских наук
О. А. Мынбаев, доктор медицинских наук

МГМСУ, Москва

Контактная информация об авторах для переписки: ospanmynbaev@list.ru

Количество больных в основной группе с применением ИП и в группах сравнения (плацебо или традиционные методы лечениия), а также суточная доза и способы назначения ИП при ВПЧ-ассоциированных поражениях слизистой оболочки и кожи урогенитальной и перианальной локализации

Эффективность лечения в зависимости от характера патологии ВПЧ-ассоциированных поражений слизистой оболочки и кожи урогенитальной и перианальной локализации

Структурная схема проведенного исследования с эффективностью ИП на 12-й неделе оценки (модифицирована из Georgala et al., 2006)

Рис. 2. Степень улучшения состояния пациенток в зависимости от метода лечения генитальных кондилом

Рис. 3. Степень снижения размеров пораженных участков на шейке матки после лечения ИП по сравнению с плацебо-контролем (p = 0,0069), оцененная во время промежуточного контроля эффективности лечения

Рис. 4. Степень снижения тяжести зуда в зависимости от морфологической картины пораженных участков вульвы спустя два месяца от начала иммунотерапии с ИП

Рис. 5. Степень эффективности или безуспешности применения различных методов лечения ВПЧ-ассоциированной патологии слизистой оболочки и кожи урогенитальной и перианальной локализации

Рис. 6. Сравнительная оценка эффективности по данным русскоязычных (Ру) и иностранных (Ин) источников

Рис. 7. Степень эффективности или безуспешности применения ИП в программе «Астра» по сравнению с аналогичными показателями других источников литературы

Рис. 8. Тактика ведения пациенток с ВПЧ-ассоциированной патологией слизистой оболочки и кожи урогенитальной и перианальной локализации. Модифицирован из данных Kodner и Nasraty

Рис. 9. Механизмы извращения клеточного цикла и подавления клеточного звена иммунной системы при ВПЧ для защиты трансформированных клеток

 


Купить номер с этой статьей в pdf


Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных

Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт